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Randomisierte Salvage-Strahlentherapie plus Enzalutamid nach Prostatektomie

24. Oktober 2025 aktualisiert von: Sidney Kimmel Comprehensive Cancer Center at Johns Hopkins

Randomisierte placebokontrollierte doppelblinde Phase-II-Studie zur Salvage-Strahlentherapie (SRT) plus Placebo versus SRT plus Enzalutamid bei Männern mit PSA-rezidivierendem Hochrisiko-Prostatakrebs nach radikaler Prostatektomie

Die primäre Hypothese dieser Studie ist, dass die Ergebnisse für Patienten mit biochemisch rezidivierendem Prostatakrebs nach radikaler Prostatektomie durch die Zugabe von Enzalutamid für 6 Monate im Vergleich zur Salvage-Strahlentherapie nach dem Standard der Behandlung verbessert werden, um weitere Studien in der definitiven Phase zu ermöglichen III-Einstellung. Diese Studie baut auf dem früheren Erfolg von hochdosiertem Bicalutamid (für 24 Monate) in Kombination mit einer externen Salvage-Strahlentherapie (XRT) auf, während ein neueres, stärkeres Antiandrogen für einen kürzeren Zeitraum (6 Monate) in einem Versuch verwendet wird Nebenwirkungen zu minimieren.

Studienübersicht

Status

Abgeschlossen

Bedingungen

Intervention / Behandlung

Detaillierte Beschreibung

Enzalutamid ist ein Inhibitor der Androgenrezeptor-Signalübertragung der zweiten Generation, der das Überleben von Patienten mit metastasiertem, kastrationsresistentem Prostatakrebs, die zuvor eine Docetaxel-Chemotherapie erhalten haben, signifikant verlängert 35,36. Enzalutamid hat Aktivität in Zellen gezeigt, die den Androgenrezeptor überexprimieren. Im Gegensatz zu früheren Androgenrezeptorblockern (ARB) weist Enzalutamid keine agonistischen Eigenschaften auf und blockiert die Translokation des Ligand-Rezeptor-Komplexes in den Zellkern, wodurch die DNA-Bindung verhindert wird 33. Enzalutamid ist ein oral zu verabreichender Wirkstoff, der im Allgemeinen gut vertragen wird und keine gleichzeitige Verabreichung von Steroiden erfordert, was ihn zu einem idealen Kandidaten für die Kombination mit Salvage-Strahlentherapie (SRT) macht.

Schließlich bewerteten provokative vorläufige Phase-II-Daten, die M. Smith und Kollegen bei der American Society of Clinical Oncology (ASCO) 2013 vorstellten, die Wirksamkeit und Sicherheit von 25 Wochen (~6 Monate) Enzalutamid allein bei Prostatakrebs aller Stadien hatte noch nie eine Hormontherapie erhalten; mit nicht kastrierten Testosteronspiegeln (230 ng/dL). Enzalutamid allein für 6 Monate erzielte eine hohe PSA-Ansprechrate mit einer ähnlichen Wirksamkeit wie bei einer Kastration, aber .in Im Gegensatz zur Kastration blieb die Knochenmineraldichte (BMD) stabil und die metabolischen Variablen wurden nicht wesentlich beeinflusst.

Die hier beschriebene Studie unterscheidet sich in mehrfacher Hinsicht von der Radiation Therapy Oncology Group (RTOG) 96-01, RTOG 05-34 und RADICALS. Erstens sind die Zulassungskriterien strenger; weniger günstige Patienten wurden ausgewählt. Zweitens wird ein Kurzzeit-ARB getestet, während in RTOG 96-01 und RADICALS ein Langzeit-ARB von 2 Jahren untersucht wurde. Schließlich und vor allem testen wir das ARB-Mittel der zweiten Generation, Enzalutamid, allein in Kombination mit SRT im Gegensatz zu RTOG 05-34 und RADICALS, die Androgenentzug (AD) verwenden.

Diese Studie soll nicht die Wirksamkeit von SRT allein im Vergleich zur Beobachtung untersuchen. Die vollständige Ansprechrate (Abfall des PSA-Werts auf nicht nachweisbare Werte) nach SRT beträgt 70 % bis 80 %, und bei 30 % bis 40 % der Patienten wird ein dauerhaftes Ansprechen beobachtet. Aus diesen Gründen ist es weder machbar noch angemessen, Männer randomisiert zwischen Beobachtung und SRT zu verteilen. Die wichtigere Frage ist, ob der Anteil dauerhafter Reaktionen durch eine Änderung des therapeutischen Ansatzes, wie z. B. die Verwendung von verstärktem ARB mit Enzalutamid, erhöht wird.

Studientyp

Interventionell

Einschreibung (Tatsächlich)

86

Phase

  • Phase 2

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienorte

  • Vereinigte Staaten
    • District of Columbia
      • Washington D.C., District of Columbia, Vereinigte Staaten, 20016
        • Sibley Memorial Hospital
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Vereinigte Staaten, 60637
        • University of Chicago Medical Center
    • Indiana
      • Lafayette, Indiana, Vereinigte Staaten, 47904
        • Indiana University
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Vereinigte Staaten, 21287
        • The Sidney Kimmel Comprehensive Cancer Center at Johns Hopkins
      • Bethesda, Maryland, Vereinigte Staaten, 20814
        • Suburban Hospital
    • Michigan
      • Ann Arbor, Michigan, Vereinigte Staaten, 48109
        • University of Michigan Health System
      • Detroit, Michigan, Vereinigte Staaten, 48201
        • Karmanos Cancer Center
    • Oregon
      • Portland, Oregon, Vereinigte Staaten, 97239
        • Oregon Health Sciences University
    • Utah
      • Salt Lake City, Utah, Vereinigte Staaten, 84112
        • University of Utah - Huntsman Cancer Center

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

18 Jahre bis 100 Jahre (Erwachsene, Älterer Erwachsener)

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Nein

Beschreibung

Einschlusskriterien:

  • Bereit und in der Lage, eine schriftliche Einverständniserklärung und die Genehmigung des Health Insurance Portability and Accountability Act (HIPPA) für die Freigabe personenbezogener Gesundheitsinformationen bereitzustellen.
  • Männer ab 18 Jahren
  • Die Patienten müssen ein Adenokarzinom der Prostata haben
  • Die Patienten müssen eine primäre Behandlung mit radikaler Prostatektomie erhalten haben.
  • Die Patienten müssen einen biochemischen (PSA-)Rückfall nach Prostatektomie aufweisen
  • Der PSA-Wert der Patienten muss innerhalb des Studienbereichs liegen
  • Die Patienten müssen eine nicht metastasierte (M0) Erkrankung haben, definiert durch das Fehlen von Metastasen, die auf einem CT-Scan von Brust/Abdomen/Becken und einem Ganzkörper-Radionuklid-99Technetium (Tc)-Knochenscan (oder einem Natriumfluorid-PET-Scan) innerhalb des Körpers zu sehen sind 3 Monate Studieneintritt.
  • Bei den Patienten muss zum Zeitpunkt der Operation eine knotennegative (pN0) Erkrankung festgestellt worden sein.
  • Patienten müssen nicht kastrierte Serum-Testosteronspiegel innerhalb des Studienbereichs haben.
  • Die Patienten dürfen zuvor keine Hormontherapie (LHRH-Agonist, Antiandrogen oder beides) erhalten haben, mit Ausnahme von neoadjuvanten oder adjuvanten Hormonen, die in Verbindung mit einer Prostatektomie verabreicht werden.
  • Die Patienten müssen einen Leistungsstatus der Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) von 0-1 und eine Lebenserwartung von mehr als 3 Jahren haben.
  • Die Patienten müssen Labortestergebnisse innerhalb bestimmter Bereiche haben
  • Die Patienten müssen seit mehr als 3 Jahren krankheitsfrei von früheren Malignomen sein, mit Ausnahme von Nicht-Melanom-Hautkrebs und oberflächlichem Urothelkrebs.
  • Die Patienten müssen in der Lage sein, das Studienmedikament im Ganzen als Tablette oder Kapsel zu schlucken.
  • Während der gesamten Studie müssen der männliche Patient und seine Partnerin im gebärfähigen Alter 2 akzeptable Verhütungsmethoden anwenden (eine davon muss ein Kondom als Barrieremethode zur Empfängnisverhütung beinhalten), beginnend mit dem Screening und während des gesamten Studienzeitraums und für 3 Monate nach der abschließenden Verabreichung des Studienmedikaments oder gemäß den lokalen Richtlinien, wenn diese eine zusätzliche Beschreibung der Verhütungsmethoden erfordern.
  • Während der gesamten Studie müssen die Patienten beim Sex mit einer schwangeren Frau ein Kondom verwenden.

Ausschlusskriterien:

  • Derzeit aktiver zweiter Malignom
  • Primärbehandlung mit Strahlentherapie.
  • Röntgenologischer oder klinischer Nachweis eines lokal-regionalen Tumorrezidivs,
  • Gleichzeitige Anwendung anderer Antiandrogene, östrogenähnlicher Mittel oder 5a-Reduktase-Hemmer.
  • Verwendung von systemischen Kortikosteroiden, die Prednison entsprechen (inhalative Kortikosteroide sind zulässig).
  • Gleichzeitige Anwendung anderer Antikrebsmittel oder -behandlungen.
  • Schwerwiegende gleichzeitige medizinische Erkrankungen (einschließlich unkontrollierter schwerer Herz-, Lungen-, Child-Pugh-C-Leber- oder psychiatrischer Erkrankungen) oder aktive schwere Infektionen (einschließlich HIV, Hepatitis A-C).

  • Klinisch signifikante kardiovaskuläre Erkrankung, einschließlich:

    • Myokardinfarkt innerhalb von 6 Monaten nach dem Screening-Besuch.
    • Unkontrollierte Angina pectoris innerhalb von 3 Monaten nach dem Screening-Besuch.
    • Herzinsuffizienz (innerhalb bestimmter Bereiche)
    • Vorgeschichte klinisch signifikanter ventrikulärer Arrhythmien
    • Verlängertes korrigiertes QT-Intervall
    • Vorgeschichte eines Mobitz-II-Herzblocks zweiten Grades oder dritten Grades ohne permanenten Herzschrittmacher.
    • Hypotonie in bestimmten Bereichen
    • Unkontrollierter Bluthochdruck in bestimmten Bereichen
  • Medikamente, die die Krampfschwelle senken.
  • Vorgeschichte von Krampfanfällen oder anderen Zuständen, die zu Krampfanfällen prädisponieren können, einschließlich, aber nicht beschränkt auf zugrunde liegende Hirnverletzung, Schlaganfall, primäre Hirntumore, Hirnmetastasen oder Alkoholismus. Außerdem Vorgeschichte von Bewusstseinsverlust oder vorübergehender ischämischer Attacke innerhalb von 12 Monaten nach der Registrierung (Besuch am Tag 1).
  • Patienten, die Medikamente einnehmen, die unerwünschte Wechselwirkungen mit Enzalutamid haben können

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

  • Hauptzweck: Behandlung
  • Zuteilung: Zufällig
  • Interventionsmodell: Parallele Zuordnung
  • Maskierung: Verdreifachen

Waffen und Interventionen

Teilnehmergruppe / Arm
Intervention / Behandlung
Experimental: SRT plus Enzalutamid
Arm 2 (experimentell): (SRT) Salvage-Strahlentherapie (Dreidimensionale konforme Strahlentherapie (3D-CRT)/IMRT [intensitätsmodulierte Strahlentherapie]) 66,6-70,2 Gy als 1,8 Gy M-F für 37-39 fx PLUS Enzalutamid (MDV3100) 160 mg p.o. einmal täglich für 6 Monate (2 Monate vor SRT, 2 Monate während SRT und 2 Monate nach SRT)
Arzneimittel: Enzalutamid
Enzalutamid (MDV3100) 160 mg p.o. einmal täglich für 6 Monate (2 Monate vor SRT, 2 Monate während SRT und 2 Monate nach SRT)
Andere Namen:
  • XTANDI
Placebo-Komparator: SRT plus Placebo
Arm 1 (Kontrolle): Salvage-Strahlentherapie (3D-CRT (dreidimensionale konforme Strahlentherapie)/IMRT (intensitätsmodulierte Strahlentherapie)) 66,6–70,2 Gy gegeben 1,8 Gy M-F für 37 -39 fx PLUS Placebo PO täglich für 6 Monate (2 Monate vor SRT, 2 Monate während SRT und 2 Monate nach SRT)
Strahlung: SRT
Salvage-Strahlentherapie (3D-CRT (dreidimensionale konforme Strahlentherapie)/IMRT) 66.6-70.2 Gy gegeben 1,8 Gy M-F für 37 -39 fx
Andere Namen:
  • Salvage-Strahlentherapie

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Prozentsatz der Teilnehmer ohne PSA-Progression (Prostataspezifisches Antigen).
Zeitfenster: Vom Zeitpunkt der Randomisierung bis zum Datum der PSA-Progression vergehen etwa 2 Jahre.
Der primäre Wirksamkeitsendpunkt ist die Rate der „Freedom-from-PSA-Progression“ (FFPP) nach 2 Jahren. FFPP ist definiert als die Zeit von der Randomisierung bis zum Datum der PSA-Progression. Ein Proband, der zum Zeitpunkt der Analyse keine PSA-Progression aufweist, wird zum letzten Zeitpunkt der PSA-Messung zensiert.
Vom Zeitpunkt der Randomisierung bis zum Datum der PSA-Progression vergehen etwa 2 Jahre.

Sekundäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Anzahl der Teilnehmer mit Lokalrezidiv
Zeitfenster: 2 Jahre nach Ende der Strahlentherapie
Lokales Wiederauftreten im Strahlungsfeld (pathologisch bestätigt) nach 2 Jahren
2 Jahre nach Ende der Strahlentherapie
Metastasierte freie Überlebensrate
Zeitfenster: 2 Jahre ab dem Zeitpunkt der Registrierung
Metastasenfreie Überlebensraten (MFS) nach 2 Jahren. Das metastasenfreie Überleben wird definiert als die Zeit vom Datum der Registrierung bis zum Datum des Nachweises einer systemischen Erkrankung im Knochenscan oder der Querschnittsbildgebung oder des Todes, der zuerst eintritt. Es wird die Anzahl der Teilnehmer mit einem Metastasierungsereignis nach 2 Jahren angegeben.
2 Jahre ab dem Zeitpunkt der Registrierung
Wie gut Teilnehmer die Behandlung vertragen, bewertet von der Europäischen Organisation für Forschung und Behandlung der Lebensqualität bei Krebs (Fragebogen (EORTC-QLQ-P25))
Zeitfenster: Ausgangswert, Ende der Behandlung (180 Tage) und 6 Monate nach der Behandlung
Fragebogen zur Lebensqualität der Europäischen Organisation für die Erforschung und Behandlung von Krebs (EORTC-QLQ-P25), Prostatakrebsmodul. Verwendet eine 4-Punkte-Likert-Skala mit Antworten von „überhaupt nicht“ bis „sehr sehr“ für sexuelle Symptome und behandlungsbedingte Symptome. Die Domänenwerte reichen von 0 bis 100, wobei höhere Werte entweder mehr Symptome (Urin-, Darm-, hormonell behandlungsbedingte Symptome) oder ein höheres Maß an Aktivität oder Funktion (sexuell) widerspiegeln.
Ausgangswert, Ende der Behandlung (180 Tage) und 6 Monate nach der Behandlung
Wie gut die Teilnehmer die Behandlung vertragen, wird anhand der funktionellen Bewertung der Krebstherapie-Prostata (FACT-P) beurteilt.
Zeitfenster: Ausgangswert, Ende der Behandlung (180 Tage) und 6 Monate nach der Behandlung
Das Functional Assessment of Cancer Therapy (FACT-P) beurteilt die gesundheitsbezogene Lebensqualität von Männern mit Prostatakrebs. Der Wert ist die Summe aller 5 Domänenwerte und reicht von 0 bis 156, wobei höhere Werte eine bessere Lebensqualität bedeuten.
Ausgangswert, Ende der Behandlung (180 Tage) und 6 Monate nach der Behandlung
Wie gut die Teilnehmer die Behandlung vertragen, wird anhand des Fragebogens zur Lebensqualität der Europäischen Organisation für Forschung und Behandlung von Krebs (EORTC QLQ-C30) bewertet.
Zeitfenster: Ausgangswert, Ende der Behandlung (180 Tage) und 6 Monate nach der Behandlung
Der Bewertungsbereich des Fragebogens zur Lebensqualität der Europäischen Organisation für Forschung und Behandlung von Krebs liegt zwischen 0 und 100. Ein höherer Wert weist auf ein besseres Leistungsniveau oder eine bessere Lebensqualität hin.
Ausgangswert, Ende der Behandlung (180 Tage) und 6 Monate nach der Behandlung
Wie gut die Teilnehmer die Behandlung vertragen, wird anhand des Sexual Health Inventory in Men (SHIM)-Fragebogens beurteilt.
Zeitfenster: Ausgangswert, Ende der Behandlung (180 Tage) und 6 Monate nach der Behandlung
Tool zur Lebensqualität (QoL), das zur Bestimmung der Verträglichkeit der Behandlung durch die Teilnehmer verwendet wird und anhand des Sexual Health Inventory in Men (SHIM) bewertet wird. Der Fragebogen umfasst 5 Punkte und liefert eine Gesamtpunktzahl von 1 bis 25, wobei höhere Werte auf eine bessere erektile Funktion und niedrigere Werte auf eine schwerere erektile Dysfunktion hinweisen.
Ausgangswert, Ende der Behandlung (180 Tage) und 6 Monate nach der Behandlung
Durchführbarkeit der angegebenen Rückstellung
Zeitfenster: 2 Jahre
Erwarteter Zuwachs an Teilnehmern im Vergleich zur tatsächlich gemeldeten Einschreibung. Das Ziel ist 48 in jedem Arm.
2 Jahre

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Sponsor

Sidney Kimmel Comprehensive Cancer Center at Johns Hopkins

Mitarbeiter

Astellas Pharma Inc
Medivation, Inc.

Ermittler

  • Hauptermittler: Daniel Song, M.D., The SKCCC at Johns Hopkins

Publikationen und hilfreiche Links

Die Bereitstellung dieser Publikationen erfolgt freiwillig durch die für die Eingabe von Informationen über die Studie verantwortliche Person. Diese können sich auf alles beziehen, was mit dem Studium zu tun hat.

Allgemeine Veröffentlichungen

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn (Tatsächlich)

28. März 2015

Primärer Abschluss (Tatsächlich)

31. Dezember 2022

Studienabschluss (Tatsächlich)

31. Dezember 2022

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

16. Juni 2014

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

28. Juli 2014

Zuerst gepostet (Geschätzt)

30. Juli 2014

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (Geschätzt)

28. Oktober 2025

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

24. Oktober 2025

Zuletzt verifiziert

1. Oktober 2025

Mehr Informationen

Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie

Schlüsselwörter

Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen

Andere Studien-ID-Nummern

  • J1454
  • IRB00030471 (Andere Kennung: JHMIRB)

Diese Informationen wurden ohne Änderungen direkt von der Website clinicaltrials.gov abgerufen. Wenn Sie Ihre Studiendaten ändern, entfernen oder aktualisieren möchten, wenden Sie sich bitte an register@clinicaltrials.gov. Sobald eine Änderung auf clinicaltrials.gov implementiert wird, wird diese automatisch auch auf unserer Website aktualisiert .

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