Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Randomized Salvage Radiation Therapy Plus Enzalutamid Post Prostatektomi

24. oktober 2025 opdateret af: Sidney Kimmel Comprehensive Cancer Center at Johns Hopkins

Fase II randomiseret placebokontrolleret dobbeltblindt studie af redningsstrålebehandling (SRT) plus placebo versus SRT plus enzalutamid hos mænd med højrisiko-PSA-tilbagevendende prostatacancer efter radikal prostatektomi

Den primære hypotese for denne undersøgelse er, at resultaterne for patienter med biokemisk tilbagevendende prostatacancer efter radikal prostatektomi vil blive forbedret ved tilsætning af enzalutamid i 6 måneder sammenlignet med standard-of-care salvage-strålebehandling for at muliggøre yderligere undersøgelse i den endelige fase III indstilling. Denne undersøgelse bygger på den tidligere succes med højdosis bicalutamid (i 24 måneder), når det kombineres med redningsbehandling ekstern strålebehandling (XRT), mens der bruges et nyere mere potent anti-androgen i en kortere varighed (6 måneder) i et forsøg for at minimere negative virkninger.

Studieoversigt

Status

Afsluttet

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

Enzalutamid er en andengenerations androgenreceptor-signalhæmmer, der signifikant forlænger overlevelsen hos patienter med metastatisk kastrationsresistent prostatacancer, som tidligere har modtaget docetaxel-kemoterapi 35,36. Enzalutamid har vist aktivitet i celler, der overudtrykker androgenreceptoren. I modsætning til tidligere androgenreceptorblokkere (ARB) udviser Enzalutamid ingen agonistegenskaber og blokerer translokation af ligand-receptorkomplekset ind i kernen, hvilket forhindrer DNA-binding 33. Enzalutamid er et oralt middel, der generelt tolereres godt og ikke kræver samtidig steroidadministration, hvilket gør det til en ideel kandidat til kombination med redningsstrålebehandling (SRT).

Endelig vurderede provokerende foreløbige fase II-data præsenteret ved American Society of Clinical Oncology (ASCO) 2013 af M. Smith og kolleger effektiviteten og sikkerheden af ​​25 uger (~6 måneder) af enzalutamid alene i prostatacancer i alle stadier, som aldrig havde modtaget hormonbehandling; viser sig med ikke-kastrat testosteronniveauer (230 ng/dL). Enzalutamid alene i 6 måneder opnåede en høj PSA-responsrate med effekt svarende til kastration, men .in I modsætning til kastration forblev knoglemineraltætheden (BMD) stabil, og metaboliske variable blev ikke væsentligt påvirket.

Det her beskrevne forsøg adskiller sig fra Radiation Therapy Oncology Group (RTOG) 96-01, RTOG 05-34 og RADICALS på flere måder. For det første er berettigelseskriterierne strengere; mindre gunstige patienter er udvalgt. For det andet testes korttids-ARB, mens der i RTOG 96-01 og RADICALS blev undersøgt langtids-ARB på 2 år. Endelig, og vigtigst af alt, tester vi anden generation af ARB-middel, enzalutamid, alene i kombination med SRT i modsætning til RTOG 05-34 og RADICALS, der bruger androgen deprivation (AD).

Dette forsøg er ikke beregnet til at behandle effektiviteten af ​​SRT alene over observation. Den komplette responsrate (et fald i PSA til ikke-detekterbare niveauer) efter SRT er 70%-80%, og varige responser observeres hos 30%-40% af patienterne. Af disse grunde er det ikke muligt eller hensigtsmæssigt at randomisere mænd mellem observation og SRT. Det vigtigere spørgsmål er, om andelen af ​​varige responser øges ved at ændre den terapeutiske tilgang, såsom brugen af ​​forbedret ARB ved hjælp af enzalutamid.

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

86

Fase

  • Fase 2

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Forenede Stater
    • District of Columbia
      • Washington D.C., District of Columbia, Forenede Stater, 20016
        • Sibley Memorial Hospital
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Forenede Stater, 60637
        • University of Chicago Medical Center
    • Indiana
      • Lafayette, Indiana, Forenede Stater, 47904
        • Indiana University
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Forenede Stater, 21287
        • The Sidney Kimmel Comprehensive Cancer Center at Johns Hopkins
      • Bethesda, Maryland, Forenede Stater, 20814
        • Suburban Hospital
    • Michigan
      • Ann Arbor, Michigan, Forenede Stater, 48109
        • University of Michigan Health System
      • Detroit, Michigan, Forenede Stater, 48201
        • Karmanos Cancer Center
    • Oregon
      • Portland, Oregon, Forenede Stater, 97239
        • Oregon Health Sciences University
    • Utah
      • Salt Lake City, Utah, Forenede Stater, 84112
        • University of Utah - Huntsman Cancer Center

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

18 år til 100 år (Voksen, Ældre voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  • Villig og i stand til at give skriftligt informeret samtykke og Health Insurance Portability and Accountability Act (HIPPA) godkendelse til frigivelse af personlige helbredsoplysninger.
  • Mænd i alderen 18 år og derover
  • Patienter skal have adenocarcinom i prostatakirtlen
  • Patienter skal have modtaget primær behandling med radikal prostatektomi.
  • Patienter skal have bevis for biokemisk (PSA) tilbagefald efter prostatektomi
  • Patienter skal have PSA inden for undersøgelsesområdet
  • Patienter skal have ikke-metastatisk (M0) sygdom, som defineret ved mangel på metastaser set på CT-skanning af bryst/mave/bækken og hele kroppens radionuklid 99Technetium (Tc) knoglescanning, (eller natriumfluorid PET-scanning) taget inden for 3 måneders studieadgang.
  • Patienterne skal have haft node negativ (pN0) sygdom fundet på operationstidspunktet.
  • Patienter skal have ikke-kastratniveauer af serumtestosteronniveauer inden for undersøgelsesområdet.
  • Patienter må ikke tidligere have modtaget hormonbehandling (LHRH-agonist, antiandrogen eller begge dele), med undtagelse af neoadjuverende eller adjuverende hormoner givet i forbindelse med prostatektomi.
  • Patienter skal have Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsstatus på 0-1 og forventet levetid større 3 år.
  • Patienter skal have laboratorietestresultater inden for de bestemte intervaller
  • Patienter skal være sygdomsfri fra tidligere maligniteter i mere end 3 år, med undtagelse af ikke-melanom hudkræft og overfladisk urothelial cancer.
  • Patienter skal have evnen til at sluge forsøgslægemidlet hel som en tablet eller kapsel.
  • Gennem hele undersøgelsen skal en mandlig patient og dennes kvindelige partner, der er i den fødedygtige alder, anvende 2 acceptable præventionsmetoder (hvoraf den ene skal omfatte et kondom som en barrieremetode for prævention) begyndende med screeningen og fortsætter gennem hele undersøgelsesperioden og i 3 måneder efter den endelige administration af studielægemidlet eller i henhold til lokale retningslinjer, hvor disse kræver yderligere beskrivelse af præventionsmetoder.
  • Under hele undersøgelsen skal patienter bruge kondom, hvis de har sex med en gravid kvinde.

Ekskluderingskriterier:

  • Aktuelt aktiv anden malignitet
  • Primær behandling med strålebehandling.
  • Radiografisk eller klinisk tegn på lokalt-regionalt tumortilbagefald,
  • Samtidig brug af andre antiandrogener, østrogenlignende midler eller 5a-reduktasehæmmere.
  • Brug af systemiske kortikosteroider svarende til prednison (inhalerede kortikosteroider er tilladt).
  • Samtidig brug af andre anti-kræftmidler eller behandlinger.
  • Alvorlige samtidige medicinske sygdomme (herunder ukontrollerede alvorlige hjerte-, lunge-, Child-Pugh C-lever- eller psykiatriske sygdomme) eller aktive større infektioner (herunder HIV, Hepatitis A-C).

  • Klinisk signifikant kardiovaskulær sygdom, herunder:

    • Myokardieinfarkt inden for 6 måneder efter screeningsbesøg.
    • Ukontrolleret angina inden for 3 måneder efter screeningsbesøg.
    • Kongestiv hjertesvigt (inden for visse områder)
    • Anamnese med klinisk signifikante ventrikulære arytmier
    • Forlænget korrigeret QT-interval
    • Anamnese med Mobitz II andengrads eller tredjegrads hjerteblokade uden en permanent pacemaker på plads.
    • Hypotension inden for visse områder
    • Ukontrolleret hypertension inden for visse områder
  • Medicin, der sænker anfaldstærsklen.
  • Anamnese med anfald eller enhver tilstand, der kan disponere for anfald, herunder, men ikke begrænset til, underliggende hjerneskade, slagtilfælde, primære hjernetumorer, hjernemetastaser eller alkoholisme. Også historie med tab af bevidsthed eller forbigående iskæmisk anfald inden for 12 måneder efter tilmelding (dag 1 besøg).
  • Patienter, der tager medicin, der kan have uønskede interaktioner med enzalutamid

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomiseret
  • Interventionel model: Parallel tildeling
  • Maskning: Tredobbelt

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: SRT plus Enzalutamid
Arm 2 (eksperimentel): (SRT) Bjærgningsstrålebehandling (Tredimensionel konform strålebehandling (3D-CRT)/IMRT [Intensitetsmoduleret strålebehandling]) 66,6-70,2 Gy som 1,8 Gy M-F for 37-39 fx PLUS Enzalutamid (MDV3100) 160 mg PO én gang dagligt i 6 måneder (2 måneder før SRT, 2 måneder under SRT og 2 måneder efter SRT)
Medicin: Enzalutamid
Enzalutamid (MDV3100) 160 mg PO én gang dagligt i 6 måneder (2 måneder før SRT, 2 måneder under SRT og 2 måneder efter SRT)
Andre navne:
  • XANDI
Placebo komparator: SRT plus placebo
Arm 1 (kontrol): Bjærgningsstrålebehandling (3D-CRT (tredimensionel konform strålebehandling)/IMRT (intensitetsmoduleret strålebehandling)) 66,6-70,2 Gy givet 1,8 Gy M-F for 37 -39 fx PLUS Placebo PO dagligt i 6 måneder (2 måneder før SRT, 2 måneder under SRT og 2 måneder efter SRT)
Stråling: SRT
Bjærgningsstrålebehandling (3D-CRT (tredimensionel konform strålebehandling)/IMRT) 66,6-70,2 Gy givet 1,8 Gy M-F for 37 -39 fx
Andre navne:
  • Bjærgningsstrålebehandling

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Procentdel af deltagere med frihed til PSA-progression (prostataspecifikt antigen).
Tidsramme: Fra tidspunktet for randomisering til datoen for PSA-progression, cirka 2 år.
Det primære effektmål er graden af ​​frihed-fra-PSA-progression (FFPP) efter 2 år. FFPP er defineret som tiden fra randomisering til datoen for PSA-progression. Et forsøgsperson, der ikke har PSA-progression på tidspunktet for analysen, vil blive censureret på den sidste dato for PSA-måling.
Fra tidspunktet for randomisering til datoen for PSA-progression, cirka 2 år.

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Antal deltagere med lokal gentagelse
Tidsramme: 2 år fra ophør af strålebehandling
Lokalt recidiv inden for strålefeltet (bekræftet patologisk) efter 2 år
2 år fra ophør af strålebehandling
Metastatisk fri overlevelsesrate
Tidsramme: 2 år fra registreringstidspunktet
Metastasefri overlevelse (MFS) rater ved 2 år. Metastasefri overlevelse vil blive defineret som tiden fra registreringsdatoen til datoen for tegn på systemisk sygdom på knoglescanning eller tværsnitsbilleddannelse eller død, som indtræffer først. Antal deltagere med en metastasehændelse efter 2 år er rapporteret.
2 år fra registreringstidspunktet
Hvor godt deltagere tolererer behandling vurderet af European Organisation for Research & Treatment of Cancer Quality of Life (Spørgeskema (EORTC-QLQ-P25)
Tidsramme: Baseline, afslutning af behandling (180 dage) og 6 måneder efter behandling
Den Europæiske Organisation for Forskning og Behandling af Kræft (EORTC-QLQ-P25) livskvalitetsspørgeskema, Prostata Cancer Module. Bruger en 4-punkts Likert-skala, med svar spænder fra "slet ikke" til "meget meget" for seksuelle symptomer og behandlingsrelaterede symptomer. Domænescorer spænder fra 0 til 100, hvor højere score afspejler enten flere symptomer (urin, tarm, hormonbehandlingsrelaterede symptomer) eller højere niveauer af aktivitet eller funktion (seksuel).
Baseline, afslutning af behandling (180 dage) og 6 måneder efter behandling
Hvor godt deltagere tolererer behandling vurderet ved den funktionelle vurdering af kræftterapi-prostata (FACT-P).
Tidsramme: Baseline, afslutning af behandling (180 dage) og 6 måneder efter behandling
The Functional Assessment of Cancer Therapy (FACT-P), vurderer den sundhedsrelaterede livskvalitet hos mænd med prostatakræft. Scoren er summen af ​​alle 5 domænescores og spænder fra 0 til 156, hvor højere score repræsenterer bedre livskvalitet.
Baseline, afslutning af behandling (180 dage) og 6 måneder efter behandling
Hvor godt deltagere tolererer behandling vurderet af European Organisation for Research and Treatment of Cancer Quality of Life Questionnaire (EORTC QLQ-C30).
Tidsramme: Baseline, afslutning af behandling (180 dage) og 6 måneder efter behandling
European Organisation for Research and Treatment of Cancer Quality of Life Spørgeskema scorer fra 0 til 100. En højere score indikerer et bedre funktionsniveau eller livskvalitet.
Baseline, afslutning af behandling (180 dage) og 6 måneder efter behandling
Hvor godt deltagere tolererer behandling vurderet ved spørgeskema om seksuel sundhed hos mænd (SHIM).
Tidsramme: Baseline, afslutning af behandling (180 dage) og 6 måneder efter behandling
Livskvalitetsværktøj (QoL) brugt til at bestemme deltagernes tolerabilitet af behandling vurderet af Sexual Health inventory in Men (SHIM). Spørgeskemaet omfatter 5 punkter og giver en samlet score fra 1 til 25, hvor højere score indikerer bedre erektil funktion og lavere score indikerer mere alvorlig erektil dysfunktion.
Baseline, afslutning af behandling (180 dage) og 6 måneder efter behandling
Mulighed for at opnå oplyst periodisering
Tidsramme: 2 år
Forventet optjening af deltagere kontra faktisk rapporteret tilmelding. Målet er 48 i hver arm.
2 år

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Sidney Kimmel Comprehensive Cancer Center at Johns Hopkins

Samarbejdspartnere

Astellas Pharma Inc
Medivation, Inc.

Efterforskere

  • Ledende efterforsker: Daniel Song, M.D., The SKCCC at Johns Hopkins

Publikationer og nyttige links

Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.

Generelle publikationer

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

28. marts 2015

Primær færdiggørelse (Faktiske)

31. december 2022

Studieafslutning (Faktiske)

31. december 2022

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

16. juni 2014

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

28. juli 2014

Først opslået (Anslået)

30. juli 2014

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Anslået)

28. oktober 2025

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

24. oktober 2025

Sidst verificeret

1. oktober 2025

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • J1454
  • IRB00030471 (Anden identifikator: JHMIRB)

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Adenocarcinom i prostata

Kliniske forsøg med Enzalutamid

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Paraguay

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

Abonner