Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

Randomized Salvage Radiation Therapy Plus Enzalutamide Post Prostatektomi

24 oktober 2025 uppdaterad av: Sidney Kimmel Comprehensive Cancer Center at Johns Hopkins

Fas II randomiserad placebokontrollerad dubbelblind studie av räddningsstrålningsterapi (SRT) plus placebo kontra SRT plus enzalutamid hos män med högrisk PSA-återkommande prostatacancer efter radikal prostatektomi

Den primära hypotesen för denna studie är att resultaten för patienter med biokemiskt återkommande prostatacancer efter radikal prostatektomi kommer att förbättras genom tillsats av enzalutamid under 6 månader jämfört med standard-of-care räddningsstrålbehandling för att möjliggöra ytterligare studier i den definitiva fasen III inställning. Denna studie bygger på den tidigare framgången med högdos bicalutamid (i 24 månader) i kombination med räddningsextern strålbehandling (XRT), samtidigt som man använder ett nyare mer potent anti-androgen under en kortare tidsperiod (6 månader) i ett försök för att minimera negativa effekter.

Studieöversikt

Status

Avslutad

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljerad beskrivning

Enzalutamid är en andra generationens androgenreceptorsignalhämmare som signifikant förlänger överlevnaden hos patienter med metastaserad kastrationsresistent prostatacancer som tidigare fått docetaxelkemoterapi 35,36. Enzalutamid har visat aktivitet i celler som överuttrycker androgenreceptorn. Till skillnad från tidigare androgenreceptorblockerare (ARB) uppvisar inte Enzalutamid några agonistegenskaper och blockerar translokation av ligand-receptorkomplexet in i kärnan och förhindrar DNA-bindning 33. Enzalutamid är ett oralt medel som i allmänhet tolereras väl och inte kräver samtidig administrering av steroider, vilket gör det till en idealisk kandidat för kombination med räddningsstrålbehandling (SRT).

Slutligen bedömde provokativa preliminära fas II-data som presenterades vid American Society of Clinical Oncology (ASCO) 2013 av M. Smith och kollegor effektiviteten och säkerheten för 25 veckor (~6 månader) av enbart enzalutamid vid prostatacancer i alla stadier som hade aldrig fått hormonbehandling; uppvisar icke-kastrat testosteronnivåer (230 ng/dL). Enzalutamid enbart under 6 månader uppnådde en hög PSA-svarsfrekvens med effekt liknande kastration, men .in I motsats till kastration förblev benmineraltätheten (BMD) stabil och metabola variabler påverkades inte nämnvärt.

Försöket som beskrivs här skiljer sig från Radiation Therapy Oncology Group (RTOG) 96-01, RTOG 05-34 och RADICALS på flera sätt. För det första är behörighetskriterierna strängare; mindre gynnsamma patienter har valts ut. För det andra testas korttids-ARB, medan i RTOG 96-01 och RADICALS undersöktes långtids-ARB på 2 år. Slutligen, och viktigast av allt, testar vi andra generationens ARB-medel, enzalutamid, ensamt i kombination med SRT i motsats till RTOG 05-34 och RADICALS som använder androgen deprivation (AD).

Denna studie är inte avsedd att ta itu med effekten av SRT enbart över observation. Den fullständiga svarsfrekvensen (en minskning av PSA till odetekterbara nivåer) efter SRT är 70%-80% och varaktiga svar observeras hos 30%-40% av patienterna. Av dessa skäl är det inte möjligt eller lämpligt att randomisera män mellan observation och SRT. Den viktigare frågan är om andelen varaktiga svar ökas genom att ändra det terapeutiska tillvägagångssättet, såsom användningen av förstärkt ARB med användning av enzalutamid.

Studietyp

Interventionell

Inskrivning (Faktisk)

86

Fas

  • Fas 2

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studieorter

  • Förenta staterna
    • District of Columbia
      • Washington D.C., District of Columbia, Förenta staterna, 20016
        • Sibley Memorial Hospital
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Förenta staterna, 60637
        • University Of Chicago Medical Center
    • Indiana
      • Lafayette, Indiana, Förenta staterna, 47904
        • Indiana University
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Förenta staterna, 21287
        • The Sidney Kimmel Comprehensive Cancer Center at Johns Hopkins
      • Bethesda, Maryland, Förenta staterna, 20814
        • Suburban Hospital
    • Michigan
      • Ann Arbor, Michigan, Förenta staterna, 48109
        • University of Michigan Health System
      • Detroit, Michigan, Förenta staterna, 48201
        • Karmanos Cancer Center
    • Oregon
      • Portland, Oregon, Förenta staterna, 97239
        • Oregon Health Sciences University
    • Utah
      • Salt Lake City, Utah, Förenta staterna, 84112
        • University of Utah - Huntsman Cancer Center

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

18 år till 100 år (Vuxen, Äldre vuxen)

Tar emot friska volontärer

Nej

Beskrivning

Inklusionskriterier:

  • Villig och kapabel att ge skriftligt informerat samtycke och Health Insurance Portability and Accountability Act (HIPPA) auktorisation för frigivning av personlig hälsoinformation.
  • Män i åldern 18 år och uppåt
  • Patienter måste ha adenokarcinom i prostatakörteln
  • Patienterna ska ha fått primärbehandling med radikal prostatektomi.
  • Patienter måste ha bevis på biokemiskt (PSA) återfall efter prostatektomi
  • Patienter måste ha PSA inom studieområdet
  • Patienter måste ha icke-metastaserande (M0) sjukdom, som definieras av en brist på metastaser som ses vid datortomografi av bröstet/buken/bäckenet och hela kroppens radionuklid 99Technetium (Tc) benskanning, (eller natriumfluorid PET-skanning) tagen inom 3 månaders studieinträde.
  • Patienterna måste ha haft nodnegativ (pN0) sjukdom som upptäcktes vid operationstillfället.
  • Patienter måste ha icke-kastratnivåer av serumtestosteronnivåer inom studieområdet.
  • Patienter får inte tidigare ha fått hormonbehandling (LHRH-agonist, antiandrogen eller båda), med undantag för neoadjuvanta eller adjuvanta hormoner som ges i samband med prostatektomi.
  • Patienter måste ha Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestationsstatus på 0-1 och förväntad livslängd över 3 år.
  • Patienterna måste ha laboratorietestresultat inom vissa intervall
  • Patienter måste vara sjukdomsfria från tidigare maligniteter i mer än 3 år, med undantag för icke-melanom hudcancer och ytlig uroteliala cancer.
  • Patienterna måste ha förmågan att svälja studieläkemedlet hel som en tablett eller kapsel.
  • Under hela studien måste manliga patienten och hans kvinnliga partner som är i fertil ålder använda två acceptabla metoder för preventivmedel (varav en måste inkludera en kondom som en barriärmetod för preventivmedel) med början vid screening och fortsätter under hela studieperioden och i 3 månader efter slutlig administrering av studieläkemedel eller enligt lokala riktlinjer där dessa kräver ytterligare beskrivning av preventivmetoder.
  • Under hela studien måste patienter använda kondom om de har sex med en gravid kvinna.

Exklusions kriterier:

  • För närvarande aktiv andra malignitet
  • Primärbehandling med strålbehandling.
  • Radiografiska eller kliniska bevis på lokalt regionalt tumörrecidiv,
  • Samtidig användning av andra antiandrogener, östrogenliknande medel eller 5a-reduktashämmare.
  • Användning av systemiska kortikosteroider motsvarande prednison (inhalerade kortikosteroider är tillåtna).
  • Samtidig användning av andra anticancermedel eller behandlingar.
  • Allvarliga samtidiga medicinska sjukdomar (inklusive okontrollerade allvarliga hjärt-, lung-, Child-Pugh C-lever eller psykiatriska sjukdomar) eller aktiva större infektioner (inklusive HIV, Hepatit A-C).

  • Kliniskt signifikant kardiovaskulär sjukdom inklusive:

    • Hjärtinfarkt inom 6 månader efter screeningbesök.
    • Okontrollerad angina inom 3 månader efter screeningbesök.
    • Kongestiv hjärtsvikt (inom vissa intervall)
    • Historik av kliniskt signifikanta ventrikulära arytmier
    • Förlängt korrigerat QT-intervall
    • Historik av Mobitz II andra gradens eller tredje gradens hjärtblock utan en permanent pacemaker på plats.
    • Hypotoni inom vissa intervall
    • Okontrollerad hypertoni inom vissa områden
  • Mediciner som sänker anfallströskeln.
  • Historik med anfall eller något tillstånd som kan predisponera för anfall inklusive men inte begränsat till underliggande hjärnskada, stroke, primära hjärntumörer, hjärnmetastaser eller alkoholism. Även historia av medvetslöshet eller övergående ischemisk attack inom 12 månader efter inskrivningen (dag 1 besök).
  • Patienter som tar mediciner som kan ha negativa interaktioner med enzalutamid

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Primärt syfte: Behandling
  • Tilldelning: Randomiserad
  • Interventionsmodell: Parallellt uppdrag
  • Maskning: Trippel

Vapen och interventioner

Deltagargrupp / Arm
Intervention / Behandling
Experimentell: SRT plus Enzalutamid
Arm 2 (experimentell): (SRT) Bärgningsstrålterapi (tredimensionell konform strålterapi (3D-CRT)/IMRT [Intensitetsmodulerad strålbehandling]) 66,6-70,2 Gy som 1,8 Gy M-F för 37-39 fx PLUS Enzalutamid (MDV3100) 160 mg PO en gång dagligen i 6 månader (2 månader före SRT, 2 månader under SRT och 2 månader efter SRT)
Läkemedel: Enzalutamid
Enzalutamid (MDV3100) 160 mg PO en gång dagligen i 6 månader (2 månader före SRT, 2 månader under SRT och 2 månader efter SRT)
Andra namn:
  • XANDI
Placebo-jämförare: SRT plus placebo
Arm 1 (kontroll): Bärgningsstrålterapi (3D-CRT (tredimensionell konform strålterapi)/IMRT (intensitetsmodulerad strålbehandling)) 66,6-70,2 Gy ges 1,8 Gy M-F för 37 -39 fx PLUS Placebo PO dagligen i 6 månader (2 månader före SRT, 2 månader under SRT och 2 månader efter SRT)
Strålning: SRT
Bärgningsstrålbehandling (3D-CRT (tredimensionell konform strålterapi)/IMRT) 66,6-70,2 Gy ges 1,8 Gy M-F för 37 -39 fx
Andra namn:
  • Bärgningsstrålterapi

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Procent av deltagare med frihet av PSA-progression (Prostate Specific Antigen).
Tidsram: Från tidpunkten för randomisering till datum för PSA-progression, cirka 2 år.
Det primära effektmåttet är graden av frihet från PSA-progression (FFPP) efter 2 år. FFPP definieras som tiden från randomisering till datum för PSA-progression. En försöksperson som inte har PSA-progression vid tidpunkten för analysen kommer att censureras vid det sista datumet för PSA-mätningen.
Från tidpunkten för randomisering till datum för PSA-progression, cirka 2 år.

Sekundära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Antal deltagare med lokalt återkommande
Tidsram: 2 år efter avslutad strålbehandling
Lokalt recidiv inom strålfältet (patologiskt bekräftat) vid 2-år
2 år efter avslutad strålbehandling
Metastatisk fri överlevnad
Tidsram: 2 år från registreringstillfället
Metastasfri överlevnad (MFS) vid 2 år. Metastasfri överlevnad kommer att definieras som tiden från registreringsdatum till datum för tecken på systemisk sjukdom vid benskanning eller tvärsnittsavbildning eller död, som inträffar först. Antal deltagare med en metastashändelse vid 2 år rapporteras.
2 år från registreringstillfället
Hur väl deltagare tolererar behandling bedömd av European Organisation for Research & Treatment of Cancer Quality of Life (Frågeformulär (EORTC-QLQ-P25)
Tidsram: Baslinje, avslutad behandling (180 dagar) och 6 månader efter behandling
European Organization for the Research and Treatment of Cancer (EORTC-QLQ-P25) frågeformulär för livskvalitet, Prostatacancermodul. Använder en 4-punkts Likert-skala, med svar som sträcker sig från "inte alls" till "väldigt mycket" för sexuella symtom och behandlingsrelaterade symtom. Domänpoäng varierar från 0 till 100, med högre poäng som återspeglar antingen fler symtom (urinvägar, tarm, hormonbehandlingsrelaterade symtom) eller högre nivåer av aktivitet eller funktion (sexuell).
Baslinje, avslutad behandling (180 dagar) och 6 månader efter behandling
Hur väl deltagarna tolererar behandling bedömd av den funktionella bedömningen av cancerterapi-prostata (FACT-P).
Tidsram: Baslinje, avslutad behandling (180 dagar) och 6 månader efter behandling
The Functional Assessment of Cancer Therapy (FACT-P), bedömer den hälsorelaterade livskvaliteten hos män med prostatacancer. Poängen är summan av alla 5 domänpoäng och sträcker sig från 0 till 156 där högre poäng representerar bättre livskvalitet.
Baslinje, avslutad behandling (180 dagar) och 6 månader efter behandling
Hur väl deltagare tolererar behandling Bedömd av den europeiska organisationen för forskning och behandling av cancerkvalitetskvalitetsfrågor (EORTC QLQ-C30).
Tidsram: Baslinje, avslutad behandling (180 dagar) och 6 månader efter behandling
European Organisation for Research and Treatment of Cancer Quality of Life Questionnaire-poäng varierar från 0 till 100. En högre poäng indikerar en bättre funktionsnivå eller livskvalitet.
Baslinje, avslutad behandling (180 dagar) och 6 månader efter behandling
Hur väl deltagare tolererar behandling bedömd av Sexual Health Inventory in Men (SHIM) frågeformulär.
Tidsram: Baslinje, avslutad behandling (180 dagar) och 6 månader efter behandling
Livskvalitetsverktyg (QoL) som används för att bestämma deltagares tolerabilitet av behandling utvärderad av Sexual Health inventory in Men (SHIM). Frågeformuläret innehåller 5 punkter och ger ett totalpoäng från 1 till 25, där högre poäng indikerar bättre erektil funktion och lägre poäng indikerar allvarligare erektil dysfunktion.
Baslinje, avslutad behandling (180 dagar) och 6 månader efter behandling
Möjlighet att uppnå angiven periodisering
Tidsram: 2 år
Förväntad ackumulering av deltagare kontra faktisk rapporterad registrering. Målet är 48 i varje arm.
2 år

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

Sidney Kimmel Comprehensive Cancer Center at Johns Hopkins

Samarbetspartners

Astellas Pharma Inc
Medivation, Inc.

Utredare

  • Huvudutredare: Daniel Song, M.D., The SKCCC at Johns Hopkins

Publikationer och användbara länkar

Den som ansvarar för att lägga in information om studien tillhandahåller frivilligt dessa publikationer. Dessa kan handla om allt som har med studien att göra.

Allmänna publikationer

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart (Faktisk)

28 mars 2015

Primärt slutförande (Faktisk)

31 december 2022

Avslutad studie (Faktisk)

31 december 2022

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

16 juni 2014

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

28 juli 2014

Första postat (Beräknad)

30 juli 2014

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (Beräknad)

28 oktober 2025

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

24 oktober 2025

Senast verifierad

1 oktober 2025

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Nyckelord

Ytterligare relevanta MeSH-villkor

Andra studie-ID-nummer

  • J1454
  • IRB00030471 (Annan identifierare: JHMIRB)

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Prenumerera