Studie sedativních léků u pacientů s těžkou infekcí a respiračním selháním (PRO-DEFENSE)

Pacienti přijatí na JIP s akutní respirační péčí a případnou sepsí budou hodnoceni a řízeni týmem JIP interního lékařství. Tento tým zahrnuje členy fakulty, plicní kolegy a rezidenty interního lékařství. Tito lékaři učiní všechna rozhodnutí týkající se počáteční péče o pacienta. Přijímající tým osloví vyšetřovatelé studie, aby si vyžádali jejich podporu pro nábor pacienta do studie. Během určitých časových období budou výzkumní pracovníci studie přímo zapojeni do péče o pacienty.

Obecný přístup k léčbě pacientů se sepsí zahrnuje hemokultury, hladiny laktátu v séru a empirická antibiotika. Další kultury z dýchacího traktu, močového traktu a dalších míst se také získají, jak je uvedeno. Empirický výběr antibiotik bude založen na nejpravděpodobnějším zdroji infekce. Pacientovi budou podávány tekutiny a vazopresory k udržení průměrného arteriálního tlaku krevního tlaku vyššího nebo rovného 60 mmHg.

Podpora mechanické ventilace se bude řídit směrnicemi sítě ARDS. Obecně budou pacienti v režimu asistenční kontroly, budou mít nízký dechový objem (6 mm/kg ideální tělesné hmotnosti) a FiO2 přiměřenou k udržení saturace O2 vyšší než 90 %. Úrovně PEEP budou založeny na FiO2 pomocí doporučení sítě ARDS. Cílem řízení ventilátoru je mít co nejnižší tlak v plató a nejnižší možný FiO2 pro udržení adekvátní ventilace a oxygenace.

Fentanyl bude běžně předepisován k analgezii. Podle současné politiky UMC budou počáteční bolusy fentanylu podávány v dávce 50 mcg IV každé 2 hodiny podle potřeby k udržení úrovně bolesti nižší než 4/10. Dle uvážení poskytovatele může být podána kapka fentanylu, pokud intermitentní fentanyl nedosahuje adekvátní analgezie. Pokud se zahájí kapání fentanylem, kapání bude mít rozsah 25-200 mcg/hodinu, aby bylo dosaženo úrovně bolesti nižší než 4/10. Pokud je zdokumentována alergie na fentanyl, bude pacient ze studie vyloučen.

Jakmile je mechanicky ventilovaný pacient se sepsí vybrán k zařazení do studie, bude pacient randomizován (pomocí počítačem generovaného randomizačního programu) do jednoho ze dvou ramen sedace: 1) propofol nebo 2) dexmedetomidin.

Podle současné politiky UMC bude propofol zahájen v dávce 5 mcg/kg/minutu (0,3 mg/kg/hodinu) a titrován každých 5 minut o 5 mcg/kg/min do cíle RASS (Richmondova agitační a sedativní škála) -1 až +1 . Maximální dávka propofolu bude 80 mcg/kg/min.

Dexmedetomidin bude zahájen v dávce 0,2 mcg/kg/hod a bude titrován každých 5 minut o 0,1 mcg/kg/hod do maximální dávky 1,4 mcg/kg/hod do cíle RASS -1 až +1. Ačkoli byl dexmedetomidin ve Spojených státech schválen pouze pro krátkodobou sedaci pacientů na JIP (< 24 hodin) v maximální dávce 0,7 μg/kg/h (až 1,0 μg/kg/h pro procedurální sedaci), několik studií prokázat bezpečnost a účinnost infuzí dexmedetomidinu podávaných déle než 24 hodin (až 28 dní) a ve vyšších dávkách (až 1,5 μg/kg/h).

Denní zastavení sedace budou prováděny v obou ramenech studie podle politiky odstavení MICU. Pacienti se budou moci vrátit k RASS 0 až +1 a lékař bude upozorněn na posouzení. Pokud lékař rozhodne, že je třeba znovu zahájit sedaci, bude to na 50 % dávky před ukončením sedace. Tato dávka bude poté titrována na cíl RASS -1 až +1.

Pacienti s neadekvátním sedativním skóre u jim přiděleného léku dostanou doplňkovou sedaci midazolamem nebo lorazepamem za použití IV bolusů podle potřeby na základě posouzení sester a lékaře.