Radioterapia di salvataggio randomizzata più enzalutamide post prostatectomia
24 ottobre 2025 aggiornato da: Sidney Kimmel Comprehensive Cancer Center at Johns Hopkins
Studio di Fase II, randomizzato, controllato con placebo, in doppio cieco, sulla radioterapia di salvataggio (SRT) più placebo rispetto a SRT più enzalutamide negli uomini con carcinoma prostatico ricorrente ad alto rischio dopo prostatectomia radicale
L'ipotesi principale di questo studio è che i risultati per i pazienti con carcinoma prostatico biochimicamente ricorrente dopo prostatectomia radicale saranno migliorati dall'aggiunta di enzalutamide per 6 mesi rispetto alla radioterapia di salvataggio standard per consentire ulteriori studi nella fase definitiva III impostazione.
Questo studio si basa sul precedente successo della bicalutamide ad alte dosi (per 24 mesi) quando combinata con la radioterapia esterna di salvataggio (XRT), mentre si utilizza un nuovo anti-androgeno più potente per un periodo di tempo più breve (6 mesi) in uno sforzo per minimizzare gli effetti avversi.
Panoramica dello studio
Stato
Completato
Condizioni
Intervento / Trattamento
Descrizione dettagliata
Enzalutamide è un inibitore del segnale del recettore degli androgeni di seconda generazione che prolunga significativamente la sopravvivenza nei pazienti con carcinoma prostatico metastatico resistente alla castrazione che hanno ricevuto una precedente chemioterapia con docetaxel 35,36. Enzalutamide ha dimostrato attività nelle cellule che sovraesprimono il recettore degli androgeni. A differenza dei precedenti agenti bloccanti del recettore degli androgeni (ARB), Enzalutamide non mostra alcuna proprietà agonista e blocca la traslocazione del complesso ligando-recettore nel nucleo impedendo il legame al DNA 33. Enzalutamide è un agente orale generalmente ben tollerato e non richiede la somministrazione concomitante di steroidi, il che lo rende un candidato ideale per la combinazione con la radioterapia di salvataggio (SRT).
Infine, dati preliminari di Fase II presentati all'American Society of Clinical Oncology (ASCO) nel 2013 da M. Smith e colleghi hanno valutato l'efficacia e la sicurezza di 25 settimane (~6 mesi) di enzalutamide da sola nel carcinoma prostatico di tutti gli stadi che non aveva mai ricevuto una terapia ormonale; presentando livelli di testosterone non castrato (230 ng/dL). Enzalutamide da sola per 6 mesi ha raggiunto un alto tasso di risposta del PSA con un'efficacia simile alla castrazione, ma .in contrariamente alla castrazione, la densità minerale ossea (BMD) è rimasta stabile e le variabili metaboliche non sono state sostanzialmente influenzate.
Lo studio qui descritto differisce dal Radiation Therapy Oncology Group (RTOG) 96-01, RTOG 05-34 e RADICALS in diversi modi. In primo luogo, i criteri di ammissibilità sono più severi; sono stati selezionati i pazienti meno favorevoli. In secondo luogo, l'ARB a breve termine è in fase di test, mentre in RTOG 96-01 e RADICALS è stato esaminato l'ARB a lungo termine di 2 anni. Infine, e soprattutto, stiamo testando l'agente ARB di seconda generazione, enzalutamide, da solo in combinazione con SRT rispetto a RTOG 05-34 e RADICALS che utilizzano la privazione degli androgeni (AD).
Questo studio non ha lo scopo di affrontare l'efficacia della sola SRT rispetto all'osservazione. Il tasso di risposta completa (un calo del PSA a livelli non rilevabili) dopo SRT è del 70%-80% e si osservano risposte durature nel 30%-40% dei pazienti. Per questi motivi, non è fattibile o appropriato randomizzare gli uomini tra osservazione e SRT. La questione più importante è se la proporzione di risposte durature viene aumentata alterando l'approccio terapeutico, come l'uso di ARB potenziato con enzalutamide.
Tipo di studio
Interventistico
Iscrizione (Effettivo)
86
Fase
- Fase 2
Contatti e Sedi
Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.
Luoghi di studio
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District of Columbia
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Washington D.C., District of Columbia, Stati Uniti, 20016
- Sibley Memorial Hospital
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Illinois
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Chicago, Illinois, Stati Uniti, 60637
- University of Chicago Medical Center
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Indiana
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Lafayette, Indiana, Stati Uniti, 47904
- Indiana University
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Maryland
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Baltimore, Maryland, Stati Uniti, 21287
- The Sidney Kimmel Comprehensive Cancer Center at Johns Hopkins
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Bethesda, Maryland, Stati Uniti, 20814
- Suburban Hospital
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Michigan
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Ann Arbor, Michigan, Stati Uniti, 48109
- University of Michigan Health System
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Detroit, Michigan, Stati Uniti, 48201
- Karmanos Cancer Center
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Oregon
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Portland, Oregon, Stati Uniti, 97239
- Oregon Health Sciences University
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Utah
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Salt Lake City, Utah, Stati Uniti, 84112
- University of Utah - Huntsman Cancer Center
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Criteri di partecipazione
I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.
Criteri di ammissibilità
Età idonea allo studio
Da 18 anni a 100 anni (Adulto, Adulto più anziano)
Accetta volontari sani
No
Descrizione
Criterio di inclusione:
- Disponibilità e capacità di fornire il consenso informato scritto e l'autorizzazione dell'Health Insurance Portability and Accountability Act (HIPPA) per il rilascio di informazioni sanitarie personali.
- Maschi di età pari o superiore a 18 anni
- I pazienti devono avere un adenocarcinoma della ghiandola prostatica
- I pazienti devono aver ricevuto un trattamento primario con prostatectomia radicale.
- I pazienti devono avere evidenza di recidiva biochimica (PSA) dopo la prostatectomia
- I pazienti devono avere PSA all'interno dell'intervallo di studio
- I pazienti devono avere una malattia non metastatica (M0), come definita dalla mancanza di metastasi osservata alla TC del torace/addome/bacino e alla scintigrafia ossea con radionuclide 99Tecnezio (Tc) di tutto il corpo (o PET con fluoruro di sodio) eseguita all'interno 3 mesi di ingresso allo studio.
- I pazienti devono aver avuto una malattia linfonodale negativa (pN0) riscontrata al momento dell'intervento.
- I pazienti devono avere livelli non castrati di livelli sierici di testosterone all'interno dell'intervallo di studio.
- I pazienti non devono aver ricevuto in precedenza terapia ormonale (agonista LHRH, antiandrogeno o entrambi), ad eccezione degli ormoni neoadiuvanti o adiuvanti somministrati insieme alla prostatectomia.
- I pazienti devono avere un performance status ECOG (Eastern Cooperative Oncology Group) di 0-1 e un'aspettativa di vita superiore a 3 anni.
- I pazienti devono avere i risultati dei test di laboratorio entro determinati intervalli
- I pazienti devono essere liberi da malattia da tumori maligni precedenti per più di 3 anni, ad eccezione dei tumori cutanei non melanoma e dei tumori uroteliali superficiali.
- I pazienti devono avere la capacità di deglutire il farmaco in studio intero sotto forma di compresse o capsule.
- Durante lo studio, il paziente maschio e la sua compagna in età fertile devono utilizzare 2 metodi accettabili di controllo delle nascite (1 dei quali deve includere un preservativo come metodo contraccettivo di barriera) a partire dallo screening e continuando per tutto il periodo di studio e per 3 mesi dopo la somministrazione finale del farmaco oggetto dello studio o secondo le linee guida locali laddove queste richiedano una descrizione aggiuntiva dei metodi contraccettivi.
- Durante lo studio, i pazienti devono usare il preservativo se fanno sesso con una donna incinta.
Criteri di esclusione:
- Seconda neoplasia attualmente attiva
- Trattamento primario con radioterapia.
- Evidenza radiografica o clinica di recidiva tumorale locale-regionale,
- Uso concomitante di altri antiandrogeni, agenti simili agli estrogeni o inibitori della 5a-reduttasi.
- Uso di corticosteroidi sistemici equivalenti al prednisone (sono consentiti i corticosteroidi per via inalatoria).
- Uso concomitante di altri agenti o trattamenti antitumorali.
- Gravi malattie mediche concomitanti (incluse malattie cardiache, polmonari, epatiche Child-Pugh C maggiori non controllate o psichiatriche) o infezioni maggiori attive (inclusi HIV, epatite A-C).
Malattie cardiovascolari clinicamente significative tra cui:
- Infarto del miocardio entro 6 mesi dalla visita di screening.
- Angina incontrollata entro 3 mesi dalla visita di screening.
- Insufficienza cardiaca congestizia (entro certi intervalli)
- Storia di aritmie ventricolari clinicamente significative
- Intervallo QT corretto prolungato
- Storia di blocco cardiaco Mobitz II di secondo o terzo grado senza pacemaker permanente in sede.
- Ipotensione entro determinati intervalli
- Ipertensione incontrollata entro certi limiti
- Farmaci che abbassano la soglia convulsiva.
- Storia di convulsioni o qualsiasi condizione che possa predisporre alle convulsioni inclusi, ma non limitati a lesioni cerebrali sottostanti, ictus, tumori cerebrali primari, metastasi cerebrali o alcolismo. Inoltre, storia di perdita di coscienza o attacco ischemico transitorio entro 12 mesi dall'arruolamento (visita del giorno 1).
- Pazienti che assumono farmaci che possono avere interazioni avverse con enzalutamide
Piano di studio
Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.
Come è strutturato lo studio?
Dettagli di progettazione
- Scopo principale: Trattamento
- Assegnazione: Randomizzato
- Modello interventistico: Assegnazione parallela
- Mascheramento: Triplicare
Armi e interventi
Gruppo di partecipanti / Arm |
Intervento / Trattamento |
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Sperimentale: SRT più Enzalutamide
Braccio 2 (sperimentale): (SRT) Radioterapia di salvataggio (radioterapia conformazionale tridimensionale (3D-CRT)/IMRT [radioterapia a intensità modulata]) 66,6-70,2
Gy come 1,8 Gy M-F per 37-39 fx PLUS Enzalutamide (MDV3100) 160 mg PO una volta al giorno per 6 mesi (2 mesi prima della SRT, 2 mesi durante la SRT e 2 mesi dopo la SRT)
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Enzalutamide (MDV3100) 160 mg PO una volta al giorno per 6 mesi (2 mesi prima della SRT, 2 mesi durante la SRT e 2 mesi dopo la SRT)
Altri nomi:
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Comparatore placebo: SRT più placebo
Braccio 1 (controllo): radioterapia di salvataggio (3D-CRT (radioterapia conformazionale tridimensionale)/IMRT (radioterapia a intensità modulata)) 66,6-70,2
Gy somministrato 1,8 Gy M-F per 37 -39 fx PLUS Placebo PO al giorno per 6 mesi (2 mesi prima della SRT, 2 mesi durante la SRT e 2 mesi dopo la SRT)
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Radioterapia di salvataggio (CRT 3D (radioterapia conformazionale tridimensionale)/IMRT) 66,6-70,2
Gy dato 1,8 Gy M-F per 37 -39 fx
Altri nomi:
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Cosa sta misurando lo studio?
Misure di risultato primarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
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Percentuale di partecipanti con libertà di progressione del PSA (antigene prostatico specifico).
Lasso di tempo: Dal momento della randomizzazione alla data della progressione del PSA, circa 2 anni.
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L’endpoint primario di efficacia è il tasso di progressione della libertà dal PSA (FFPP) a 2 anni.
Il FFPP è definito come il tempo dalla randomizzazione alla data della progressione del PSA.
Un soggetto che non presenta una progressione del PSA al momento dell'analisi verrà censurato all'ultima data di misurazione del PSA.
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Dal momento della randomizzazione alla data della progressione del PSA, circa 2 anni.
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Misure di risultato secondarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
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Numero di partecipanti con ricorrenza locale
Lasso di tempo: 2 anni dalla fine della radioterapia
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Recidiva locale nel campo di radiazione (confermata patologicamente) a 2 anni
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2 anni dalla fine della radioterapia
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Tasso di sopravvivenza libera metastatica
Lasso di tempo: 2 anni dal momento della registrazione
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Tassi di sopravvivenza libera da metastasi (MFS) a 2 anni.
La sopravvivenza libera da metastasi sarà definita come il tempo trascorso dalla data di registrazione alla data di evidenza di malattia sistemica sulla scintigrafia ossea o sull'imaging trasversale o sulla morte, che si verifica per prima.
Viene riportato il numero di partecipanti con un evento di metastasi a 2 anni.
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2 anni dal momento della registrazione
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In che misura i partecipanti tollerano il trattamento valutato dall'Organizzazione europea per la ricerca e il trattamento della qualità della vita del cancro (questionario (EORTC-QLQ-P25)
Lasso di tempo: Basale, fine del trattamento (180 giorni) e 6 mesi dopo il trattamento
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Questionario sulla qualità della vita dell'Organizzazione europea per la ricerca e la cura del cancro (EORTC-QLQ-P25), Modulo sul cancro alla prostata.
Utilizza una scala Likert a 4 punti, con risposte che vanno da "per niente" a "molto" per i sintomi sessuali e i sintomi correlati al trattamento.
I punteggi del dominio vanno da 0 a 100, con punteggi più alti che riflettono più sintomi (sintomi urinari, intestinali, correlati al trattamento ormonale) o livelli più elevati di attività o funzionamento (sessuale).
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Basale, fine del trattamento (180 giorni) e 6 mesi dopo il trattamento
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Quanto bene i partecipanti tollerano il trattamento valutato dalla valutazione funzionale della terapia antitumorale-prostata (FACT-P).
Lasso di tempo: Basale, fine del trattamento (180 giorni) e 6 mesi dopo il trattamento
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La Valutazione Funzionale della Terapia del Cancro (FACT-P), valuta la qualità della vita correlata alla salute negli uomini con cancro alla prostata.
Il punteggio è la somma di tutti e 5 i punteggi del dominio e varia da 0 a 156, dove i punteggi più alti rappresentano una migliore qualità della vita.
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Basale, fine del trattamento (180 giorni) e 6 mesi dopo il trattamento
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In che misura i partecipanti tollerano il trattamento valutato dal questionario sulla qualità della vita dell'Organizzazione europea per la ricerca e il trattamento del cancro (EORTC QLQ-C30).
Lasso di tempo: Basale, fine del trattamento (180 giorni) e 6 mesi dopo il trattamento
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L'intervallo di punteggio del questionario sulla qualità della vita dell'Organizzazione europea per la ricerca e la cura del cancro va da 0 a 100.
Un punteggio più alto indica un migliore livello di funzionamento o qualità della vita.
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Basale, fine del trattamento (180 giorni) e 6 mesi dopo il trattamento
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Quanto bene i partecipanti tollerano il trattamento valutato dal questionario SHIM (Sessual Health Inventory in Men).
Lasso di tempo: Basale, fine del trattamento (180 giorni) e 6 mesi dopo il trattamento
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Strumento sulla qualità della vita (QoL) utilizzato per determinare la tollerabilità del trattamento da parte dei partecipanti valutata dall'inventario sulla salute sessuale negli uomini (SHIM).
Il questionario comprende 5 voci e fornisce un punteggio totale da 1 a 25, con punteggi più alti che indicano una migliore funzione erettile e punteggi più bassi che indicano una disfunzione erettile più grave.
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Basale, fine del trattamento (180 giorni) e 6 mesi dopo il trattamento
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Fattibilità del raggiungimento della competenza dichiarata
Lasso di tempo: 2 anni
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Accumulo previsto di partecipanti rispetto all'iscrizione effettiva riportata.
Il gol è 48 per braccio.
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2 anni
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Collaboratori e investigatori
Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.
Investigatori
- Investigatore principale: Daniel Song, M.D., The SKCCC at Johns Hopkins
Pubblicazioni e link utili
La persona responsabile dell'inserimento delle informazioni sullo studio fornisce volontariamente queste pubblicazioni. Questi possono riguardare qualsiasi cosa relativa allo studio.
Pubblicazioni generali
- Kapoor R, Deek MP, McIntyre R, Raman N, Kummerlowe M, Chen I, Gaver M, Wang H, Denmeade S, Lotan T, Paller C, Markowski M, Carducci M, Eisenberger M, Beer TM, Song DY, DeWeese TL, Hearn JW, Greco S, DeVille C, Desai NB, Heath EI, Liauw S, Spratt DE, Hung AY, Antonarakis ES, Tran PT. A phase II randomized placebo-controlled double-blind study of salvage radiation therapy plus placebo versus SRT plus enzalutamide with high-risk PSA-recurrent prostate cancer after radical prostatectomy (SALV-ENZA). BMC Cancer. 2019 Jun 13;19(1):572. doi: 10.1186/s12885-019-5805-z.
- Tran PT, Lowe K, Tsai HL, Song DY, Hung AY, Hearn JWD, Miller S, Proudfoot JA, Deek MP, Phillips R, Lotan T, Paller CJ, Marshall CH, Markowski M, Dipasquale S, Denmeade S, Carducci M, Eisenberger M, DeWeese TL, Orton M, Deville C, Davicioni E, Liauw SL, Heath EI, Greco S, Desai NB, Spratt DE, Feng F, Wang H, Beer TM, Antonarakis ES. Phase II Randomized Study of Salvage Radiation Therapy Plus Enzalutamide or Placebo for High-Risk Prostate-Specific Antigen Recurrent Prostate Cancer After Radical Prostatectomy: The SALV-ENZA Trial. J Clin Oncol. 2023 Feb 20;41(6):1307-1317. doi: 10.1200/JCO.22.01662. Epub 2022 Nov 11.
Studiare le date dei record
Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.
Studia le date principali
Inizio studio (Effettivo)
28 marzo 2015
Completamento primario (Effettivo)
31 dicembre 2022
Completamento dello studio (Effettivo)
31 dicembre 2022
Date di iscrizione allo studio
Primo inviato
16 giugno 2014
Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità
28 luglio 2014
Primo Inserito (Stimato)
30 luglio 2014
Aggiornamenti dei record di studio
Ultimo aggiornamento pubblicato (Stimato)
28 ottobre 2025
Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC
24 ottobre 2025
Ultimo verificato
1 ottobre 2025
Maggiori informazioni
Termini relativi a questo studio
Parole chiave
Termini MeSH pertinenti aggiuntivi
Altri numeri di identificazione dello studio
- J1454
- IRB00030471 (Altro identificatore: JHMIRB)
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