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Radiothérapie de sauvetage randomisée plus enzalutamide post-prostatectomie

24 octobre 2025 mis à jour par: Sidney Kimmel Comprehensive Cancer Center at Johns Hopkins

Étude de phase II randomisée, contrôlée par placebo, en double aveugle, comparant la radiothérapie de sauvetage (SRT) plus un placebo à la SRT plus l'enzalutamide chez des hommes atteints d'un cancer de la prostate à haut risque PSA récurrent après une prostatectomie radicale

L'hypothèse principale de cette étude est que les résultats pour les patients atteints d'un cancer de la prostate biochimiquement récurrent après une prostatectomie radicale seront améliorés par l'ajout d'enzalutamide pendant 6 mois par rapport à la radiothérapie de sauvetage standard pour permettre une étude plus approfondie dans la phase définitive Réglage III. Cette étude s'appuie sur le succès antérieur du bicalutamide à forte dose (pendant 24 mois) lorsqu'il est associé à une radiothérapie externe de sauvetage (XRT), tout en utilisant un nouvel anti-androgène plus puissant pendant une durée plus courte (6 mois) dans un effort pour minimiser les effets indésirables.

Aperçu de l'étude

Statut

Complété

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

L'enzalutamide est un inhibiteur de la signalisation des récepteurs aux androgènes de deuxième génération qui prolonge considérablement la survie des patients atteints d'un cancer de la prostate métastatique résistant à la castration qui ont déjà reçu une chimiothérapie au docétaxel 35,36. L'enzalutamide a démontré une activité dans les cellules qui surexpriment le récepteur des androgènes. Contrairement aux agents bloquants des récepteurs aux androgènes (ARB) précédents, l'enzalutamide ne présente aucune propriété agoniste et bloque la translocation du complexe ligand-récepteur dans le noyau, empêchant la liaison à l'ADN 33. L'enzalutamide est un agent oral qui est généralement bien toléré et ne nécessite pas l'administration concomitante de stéroïdes, ce qui en fait un candidat idéal pour une association avec la radiothérapie de sauvetage (SRT).

Enfin, des données préliminaires provocatrices de phase II présentées à l'American Society of Clinical Oncology (ASCO) 2013 par M. Smith et ses collègues ont évalué l'efficacité et l'innocuité de 25 semaines (~ 6 mois) d'enzalutamide seul dans le cancer de la prostate de tous les stades qui n'avait jamais reçu d'hormonothérapie; présentant des niveaux de testostérone non castrés ( 230 ng/dL). L'enzalutamide seul pendant 6 mois a obtenu un taux de réponse PSA élevé avec une efficacité similaire à la castration, mais .in contrairement à la castration, la densité minérale osseuse (DMO) est restée stable et les variables métaboliques n'ont pas été sensiblement impactées.

L'essai décrit ici diffère de Radiation Therapy Oncology Group (RTOG) 96-01, RTOG 05-34 et RADICALS de plusieurs manières. Premièrement, les critères d'éligibilité sont plus stricts ; les patients les moins favorables ont été sélectionnés. Deuxièmement, l'ARB à court terme est testé, tandis que dans RTOG 96-01 et RADICALS, l'ARB à long terme de 2 ans a été examiné. Enfin, et surtout, nous testons l'agent ARB de deuxième génération, l'enzalutamide, seul en association avec le SRT par opposition au RTOG 05-34 et aux RADICALS qui utilisent la privation androgénique (DA).

Cet essai n'est pas destiné à évaluer l'efficacité de la SRT seule par rapport à l'observation. Le taux de réponse complète (une chute du PSA à des niveaux indétectables) après SRT est de 70 % à 80 % et des réponses durables sont observées chez 30 % à 40 % des patients. Pour ces raisons, il n'est pas possible ou approprié de randomiser les hommes entre l'observation et la SRT. La question la plus importante est de savoir si la proportion de réponses durables est augmentée en modifiant l'approche thérapeutique, comme l'utilisation d'un ARA amélioré à l'aide d'enzalutamide.

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Réel)

86

Phase

  • Phase 2

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

  • États-Unis
    • District of Columbia
      • Washington D.C., District of Columbia, États-Unis, 20016
        • Sibley Memorial Hospital
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, États-Unis, 60637
        • University Of Chicago Medical Center
    • Indiana
      • Lafayette, Indiana, États-Unis, 47904
        • Indiana University
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, États-Unis, 21287
        • The Sidney Kimmel Comprehensive Cancer Center at Johns Hopkins
      • Bethesda, Maryland, États-Unis, 20814
        • Suburban Hospital
    • Michigan
      • Ann Arbor, Michigan, États-Unis, 48109
        • University of Michigan Health System
      • Detroit, Michigan, États-Unis, 48201
        • Karmanos Cancer Center
    • Oregon
      • Portland, Oregon, États-Unis, 97239
        • Oregon Health Sciences University
    • Utah
      • Salt Lake City, Utah, États-Unis, 84112
        • University of Utah - Huntsman Cancer Center

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

18 ans à 100 ans (Adulte, Adulte plus âgé)

Accepte les volontaires sains

Non

La description

Critère d'intégration:

  • Disposé et capable de fournir un consentement éclairé écrit et une autorisation de la loi HIPPA (Health Insurance Portability and Accountability Act) pour la divulgation de renseignements personnels sur la santé.
  • Hommes âgés de 18 ans et plus
  • Les patients doivent avoir un adénocarcinome de la prostate
  • Les patients doivent avoir reçu un traitement primaire par prostatectomie radicale.
  • Les patients doivent présenter des signes de rechute biochimique (PSA) après prostatectomie
  • Les patients doivent avoir un PSA dans la plage d'étude
  • Les patients doivent avoir une maladie non métastatique (M0), telle que définie par l'absence de métastases observées à la tomodensitométrie du thorax/abdomen/pelvis et à la scintigraphie osseuse radionucléide 99technétium (Tc) du corps entier (ou TEP au fluorure de sodium) prise dans 3 mois d'entrée aux études.
  • Les patients doivent avoir eu une maladie ganglionnaire négative (pN0) découverte au moment de la chirurgie.
  • Les patients doivent avoir des taux de testostérone sérique non castrés dans la plage d'étude.
  • Les patientes ne doivent pas avoir reçu auparavant d'hormonothérapie (agoniste de la LHRH, anti-androgène ou les deux), à l'exception des hormones néoadjuvantes ou adjuvantes administrées en conjonction avec une prostatectomie.
  • Les patients doivent avoir un indice de performance Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0-1 et une espérance de vie supérieure à 3 ans.
  • Les patients doivent avoir des résultats de tests de laboratoire dans certaines plages
  • Les patients doivent être indemnes de tumeurs malignes antérieures depuis plus de 3 ans, à l'exception des cancers de la peau autres que les mélanomes et des cancers urothéliaux superficiels.
  • Les patients doivent avoir la capacité d'avaler le médicament à l'étude entier sous forme de comprimé ou de capsule.
  • Tout au long de l'étude, le patient masculin et sa partenaire féminine en âge de procréer doivent utiliser 2 méthodes de contraception acceptables (dont 1 doit inclure un préservatif comme méthode de contraception barrière) en commençant par le dépistage et en continuant tout au long de la période d'étude et pendant 3 mois après l'administration finale du médicament à l'étude ou selon les directives locales lorsque celles-ci nécessitent une description supplémentaire des méthodes contraceptives.
  • Tout au long de l'étude, les patients doivent utiliser un préservatif s'ils ont des rapports sexuels avec une femme enceinte.

Critère d'exclusion:

  • Deuxième tumeur maligne actuellement active
  • Traitement primaire par radiothérapie.
  • Preuve radiographique ou clinique de récidive tumorale loco-régionale,
  • Utilisation concomitante d'autres anti-androgènes, d'agents de type œstrogène ou d'inhibiteurs de la 5a-réductase.
  • Utilisation de corticostéroïdes systémiques équivalents à la prednisone (les corticostéroïdes inhalés sont autorisés).
  • Utilisation concomitante d'autres agents ou traitements anticancéreux.
  • Maladies médicales concomitantes graves (y compris maladies cardiaques, pulmonaires, hépatiques Child-Pugh C ou psychiatriques majeures non contrôlées) ou infections majeures actives (y compris VIH, hépatite A-C).

  • Maladie cardiovasculaire cliniquement significative, y compris :

    • Infarctus du myocarde dans les 6 mois suivant la visite de dépistage.
    • Angor non contrôlé dans les 3 mois suivant la visite de dépistage.
    • Insuffisance cardiaque congestive (dans certaines limites)
    • Antécédents d'arythmies ventriculaires cliniquement significatives
    • Intervalle QT corrigé allongé
    • Antécédents de bloc cardiaque Mobitz II du deuxième ou du troisième degré sans stimulateur cardiaque permanent en place.
    • Hypotension dans certaines plages
    • Hypertension non contrôlée dans certaines plages
  • Médicaments qui abaissent le seuil épileptogène.
  • Antécédents de convulsions ou de toute condition pouvant prédisposer aux convulsions, y compris, mais sans s'y limiter, les lésions cérébrales sous-jacentes, les accidents vasculaires cérébraux, les tumeurs cérébrales primaires, les métastases cérébrales ou l'alcoolisme. En outre, antécédents de perte de conscience ou d'accident ischémique transitoire dans les 12 mois suivant l'inscription (visite du jour 1).
  • Patients prenant des médicaments pouvant avoir des interactions indésirables avec l'enzalutamide

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: Randomisé
  • Modèle interventionnel: Affectation parallèle
  • Masquage: Tripler

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Expérimental: SRT plus Enzalutamide
Bras 2 (expérimental) : (SRT) Radiothérapie de sauvetage (radiothérapie conformationnelle tridimensionnelle (3D-CRT)/IMRT [radiothérapie avec modulation d'intensité]) 66,6-70,2 Gy comme 1,8 Gy M-F pour 37-39 fx PLUS Enzalutamide (MDV3100) 160 mg PO une fois par jour pendant 6 mois (2 mois avant SRT, 2 mois pendant SRT et 2 mois après SRT)
Médicament: Enzalutamide
Enzalutamide (MDV3100) 160 mg PO une fois par jour pendant 6 mois (2 mois avant SRT, 2 mois pendant SRT et 2 mois après SRT)
Autres noms:
  • XTANDI
Comparateur placebo: SRT plus placebo
Groupe 1 (témoin) : radiothérapie de sauvetage (3D-CRT (radiothérapie conformationnelle tridimensionnelle)/IMRT (radiothérapie avec modulation d'intensité)) 66,6-70,2 Gy administré 1,8 Gy M-F pendant 37 à 39 fx PLUS Placebo PO quotidiennement pendant 6 mois (2 mois avant SRT, 2 mois pendant SRT et 2 mois après SRT)
Radiation: TRS
Radiothérapie de sauvetage (3D-CRT (radiothérapie conformationnelle tridimensionnelle)/IMRT) 66,6-70,2 Gy donné 1,8 Gy M-F pour 37 -39 fx
Autres noms:
  • Radiothérapie de sauvetage

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Pourcentage de participants présentant une liberté de progression du PSA (antigène spécifique de la prostate)
Délai: Entre le moment de la randomisation et la date de progression du PSA, environ 2 ans.
Le critère principal d'évaluation de l'efficacité est le taux de progression de l'absence de PSA (FFPP) à 2 ans. FFPP est défini comme le temps écoulé entre la randomisation et la date de progression du PSA. Un sujet qui n'a pas de progression du PSA au moment de l'analyse sera censuré à la dernière date de mesure du PSA.
Entre le moment de la randomisation et la date de progression du PSA, environ 2 ans.

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Nombre de participants avec récidive locale
Délai: 2 ans après la fin de la radiothérapie
Récidive locale dans le champ d'irradiation (confirmée pathologiquement) à 2 ans
2 ans après la fin de la radiothérapie
Taux de survie libre métastatique
Délai: 2 ans à compter de l'inscription
Taux de survie sans métastases (MFS) à 2 ans. La survie sans métastases sera définie comme le temps écoulé entre la date d'enregistrement et la date de preuve d'une maladie systémique sur scintigraphie osseuse ou imagerie en coupe ou décès, qui survient en premier. Le nombre de participants présentant un événement métastatique à 2 ans est rapporté.
2 ans à compter de l'inscription
Dans quelle mesure les participants tolèrent-ils le traitement évalué par l'Organisation européenne pour la recherche et le traitement de la qualité de vie du cancer (questionnaire (EORTC-QLQ-P25)
Délai: Base de référence, fin du traitement (180 jours) et 6 mois après le traitement
Questionnaire sur la qualité de vie de l'Organisation européenne pour la recherche et le traitement du cancer (EORTC-QLQ-P25), module sur le cancer de la prostate. Utilise une échelle de Likert à 4 points, avec des réponses allant de « pas du tout » à « beaucoup » pour les symptômes sexuels et les symptômes liés au traitement. Les scores de domaine vont de 0 à 100, les scores plus élevés reflétant soit davantage de symptômes (symptômes urinaires, intestinaux, liés au traitement hormonal) soit des niveaux d'activité ou de fonctionnement (sexuels) plus élevés.
Base de référence, fin du traitement (180 jours) et 6 mois après le traitement
Dans quelle mesure les participants tolèrent-ils le traitement évalué par l'évaluation fonctionnelle de la thérapie anticancéreuse-prostate (FACT-P).
Délai: Base de référence, fin du traitement (180 jours) et 6 mois après le traitement
L'évaluation fonctionnelle de la thérapie anticancéreuse (FACT-P) évalue la qualité de vie liée à la santé des hommes atteints d'un cancer de la prostate. Le score est la somme des scores des 5 domaines et varie de 0 à 156, les scores les plus élevés représentant une meilleure qualité de vie.
Base de référence, fin du traitement (180 jours) et 6 mois après le traitement
Dans quelle mesure les participants tolèrent-ils le traitement évalué par le questionnaire sur la qualité de vie de l'Organisation européenne pour la recherche et le traitement du cancer (EORTC QLQ-C30).
Délai: Base de référence, fin du traitement (180 jours) et 6 mois après le traitement
La plage de scores du questionnaire sur la qualité de vie de l'Organisation européenne pour la recherche et le traitement du cancer est comprise entre 0 et 100. Un score plus élevé indique un meilleur niveau de fonctionnement ou de qualité de vie.
Base de référence, fin du traitement (180 jours) et 6 mois après le traitement
Dans quelle mesure les participants tolèrent-ils le traitement, évalué par le questionnaire de l'inventaire de la santé sexuelle chez les hommes (SHIM).
Délai: Base de référence, fin du traitement (180 jours) et 6 mois après le traitement
Outil de qualité de vie (QoL) utilisé pour déterminer la tolérance des participants au traitement évaluée par l'inventaire de la santé sexuelle chez les hommes (SHIM). Le questionnaire comprend 5 éléments et fournit un score total de 1 à 25, les scores les plus élevés indiquant une meilleure fonction érectile et les scores les plus faibles indiquant une dysfonction érectile plus grave.
Base de référence, fin du traitement (180 jours) et 6 mois après le traitement
Faisabilité d’atteindre l’accumulation déclarée
Délai: 2 ans
Accumulation prévue de participants par rapport aux inscriptions réelles déclarées. L'objectif est de 48 dans chaque bras.
2 ans

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

Sidney Kimmel Comprehensive Cancer Center at Johns Hopkins

Collaborateurs

Astellas Pharma Inc
Medivation, Inc.

Les enquêteurs

  • Chercheur principal: Daniel Song, M.D., The SKCCC at Johns Hopkins

Publications et liens utiles

La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.

Publications générales

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Réel)

28 mars 2015

Achèvement primaire (Réel)

31 décembre 2022

Achèvement de l'étude (Réel)

31 décembre 2022

Dates d'inscription aux études

Première soumission

16 juin 2014

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

28 juillet 2014

Première publication (Estimé)

30 juillet 2014

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Estimé)

28 octobre 2025

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

24 octobre 2025

Dernière vérification

1 octobre 2025

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Mots clés

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • J1454
  • IRB00030471 (Autre identifiant: JHMIRB)

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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