前列腺切除术后随机补救放疗加恩杂鲁胺
2025年10月24日 更新者：Sidney Kimmel Comprehensive Cancer Center at Johns Hopkins
根治性前列腺切除术后高危 PSA 复发性前列腺癌患者的挽救性放疗 (SRT) 加安慰剂与 SRT 加恩杂鲁胺的 II 期随机安慰剂对照双盲研究
本研究的主要假设是，与标准护理补救性放疗相比，添加恩杂鲁胺 6 个月可改善根治性前列腺切除术后生化复发性前列腺癌患者的预后，以便在最终阶段进行进一步研究三、设定。
这项研究建立在高剂量比卡鲁胺（24 个月）与挽救性外部放射治疗 (XRT) 相结合的先前成功的基础上，同时使用更新的更有效的抗雄激素持续时间更短（6 个月）以努力以尽量减少不利影响。
研究概览
详细说明
Enzalutamide 是第二代雄激素受体信号抑制剂，可显着延长已接受多西他赛化疗的转移性去势抵抗性前列腺癌患者的生存期 35,36。 Enzalutamide 已证明在过度表达雄激素受体的细胞中具有活性。 与以前的雄激素受体阻滞剂 (ARB) 不同，恩杂鲁胺不显示任何激动剂特性，并阻断配体-受体复合物易位到细胞核中，从而阻止 DNA 结合 33。 恩杂鲁胺是一种口服药物，通常耐受性良好，不需要同时服用类固醇，这使其成为与补救性放射治疗 (SRT) 联合使用的理想候选药物。
最后，M. Smith 及其同事在 2013 年美国临床肿瘤学会 (ASCO) 上提交的具有启发性的初步 II 期数据评估了单独使用恩杂鲁胺 25 周（~6 个月）治疗所有阶段前列腺癌的疗效和安全性从未接受过激素治疗；呈现非去势睾酮水平 ( 230 ng/dL)。 单独使用恩杂鲁胺 6 个月可获得高 PSA 反应率，疗效与去势相似，但... 与阉割相比，骨矿物质密度 (BMD) 保持稳定，代谢变量未受到实质性影响。
此处描述的试验在几个方面不同于放射治疗肿瘤组 (RTOG) 96-01、RTOG 05-34 和 RADICALS。 一是资格标准更加严格；选择了不太有利的患者。 其次，正在测试短期 ARB，而在 RTOG 96-01 和 RADICALS 中检查了 2 年的长期 ARB。 最后，也是最重要的是，我们正在测试第二代 ARB 药物恩杂鲁胺单独与 SRT 联合使用，而不是使用雄激素剥夺 (AD) 的 RTOG 05-34 和 RADICALS。
该试验并非旨在解决单独使用 SRT 优于观察的功效。 SRT 后的完全反应率（PSA 下降至检测不到的水平）为 70%-80%，并且在 30%-40% 的患者中观察到持久反应。 由于这些原因，在观察和 SRT 之间随机分配男性是不可行或不合适的。 更重要的问题是持久反应的比例是否通过改变治疗方法而增加，例如使用恩杂鲁胺增强 ARB。
研究类型
介入性
注册 (实际的)
86
阶段
- 阶段2
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习地点
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District of Columbia
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Washington D.C.、District of Columbia、美国、20016
- Sibley Memorial Hospital
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Illinois
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Chicago、Illinois、美国、60637
- University Of Chicago Medical Center
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Indiana
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Lafayette、Indiana、美国、47904
- Indiana University
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Maryland
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Baltimore、Maryland、美国、21287
- The Sidney Kimmel Comprehensive Cancer Center at Johns Hopkins
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Bethesda、Maryland、美国、20814
- Suburban Hospital
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Michigan
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Ann Arbor、Michigan、美国、48109
- University of Michigan Health System
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Detroit、Michigan、美国、48201
- Karmanos Cancer Center
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Oregon
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Portland、Oregon、美国、97239
- Oregon Health Sciences University
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Utah
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Salt Lake City、Utah、美国、84112
- University of Utah - Huntsman Cancer Center
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参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
18年 至 100年 (成人、年长者)
接受健康志愿者
不
描述
纳入标准：
- 愿意并能够提供书面知情同意书和健康保险流通与责任法案 (HIPPA) 授权以发布个人健康信息。
- 18岁及以上的男性
- 患者必须患有前列腺腺癌
- 患者必须接受根治性前列腺切除术的主要治疗。
- 患者必须有前列腺切除术后生化 (PSA) 复发的证据
- 患者的 PSA 必须在研究范围内
- 患者必须患有非转移性 (M0) 疾病，定义为胸部/腹部/骨盆 CT 扫描和全身放射性核素 99Technetium (Tc) 骨扫描（或氟化钠 PET 扫描）未见转移3个月的学习入学。
- 患者必须在手术时发现淋巴结阴性 (pN0) 疾病。
- 患者的非去势血清睾酮水平必须在研究范围内。
- 患者之前不得接受过激素治疗（LHRH 激动剂、抗雄激素或两者均有），但与前列腺切除术联合使用的新辅助激素或辅助激素除外。
- 患者的东部肿瘤协作组 (ECOG) 体能状态必须为 0-1，并且预期寿命必须超过 3 年。
- 患者的化验结果必须在特定范围内
- 除非黑色素瘤皮肤癌和浅表尿路上皮癌外，患者必须在 3 年以上无既往恶性肿瘤。
- 患者必须能够吞服片剂或胶囊形式的研究药物。
- 在整个研究过程中，男性患者及其有生育能力的女性伴侣必须使用 2 种可接受的节育方法（其中一种必须包括避孕套作为避孕屏障方法）从筛选开始并在整个研究期间持续 3 个月在最终研究药物管理或根据当地指南之后，这些指南需要对避孕方法进行额外描述。
- 在整个研究过程中，如果与孕妇发生性关系，患者必须使用避孕套。
排除标准：
- 目前活跃的第二恶性肿瘤
- 放射治疗的主要治疗。
- 局部区域肿瘤复发的影像学或临床证据，
- 同时使用其他抗雄激素、雌激素样药物或 5a-还原酶抑制剂。
- 使用相当于泼尼松的全身皮质类固醇（允许吸入皮质类固醇）。
- 同时使用其他抗癌药物或治疗。
- 严重并发的内科疾病（包括不受控制的主要心脏疾病、肺病、Child-Pugh C 肝病或精神疾病）或活动性重大感染（包括 HIV、丙型肝炎）。
有临床意义的心血管疾病包括：
- 筛选访视后 6 个月内发生心肌梗塞。
- 筛查访视后 3 个月内心绞痛未得到控制。
- 充血性心力衰竭（在一定范围内）
- 有临床意义的室性心律失常病史
- 延长的校正 QT 间期
- Mobitz II 二度或三度心脏传导阻滞史，未安装永久起搏器。
- 一定范围内的低血压
- 一定范围内未控制的高血压
- 降低癫痫发作阈值的药物。
- 癫痫病史或任何可能导致癫痫发作的病症，包括但不限于潜在的脑损伤、中风、原发性脑肿瘤、脑转移瘤或酒精中毒。 此外，入组后 12 个月内有意识丧失或短暂性脑缺血发作史（第 1 天就诊）。
- 服用可能与恩杂鲁胺有不良相互作用的药物的患者
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：随机化
- 介入模型：并行分配
- 屏蔽：三倍
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的：SRT加恩杂鲁胺
第 2 组（实验性）：(SRT) 补救性放射治疗（三维适形放射治疗 (3D-CRT)/IMRT [调强放射治疗]）66.6-70.2
Gy 为 1.8 Gy M-F 37-39 fx PLUS Enzalutamide (MDV3100) 160 mg PO 每天一次，持续 6 个月（SRT 前 2 个月，SRT 期间 2 个月和 SRT 后 2 个月）
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Enzalutamide (MDV3100) 160 mg PO 每天一次，持续 6 个月（SRT 前 2 个月，SRT 期间 2 个月，SRT 后 2 个月）
其他名称：
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安慰剂比较：SRT加安慰剂
第 1 组（对照）：挽救性放射治疗（3D-CRT（三维适形放射治疗）/IMRT（调强放射治疗））66.6-70.2
Gy 给予 1.8 Gy M-F 37 -39 fx PLUS 安慰剂 PO 每天 6 个月（SRT 前 2 个月，SRT 期间 2 个月和 SRT 后 2 个月）
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挽救性放射治疗（3D-CRT（三维适形放射治疗）/IMRT）66.6-70.2
Gy 给予 1.8 Gy M-F 37 -39 fx
其他名称：
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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PSA（前列腺特异性抗原）无进展的参与者百分比
大体时间：从随机分组到 PSA 进展之日，大约需要 2 年。
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主要疗效终点是 2 年时的无 PSA 进展率 (FFPP)。
FFPP 定义为从随机分组到 PSA 进展日期的时间。
在分析时没有 PSA 进展的受试者将在 PSA 测量的最后日期进行审查。
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从随机分组到 PSA 进展之日，大约需要 2 年。
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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局部复发的参与者人数
大体时间：放射治疗结束后 2 年
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2 年时放射野内局部复发（病理证实）
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放射治疗结束后 2 年
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无转移生存率
大体时间：自注册之日起2年
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2 年无转移生存率 (MFS)。
无转移生存期定义为从登记日期到骨扫描或横断面成像显示全身性疾病证据或死亡（首先发生）的时间。
报告 2 岁时发生转移事件的参与者人数。
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自注册之日起2年
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由欧洲癌症研究与治疗组织评估的参与者对治疗的耐受性如何生活质量（调查问卷 (EORTC-QLQ-P25)
大体时间：基线、治疗结束（180 天）和治疗后 6 个月
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欧洲癌症研究与治疗组织 (EORTC-QLQ-P25) 生活质量调查问卷，前列腺癌模块。
使用 4 点李克特量表，对性症状和治疗相关症状的反应范围从“完全没有”到“非常”。
领域分数范围为 0 到 100，分数越高反映更多症状（泌尿、肠道、激素治疗相关症状）或更高水平的活动或功能（性）。
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基线、治疗结束（180 天）和治疗后 6 个月
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通过前列腺癌治疗功能评估 (FACT-P) 评估参与者对治疗的耐受程度。
大体时间：基线、治疗结束（180 天）和治疗后 6 个月
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癌症治疗功能评估 (FACT-P) 评估前列腺癌男性的健康相关生活质量。
该分数是所有 5 个领域分数的总和，范围从 0 到 156，其中分数越高代表生活质量越好。
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基线、治疗结束（180 天）和治疗后 6 个月
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由欧洲癌症研究和治疗组织生活质量调查问卷 (EORTC QLQ-C30) 评估参与者对治疗的耐受程度。
大体时间：基线、治疗结束（180 天）和治疗后 6 个月
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欧洲癌症研究与治疗组织生活质量问卷评分范围为 0 至 100。
分数越高表明功能水平或生活质量越好。
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基线、治疗结束（180 天）和治疗后 6 个月
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通过男性性健康调查问卷 (SHIM) 评估参与者对治疗的耐受程度。
大体时间：基线、治疗结束（180 天）和治疗后 6 个月
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生活质量 (QoL) 工具用于确定参与者对通过男性性健康清单 (SHIM) 评估的治疗的耐受性。
问卷包括5个项目，总分从1到25分，分数越高表示勃起功能越好，分数越低表示勃起功能障碍越严重。
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基线、治疗结束（180 天）和治疗后 6 个月
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实现规定应计收益的可行性
大体时间：2年
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预期参与者人数与实际报告的注册人数。
每只手臂的目标是 48。
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2年
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
调查人员
- 首席研究员：Daniel Song, M.D.、The SKCCC at Johns Hopkins
出版物和有用的链接
负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。
一般刊物
- Kapoor R, Deek MP, McIntyre R, Raman N, Kummerlowe M, Chen I, Gaver M, Wang H, Denmeade S, Lotan T, Paller C, Markowski M, Carducci M, Eisenberger M, Beer TM, Song DY, DeWeese TL, Hearn JW, Greco S, DeVille C, Desai NB, Heath EI, Liauw S, Spratt DE, Hung AY, Antonarakis ES, Tran PT. A phase II randomized placebo-controlled double-blind study of salvage radiation therapy plus placebo versus SRT plus enzalutamide with high-risk PSA-recurrent prostate cancer after radical prostatectomy (SALV-ENZA). BMC Cancer. 2019 Jun 13;19(1):572. doi: 10.1186/s12885-019-5805-z.
- Tran PT, Lowe K, Tsai HL, Song DY, Hung AY, Hearn JWD, Miller S, Proudfoot JA, Deek MP, Phillips R, Lotan T, Paller CJ, Marshall CH, Markowski M, Dipasquale S, Denmeade S, Carducci M, Eisenberger M, DeWeese TL, Orton M, Deville C, Davicioni E, Liauw SL, Heath EI, Greco S, Desai NB, Spratt DE, Feng F, Wang H, Beer TM, Antonarakis ES. Phase II Randomized Study of Salvage Radiation Therapy Plus Enzalutamide or Placebo for High-Risk Prostate-Specific Antigen Recurrent Prostate Cancer After Radical Prostatectomy: The SALV-ENZA Trial. J Clin Oncol. 2023 Feb 20;41(6):1307-1317. doi: 10.1200/JCO.22.01662. Epub 2022 Nov 11.
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始 (实际的)
2015年3月28日
初级完成 (实际的)
2022年12月31日
研究完成 (实际的)
2022年12月31日
研究注册日期
首次提交
2014年6月16日
首先提交符合 QC 标准的
2014年7月28日
首次发布 (估计的)
2014年7月30日
研究记录更新
最后更新发布 (估计的)
2025年10月28日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2025年10月24日
最后验证
2025年10月1日
更多信息
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