Tutkimus rauhoittavista lääkkeistä potilailla, joilla on vaikea infektio ja hengitysvajaus (PRO-DEFENSE)

Sisätautien MICU-tiimi arvioi ja hoitaa MICU:lle akuutin hengityshoidon ja mahdollisen sepsiksen saaneet potilaat. Tähän tiimiin kuuluu tiedekunnan jäseniä, keuhkosairauksien tutkijoita ja sisätautien asukkaita. Nämä lääkärit tekevät kaikki potilaan alkuhoitoa koskevat päätökset. Tutkimuksen tutkijat ottavat yhteyttä hyväksyvään tiimiin pyytääkseen heidän tukeaan potilaan rekrytoimiseksi tutkimukseen. Joinakin ajanjaksoina tutkimuksen tutkijat ovat suoraan mukana potilaiden hoidossa.

Yleinen lähestymistapa sepsispotilaiden hoitoon sisältää veriviljelmät, seerumin laktaattipitoisuudet ja empiiriset antibiootit. Muita viljelmiä hengitysteistä, virtsateistä ja muista kohdista saadaan myös osoitetulla tavalla. Empiiriset antibioottivalinnat perustuvat todennäköisimpään infektion lähteeseen. Potilaalle annetaan nestettä ja vasopressoreita keskimääräisen valtimopaineen verenpaineen ylläpitämiseksi 60 mmHg tai suurempina.

Mekaanisen ilmanvaihdon tuki noudattaa ARDS-verkon ohjeita. Yleensä potilaat ovat avustavassa ohjaustilassa, alhaisella hengityksen tilavuudella (6 mm/kg ihanteellinen ruumiinpaino) ja FiO2:lla, joka on riittävä pitämään O2-saturaatiot yli 90 %. PEEP-tasot perustuvat FiO2:een käyttäen ARDS-verkkosuosituksia. Hengityslaitteen hallinnan tavoitteena on mahdollisimman alhainen tasannepaine ja mahdollisimman alhainen FiO2 riittävän ilmanvaihdon ja hapetuksen ylläpitämiseksi.

Fentanyyliä tilataan rutiininomaisesti analgesiaa varten. Nykyisen UMC-käytännön mukaan ensimmäiset fentanyylibolukset annetaan 50 mikrogrammaa IV 2 tunnin välein tarpeen mukaan, jotta kiputaso pysyy alle 4/10:ssä. Palveluntarjoajan harkinnan mukaan fentanyylitippaus voidaan antaa, jos jaksoittainen fentanyyli ei anna riittävää analgesiaa. Jos fentanyylitiputus aloitetaan, tiputusnopeus on 25-200 mikrog/tunti, jotta kiputaso on alle 4/10. Jos fentanyyliallergia dokumentoidaan, potilas suljetaan pois tutkimuksesta.

Kun mekaanisesti ventiloitu potilas, jolla on sepsis, on valittu rekisteröitäväksi, potilas satunnaistetaan (tietokoneella luodun satunnaistusohjelman kautta) jompaankumpaan kahdesta rauhoittavasta haarusta: 1) propofoli tai 2) deksmedetomidiini.

Nykyisen UMC-käytännön mukaan propofoli aloitetaan annoksella 5 mikrogrammaa/kg/min (0,3 mg/kg/tunti) ja titrataan 5 minuutin välein 5 mikrogrammalla/kg/min RASS-tavoitteen (Richmond Agitation and Sedation Scale) -1 - +1 . Propofolin enimmäisannos on 80 mikrogrammaa/kg/minuutti.

Deksmedetomidiini aloitetaan annoksella 0,2 mikrogrammaa/kg/tunti ja sitä titrataan 5 minuutin välein 0,1 mikrogrammaa/kg/tunti maksimiannokseen 1,4 mikrogrammaa/kg/tunti RASS-tavoitteen saavuttamiseksi -1 - +1. Vaikka deksmedetomidiini on hyväksytty Yhdysvalloissa vain lyhytaikaiseen sedaatioon tehohoitopotilaiden (< 24 tuntia) enimmäisannoksella 0,7 μg/kg/h (jopa 1,0 μg/kg/h toimenpiteen sedaatiossa), useat tutkimukset osoittavat yli 24 tuntia (jopa 28 päivää) ja suurempina annoksina (jopa 1,5 μg/kg/tunti) annettujen deksmedetomidiini-infuusioiden turvallisuuden ja tehon.

Päivittäiset sedaatiopysäytykset suoritetaan molemmissa tutkimusryhmissä MICU:n vieroituskäytännön mukaisesti. Potilaat voivat palata RASS-arvoon 0–+1, ja lääkärille lähetetään hälytys arviointia varten. Jos lääkäri katsoo, että sedatio on aloitettava uudelleen, se on 50 % annoksesta ennen sedaation lopettamista. Tämä annos titrataan sitten RASS-tavoitteeksi -1 - +1.

Potilaat, joiden sedaatiopisteet ovat riittämättömät heille määrätyllä lääkkeellä, saavat lisäsedatiota midatsolaamilla tai loratsepaamilla käyttäen IV-boluksia tarpeen mukaan hoitotyön ja lääkärin arvion perusteella.