Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Gerandomiseerde salvage-stralingstherapie plus enzalutamide na prostatectomie

24 oktober 2025 bijgewerkt door: Sidney Kimmel Comprehensive Cancer Center at Johns Hopkins

Fase II gerandomiseerde placebo-gecontroleerde dubbelblinde studie van salvage-radiatietherapie (SRT) plus placebo versus SRT plus enzalutamide bij mannen met hoog-risico PSA-terugkerende prostaatkanker na radicale prostatectomie

De primaire hypothese van deze studie is dat de resultaten voor patiënten met biochemisch recidiverende prostaatkanker na radicale prostatectomie zullen worden verbeterd door de toevoeging van enzalutamide gedurende 6 maanden in vergelijking met standaardbehandeling met salvage-bestraling om verder onderzoek in de definitieve fase mogelijk te maken. III instelling. Deze studie bouwt voort op het eerdere succes van hooggedoseerde bicalutamide (gedurende 24 maanden) in combinatie met salvage externe radiotherapie (XRT), terwijl een nieuwere, krachtigere anti-androgeen gedurende een kortere periode (6 maanden) werd gebruikt in een poging om nadelige effecten te minimaliseren.

Studie Overzicht

Toestand

Voltooid

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

Enzalutamide is een androgeenreceptorsignaleringsremmer van de tweede generatie die de overleving significant verlengt bij patiënten met gemetastaseerde castratieresistente prostaatkanker die eerder docetaxel-chemotherapie hebben gekregen 35,36. Enzalutamide heeft activiteit aangetoond in cellen die de androgeenreceptor tot overexpressie brengen. In tegenstelling tot eerdere androgeenreceptorblokkerende middelen (ARB), vertoont enzalutamide geen agonistische eigenschappen en blokkeert het de translocatie van het ligand-receptorcomplex naar de kern, waardoor DNA-binding wordt voorkomen 33. Enzalutamide is een oraal middel dat over het algemeen goed wordt verdragen en geen gelijktijdige toediening van steroïden vereist, waardoor het een ideale kandidaat is voor combinatie met salvage radiotherapie (SRT).

Ten slotte beoordeelden provocerende voorlopige fase II-gegevens, gepresenteerd op de American Society of Clinical Oncology (ASCO) 2013 door M. Smith en collega's, de werkzaamheid en veiligheid van 25 weken (~6 mnd) alleen enzalutamide bij prostaatkanker in alle stadia die nooit hormoontherapie had gekregen; presenteren met niet-gecastreerde testosteronniveaus (230 ng / dL). Enzalutamide alleen gedurende 6 maanden bereikte een hoog PSA-responspercentage met een werkzaamheid vergelijkbaar met castratie, maar .in in tegenstelling tot castratie bleef de botmineraaldichtheid (BMD) stabiel en werden metabole variabelen niet substantieel beïnvloed.

De hier beschreven studie verschilt op verschillende manieren van Radiotherapie Oncologie Groep (RTOG) 96-01, RTOG 05-34 en RADICALS. Ten eerste zijn de geschiktheidscriteria strenger; minder gunstige patiënten zijn geselecteerd. Ten tweede wordt ARB op korte termijn getest, terwijl in RTOG 96-01 en RADICALS ARB op lange termijn van 2 jaar werd onderzocht. Tot slot, en dat is het allerbelangrijkste, testen we het ARB-middel van de tweede generatie, enzalutamide, alleen in combinatie met SRT, in tegenstelling tot RTOG 05-34 en RADICALS die androgeendeprivatie (AD) gebruiken.

Deze proef is niet bedoeld om alleen de werkzaamheid van SRT boven observatie te onderzoeken. Het volledige responspercentage (een daling van PSA tot ondetecteerbare niveaus) na SRT is 70%-80% en duurzame responsen worden waargenomen bij 30%-40% van de patiënten. Om deze redenen is het niet haalbaar of gepast om mannen te randomiseren tussen observatie en SRT. De belangrijkere vraag is of het aandeel duurzame reacties wordt verhoogd door de therapeutische aanpak te wijzigen, zoals het gebruik van verbeterde ARB met behulp van enzalutamide.

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Werkelijk)

86

Fase

  • Fase 2

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • Verenigde Staten
    • District of Columbia
      • Washington D.C., District of Columbia, Verenigde Staten, 20016
        • Sibley Memorial Hospital
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Verenigde Staten, 60637
        • University Of Chicago Medical Center
    • Indiana
      • Lafayette, Indiana, Verenigde Staten, 47904
        • Indiana University
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Verenigde Staten, 21287
        • The Sidney Kimmel Comprehensive Cancer Center at Johns Hopkins
      • Bethesda, Maryland, Verenigde Staten, 20814
        • Suburban Hospital
    • Michigan
      • Ann Arbor, Michigan, Verenigde Staten, 48109
        • University of Michigan Health System
      • Detroit, Michigan, Verenigde Staten, 48201
        • Karmanos Cancer Center
    • Oregon
      • Portland, Oregon, Verenigde Staten, 97239
        • Oregon Health Sciences University
    • Utah
      • Salt Lake City, Utah, Verenigde Staten, 84112
        • University of Utah - Huntsman Cancer Center

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

18 jaar tot 100 jaar (Volwassen, Oudere volwassene)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  • Bereid en in staat om schriftelijke geïnformeerde toestemming en Health Insurance Portability and Accountability Act (HIPPA) autorisatie te geven voor het vrijgeven van persoonlijke gezondheidsinformatie.
  • Mannen van 18 jaar en ouder
  • Patiënten moeten adenocarcinoom van de prostaatklier hebben
  • Patiënten moeten een primaire behandeling hebben ondergaan met radicale prostatectomie.
  • Patiënten moeten bewijs hebben van een biochemische (PSA) terugval na prostatectomie
  • Patiënten moeten een PSA hebben binnen het studiebereik
  • Patiënten moeten een niet-gemetastaseerde (M0) ziekte hebben, zoals gedefinieerd door een gebrek aan metastasen gezien op CT-scan van de borst/buik/bekken en radionuclide 99Technetium (Tc)-botscan van het hele lichaam (of natriumfluoride PET-scan) genomen binnen 3 maanden studie ingang.
  • Patiënten moeten kliernegatieve (pN0) ziekte hebben gehad die op het moment van de operatie is gevonden.
  • Patiënten moeten niet-gecastreerde niveaus van serumtestosteronspiegels binnen het onderzoeksbereik hebben.
  • Patiënten mogen niet eerder hormonale therapie (LHRH-agonist, antiandrogeen of beide) hebben gekregen, met uitzondering van neoadjuvante of adjuvante hormonen die samen met prostatectomie worden gegeven.
  • Patiënten moeten een prestatiestatus van de Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) van 0-1 hebben en een levensverwachting van meer dan 3 jaar.
  • Patiënten moeten laboratoriumtestresultaten binnen bepaalde bereiken hebben
  • Patiënten moeten langer dan 3 jaar ziektevrij zijn van eerdere maligniteiten, met uitzondering van niet-melanome huidkanker en oppervlakkige urotheelkanker.
  • Patiënten moeten in staat zijn om het onderzoeksgeneesmiddel in zijn geheel als tablet of capsule door te slikken.
  • Gedurende de hele studie moeten de mannelijke patiënt en zijn vrouwelijke partner die zwanger kan worden 2 aanvaardbare anticonceptiemethodes gebruiken (waarvan 1 een condoom als barrièremethode voor anticonceptie moet bevatten), beginnend bij de screening en voortgezet gedurende de studieperiode en gedurende 3 maanden na de laatste toediening van het onderzoeksgeneesmiddel of volgens lokale richtlijnen waar deze een aanvullende beschrijving van anticonceptiemethoden vereisen.
  • Gedurende het hele onderzoek moeten patiënten een condoom gebruiken als ze seks hebben met een zwangere vrouw.

Uitsluitingscriteria:

  • Momenteel actieve tweede maligniteit
  • Primaire behandeling met radiotherapie.
  • Radiografisch of klinisch bewijs van lokaal-regionaal tumorrecidief,
  • Gelijktijdig gebruik van andere antiandrogenen, oestrogeenachtige middelen of 5a-reductaseremmers.
  • Gebruik van systemische corticosteroïden equivalent aan prednison (inhalatiecorticosteroïden zijn toegestaan).
  • Gelijktijdig gebruik van andere middelen of behandelingen tegen kanker.
  • Ernstige gelijktijdige medische ziekten (waaronder ongecontroleerde ernstige hart-, long-, Child-Pugh C-lever- of psychiatrische ziekten) of actieve ernstige infecties (waaronder HIV, Hepatitis A-C).

  • Klinisch significante hart- en vaatziekten, waaronder:

    • Myocardinfarct binnen 6 maanden na screeningsbezoek.
    • Ongecontroleerde angina pectoris binnen 3 maanden na screeningbezoek.
    • Congestief hartfalen (binnen bepaalde bereiken)
    • Geschiedenis van klinisch significante ventriculaire aritmieën
    • Verlengd gecorrigeerd QT-interval
    • Geschiedenis van Mobitz II tweedegraads of derdegraads hartblok zonder een permanente pacemaker.
    • Hypotensie binnen bepaalde bereiken
    • Ongecontroleerde hypertensie binnen bepaalde grenzen
  • Medicijnen die de aanvalsdrempel verlagen.
  • Geschiedenis van epileptische aanvallen of een aandoening die vatbaar kan zijn voor epileptische aanvallen, inclusief maar niet beperkt tot onderliggend hersenletsel, beroerte, primaire hersentumoren, hersenmetastasen of alcoholisme. Ook geschiedenis van bewustzijnsverlies of voorbijgaande ischemische aanval binnen 12 maanden na inschrijving (bezoek op dag 1).
  • Patiënten die medicijnen gebruiken die nadelige interacties met enzalutamide kunnen hebben

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: Gerandomiseerd
  • Interventioneel model: Parallelle opdracht
  • Masker: Verdrievoudigen

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: SRT plus Enzalutamide
Arm 2 (experimenteel): (SRT) Salvage-bestralingstherapie (driedimensionale conforme bestralingstherapie (3D-CRT)/IMRT [intensiteitsgemoduleerde bestralingstherapie]) 66,6-70,2 Gy als 1,8 Gy M-F voor 37-39 fx PLUS Enzalutamide (MDV3100) 160 mg PO eenmaal daags gedurende 6 maanden (2 maanden voorafgaand aan SRT, 2 maanden tijdens SRT en 2 maanden na SRT)
Geneesmiddel: Enzalutamide
Enzalutamide (MDV3100) 160 mg oraal eenmaal daags gedurende 6 maanden (2 maanden vóór SRT, 2 maanden tijdens SRT en 2 maanden na SRT)
Andere namen:
  • XTANDI
Placebo-vergelijker: SRT plus placebo
Arm 1 (controle): Salvage-bestralingstherapie (3D-CRT (driedimensionale conforme bestralingstherapie)/IMRT (intensiteitsgemoduleerde bestralingstherapie)) 66,6-70,2 Gy gegeven 1,8 Gy M-V voor 37 -39 fx PLUS Placebo PO dagelijks gedurende 6 maanden (2 maanden voorafgaand aan SRT, 2 maanden tijdens SRT en 2 maanden na SRT)
Straling: SRT
Salvage radiotherapie (3D-CRT (driedimensionale conforme radiotherapie)/IMRT) 66,6-70,2 Gy kreeg 1,8 Gy M-F voor 37 -39 fx
Andere namen:
  • Salvage radiotherapie

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Percentage deelnemers met vrijheid van PSA-progressie (prostaatspecifiek antigeen).
Tijdsspanne: Vanaf het moment van randomisatie tot de datum van PSA-progressie, ongeveer 2 jaar.
Het primaire eindpunt voor de werkzaamheid is de mate van vrijheid van PSA-progressie (FFPP) na 2 jaar. FFPP wordt gedefinieerd als de tijd vanaf randomisatie tot de datum van PSA-progressie. Een proefpersoon die op het moment van de analyse geen PSA-progressie heeft, wordt gecensureerd op de laatste datum van de PSA-meting.
Vanaf het moment van randomisatie tot de datum van PSA-progressie, ongeveer 2 jaar.

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Aantal deelnemers met lokaal herhalingspatroon
Tijdsspanne: 2 jaar vanaf het einde van de bestralingstherapie
Lokaal recidief binnen het stralingsveld (pathologisch bevestigd) na 2 jaar
2 jaar vanaf het einde van de bestralingstherapie
Metastatisch vrij overlevingspercentage
Tijdsspanne: 2 jaar vanaf het moment van registratie
Metastasevrije overleving (MFS) na 2 jaar. Metastasevrije overleving wordt gedefinieerd als de tijd vanaf de datum van registratie tot de datum van bewijs van systemische ziekte op botscan of cross-sectionele beeldvorming of overlijden, dat het eerst optreedt. Het aantal deelnemers met een metastase-gebeurtenis na 2 jaar wordt gerapporteerd.
2 jaar vanaf het moment van registratie
Hoe goed deelnemers de behandeling tolereren, beoordeeld door de Europese Organisatie voor Onderzoek en Behandeling van de kwaliteit van leven van kanker (Vragenlijst (EORTC-QLQ-P25)
Tijdsspanne: Basislijn, einde van de behandeling (180 dagen) en 6 maanden na de behandeling
De vragenlijst over de kwaliteit van leven van de Europese Organisatie voor Onderzoek en Behandeling van Kanker (EORTC-QLQ-P25), Prostaatkankermodule. Maakt gebruik van een 4-punts Likert-schaal, met antwoorden variërend van ‘helemaal niet’ tot ‘heel erg’ voor seksuele symptomen en behandelingsgerelateerde symptomen. Domeinscores variëren van 0 tot 100, waarbij hogere scores meer symptomen weerspiegelen (urine-, darm-, hormonale behandelingsgerelateerde symptomen) of hogere niveaus van activiteit of functioneren (seksueel).
Basislijn, einde van de behandeling (180 dagen) en 6 maanden na de behandeling
Hoe goed deelnemers de behandeling tolereren, beoordeeld door de Functional Assessment of Cancer Therapy-Prostate (FACT-P).
Tijdsspanne: Basislijn, einde van de behandeling (180 dagen) en 6 maanden na de behandeling
De Functional Assessment of Cancer Therapy (FACT-P) beoordeelt de gezondheidsgerelateerde kwaliteit van leven bij mannen met prostaatkanker. De score is de som van alle 5 domeinscores en varieert van 0 tot 156, waarbij hogere scores een betere kwaliteit van leven vertegenwoordigen.
Basislijn, einde van de behandeling (180 dagen) en 6 maanden na de behandeling
Hoe goed deelnemers de behandeling tolereren, beoordeeld door de European Organization for Research and Treatment of Cancer Quality of Life Questionnaire (EORTC QLQ-C30).
Tijdsspanne: Basislijn, einde van de behandeling (180 dagen) en 6 maanden na de behandeling
Europese organisatie voor onderzoek en behandeling van kanker Kwaliteit van leven De score van de vragenlijst loopt van 0 tot 100. Een hogere score duidt op een beter niveau van functioneren of kwaliteit van leven.
Basislijn, einde van de behandeling (180 dagen) en 6 maanden na de behandeling
Hoe goed deelnemers de behandeling tolereren, beoordeeld door de vragenlijst over seksuele gezondheid bij mannen (SHIM).
Tijdsspanne: Basislijn, einde van de behandeling (180 dagen) en 6 maanden na de behandeling
Tool voor kwaliteit van leven (QoL) die wordt gebruikt om de verdraagbaarheid van de behandeling door deelnemers te bepalen, beoordeeld door de seksuele gezondheidsinventaris bij mannen (SHIM). De vragenlijst bestaat uit 5 items en geeft een totaalscore van 1 tot 25, waarbij hogere scores een betere erectiele functie aangeven en lagere scores een ernstigere erectiestoornis aangeven.
Basislijn, einde van de behandeling (180 dagen) en 6 maanden na de behandeling
Haalbaarheid van het bereiken van de aangegeven opbouw
Tijdsspanne: 2 jaar
Verwachte toename van deelnemers versus daadwerkelijk gerapporteerde inschrijving. Het doel is 48 in elke arm.
2 jaar

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Sidney Kimmel Comprehensive Cancer Center at Johns Hopkins

Medewerkers

Astellas Pharma Inc
Medivation, Inc.

Onderzoekers

  • Hoofdonderzoeker: Daniel Song, M.D., The SKCCC at Johns Hopkins

Publicaties en nuttige links

De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.

Algemene publicaties

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Werkelijk)

28 maart 2015

Primaire voltooiing (Werkelijk)

31 december 2022

Studie voltooiing (Werkelijk)

31 december 2022

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

16 juni 2014

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

28 juli 2014

Eerst geplaatst (Geschat)

30 juli 2014

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Geschat)

28 oktober 2025

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

24 oktober 2025

Laatst geverifieerd

1 oktober 2025

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • J1454
  • IRB00030471 (Andere identificatie: JHMIRB)

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Abonneren