Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Randomized Salvage Radiation Therapy Plus Enzalutamide Post Prostatektomi

24. oktober 2025 oppdatert av: Sidney Kimmel Comprehensive Cancer Center at Johns Hopkins

Fase II randomisert placebokontrollert dobbeltblind studie av salvage strålebehandling (SRT) pluss placebo versus SRT pluss enzalutamid hos menn med høyrisiko PSA-residiverende prostatakreft etter radikal prostatektomi

Den primære hypotesen for denne studien er at resultatene for pasienter med biokjemisk tilbakevendende prostatakreft etter radikal prostatektomi vil bli forbedret ved tilsetning av enzalutamid i 6 måneder sammenlignet med standard-of-care redningsstrålebehandling for å tillate videre studier i den definitive fasen III innstilling. Denne studien bygger på den tidligere suksessen med høydose bicalutamid (i 24 måneder) når det kombineres med redningsbehandling med ekstern strålebehandling (XRT), mens man bruker et nyere, kraftigere anti-androgen for en kortere varighet (6 måneder) i et forsøk for å minimere uønskede effekter.

Studieoversikt

Status

Fullført

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

Enzalutamid er en andregenerasjons androgenreseptorsignalhemmer som signifikant forlenger overlevelsen hos pasienter med metastatisk kastrasjonsresistent prostatakreft som tidligere har fått docetaxel-kjemoterapi 35,36. Enzalutamid har vist aktivitet i celler som overuttrykker androgenreseptoren. I motsetning til tidligere androgenreseptorblokkere (ARB) viser ikke Enzalutamid noen agonistegenskaper og blokkerer translokasjon av ligand-reseptorkomplekset inn i kjernen og forhindrer DNA-binding 33. Enzalutamid er et oralt middel som generelt tolereres godt og som ikke krever samtidig steroidadministrasjon, noe som gjør det til en ideell kandidat for kombinasjon med redningsstrålebehandling (SRT).

Til slutt, provoserende foreløpige fase II-data presentert ved American Society of Clinical Oncology (ASCO) 2013 av M. Smith og kolleger vurderte effekten og sikkerheten til 25 uker (~6 måneder) av enzalutamid alene i prostatakreft i alle stadier som hadde aldri mottatt hormonbehandling; viser seg med ikke-kastrat testosteronnivåer (230 ng/dL). Enzalutamid alene i 6 måneder oppnådde en høy PSA-responsrate med effekt som ligner på kastrering, men .in I motsetning til kastrering forble benmineraltettheten (BMD) stabil og metabolske variabler ble ikke vesentlig påvirket.

Forsøket beskrevet her skiller seg fra Radiation Therapy Oncology Group (RTOG) 96-01, RTOG 05-34 og RADICALS på flere måter. For det første er kvalifikasjonskriteriene strengere; mindre gunstige pasienter er valgt. For det andre testes kortsiktig ARB, mens i RTOG 96-01 og RADICALS ble langtids-ARB på 2 år undersøkt. Til slutt, og viktigst, tester vi andre generasjons ARB-middel, enzalutamid, alene i kombinasjon med SRT i motsetning til RTOG 05-34 og RADICALS som bruker androgen deprivasjon (AD).

Denne studien er ikke ment å ta for seg effekten av SRT alene fremfor observasjon. Den fullstendige responsraten (et fall i PSA til uoppdagelige nivåer) etter SRT er 70%-80% og varige responser observeres hos 30%-40% av pasientene. Av disse grunnene er det ikke mulig eller hensiktsmessig å randomisere menn mellom observasjon og SRT. Det viktigere spørsmålet er om andelen varige responser økes ved å endre den terapeutiske tilnærmingen, for eksempel bruk av forbedret ARB ved bruk av enzalutamid.

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Faktiske)

86

Fase

  • Fase 2

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

  • Forente stater
    • District of Columbia
      • Washington D.C., District of Columbia, Forente stater, 20016
        • Sibley Memorial Hospital
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Forente stater, 60637
        • University Of Chicago Medical Center
    • Indiana
      • Lafayette, Indiana, Forente stater, 47904
        • Indiana University
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Forente stater, 21287
        • The Sidney Kimmel Comprehensive Cancer Center at Johns Hopkins
      • Bethesda, Maryland, Forente stater, 20814
        • Suburban Hospital
    • Michigan
      • Ann Arbor, Michigan, Forente stater, 48109
        • University of Michigan Health System
      • Detroit, Michigan, Forente stater, 48201
        • Karmanos Cancer Center
    • Oregon
      • Portland, Oregon, Forente stater, 97239
        • Oregon Health Sciences University
    • Utah
      • Salt Lake City, Utah, Forente stater, 84112
        • University of Utah - Huntsman Cancer Center

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

18 år til 100 år (Voksen, Eldre voksen)

Tar imot friske frivillige

Nei

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  • Villig og i stand til å gi skriftlig informert samtykke og Health Insurance Portability and Accountability Act (HIPPA) autorisasjon for utgivelse av personlig helseinformasjon.
  • Menn i alderen 18 år og oppover
  • Pasienter må ha adenokarsinom i prostatakjertelen
  • Pasienter skal ha fått primærbehandling med radikal prostatektomi.
  • Pasienter må ha bevis for biokjemisk (PSA) tilbakefall etter prostatektomi
  • Pasienter må ha PSA innenfor studieområdet
  • Pasienter må ha ikke-metastatisk (M0) sykdom, som definert av mangel på metastaser sett på CT-skanning av brystet/abdomen/bekkenet og hele kroppens radionuklid 99Technetium (Tc) beinskanning, (eller natriumfluorid PET-skanning) tatt innen 3 måneders studiestart.
  • Pasienter må ha hatt node-negativ (pN0) sykdom funnet på operasjonstidspunktet.
  • Pasienter må ha ikke-kastratnivåer av serumtestosteronnivåer innenfor studieområdet.
  • Pasienter skal ikke tidligere ha fått hormonbehandling (LHRH-agonist, antiandrogen eller begge deler), med unntak av neoadjuvante eller adjuvante hormoner gitt i forbindelse med prostatektomi.
  • Pasienter må ha Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestasjonsstatus på 0-1, og forventet levealder over 3 år.
  • Pasienter må ha laboratorietestresultater innenfor visse områder
  • Pasienter må være sykdomsfrie fra tidligere maligniteter i mer enn 3 år, med unntak av ikke-melanom hudkreft og overfladisk urotelkreft.
  • Pasienter må ha evnen til å svelge studiemedisinen hel som en tablett eller kapsel.
  • Gjennom hele studien må mannlige pasienter og hans kvinnelige partner som er i fertil alder bruke 2 akseptable prevensjonsmetoder (hvorav 1 må inkludere kondom som en barrieremetode for prevensjon) starter med screening og fortsetter gjennom hele studieperioden og i 3 måneder etter avsluttende studielegemiddeladministrering eller i henhold til lokale retningslinjer der disse krever ytterligere beskrivelse av prevensjonsmetoder.
  • Gjennom hele studien må pasienter bruke kondom hvis de har sex med en gravid kvinne.

Ekskluderingskriterier:

  • For tiden aktiv andre malignitet
  • Primærbehandling med strålebehandling.
  • Radiografisk eller klinisk bevis på lokal-regional tumorresidiv,
  • Samtidig bruk av andre antiandrogener, østrogenlignende midler eller 5a-reduktasehemmere.
  • Bruk av systemiske kortikosteroider tilsvarende prednison (inhalerte kortikosteroider er tillatt).
  • Samtidig bruk av andre anti-kreftmidler eller behandlinger.
  • Alvorlige samtidige medisinske sykdommer (inkludert ukontrollerte alvorlige hjerte-, lunge-, Child-Pugh C-lever eller psykiatriske sykdommer) eller aktive store infeksjoner (inkludert HIV, Hepatitt A-C).

  • Klinisk signifikant kardiovaskulær sykdom inkludert:

    • Hjerteinfarkt innen 6 måneder etter screeningbesøk.
    • Ukontrollert angina innen 3 måneder etter screeningbesøk.
    • Kongestiv hjertesvikt (innenfor visse områder)
    • Anamnese med klinisk signifikante ventrikulære arytmier
    • Forlenget korrigert QT-intervall
    • Historie med Mobitz II andregrads eller tredjegrads hjerteblokk uten permanent pacemaker på plass.
    • Hypotensjon innenfor visse områder
    • Ukontrollert hypertensjon innenfor visse områder
  • Medisiner som senker anfallsterskelen.
  • Anamnese med anfall eller enhver tilstand som kan disponere for anfall, inkludert, men ikke begrenset til, underliggende hjerneskade, hjerneslag, primære hjernesvulster, hjernemetastaser eller alkoholisme. Også historie med tap av bevissthet eller forbigående iskemisk anfall innen 12 måneder etter registrering (dag 1 besøk).
  • Pasienter som tar medisiner som kan ha uønskede interaksjoner med enzalutamid

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomisert
  • Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
  • Masking: Trippel

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Eksperimentell: SRT pluss Enzalutamid
Arm 2 (eksperimentell): (SRT) Bergingsstrålebehandling (Tredimensjonal konform strålebehandling (3D-CRT)/IMRT [Intensitetsmodulert strålebehandling]) 66,6-70,2 Gy som 1,8 Gy M-F for 37-39 fx PLUS Enzalutamid (MDV3100) 160 mg PO én gang daglig i 6 måneder (2 måneder før SRT, 2 måneder under SRT og 2 måneder etter SRT)
Legemiddel: Enzalutamid
Enzalutamid (MDV3100) 160 mg PO én gang daglig i 6 måneder (2 måneder før SRT, 2 måneder under SRT og 2 måneder etter SRT)
Andre navn:
  • XANDI
Placebo komparator: SRT pluss placebo
Arm 1 (kontroll): Salvage-strålebehandling (3D-CRT (tredimensjonal konform strålebehandling)/IMRT (intensitetsmodulert strålebehandling)) 66,6-70,2 Gy gitt 1,8 Gy M-F for 37 -39 fx PLUSS Placebo PO daglig i 6 måneder (2 måneder før SRT, 2 måneder under SRT og 2 måneder etter SRT)
Stråling: SRT
Salvage strålebehandling (3D-CRT (tredimensjonal konform strålebehandling)/IMRT) 66,6-70,2 Gy gitt 1,8 Gy M-F for 37 -39 fx
Andre navn:
  • Bergingsstrålebehandling

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Prosent av deltakere med frihet til PSA (Prostate Specific Antigen) Progresjon
Tidsramme: Fra tidspunkt for randomisering til dato for PSA-progresjon, ca. 2 år.
Det primære effektendepunktet er frekvensen av frihet-fra-PSA-progresjon (FFPP) etter 2 år. FFPP er definert som tiden fra randomisering til dato for PSA-progresjon. Et forsøksperson som ikke har PSA-progresjon på tidspunktet for analysen vil bli sensurert på siste dato for PSA-måling.
Fra tidspunkt for randomisering til dato for PSA-progresjon, ca. 2 år.

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Antall deltakere med lokal gjentakelse
Tidsramme: 2 år fra avsluttet strålebehandling
Lokalt residiv innenfor strålefeltet (bekreftet patologisk) ved 2-år
2 år fra avsluttet strålebehandling
Metastatisk fri overlevelsesrate
Tidsramme: 2 år fra registreringstidspunktet
Metastasefri overlevelse (MFS) rater ved 2 år. Metastasefri overlevelse vil bli definert som tiden fra registreringsdatoen til dato for bevis på systemisk sykdom ved beinskanning eller tverrsnittsavbildning eller død, som inntreffer først. Antall deltakere med metastasehendelse ved 2 år er rapportert.
2 år fra registreringstidspunktet
Hvor godt deltakere tåler behandling vurdert av European Organization for Research & Treatment of Cancer Quality of Life (Spørreskjema (EORTC-QLQ-P25)
Tidsramme: Baseline, avsluttet behandling (180 dager) og 6 måneder etter behandling
Den europeiske organisasjonen for forskning og behandling av kreft (EORTC-QLQ-P25) livskvalitetsspørreskjema, prostatakreftmodul. Bruker en 4-punkts Likert-skala, med svar som spenner fra "ikke i det hele tatt" til "svært mye" for seksuelle symptomer og behandlingsrelaterte symptomer. Domenepoeng varierer fra 0 til 100, med høyere poengsum som reflekterer enten flere symptomer (urin, tarm, hormonelle behandlingsrelaterte symptomer) eller høyere nivåer av aktivitet eller funksjon (seksuell).
Baseline, avsluttet behandling (180 dager) og 6 måneder etter behandling
Hvor godt deltakerne tåler behandling vurdert av funksjonell vurdering av kreftterapi-prostata (FACT-P).
Tidsramme: Baseline, avsluttet behandling (180 dager) og 6 måneder etter behandling
The Functional Assessment of Cancer Therapy (FACT-P), vurderer helserelatert livskvalitet hos menn med prostatakreft. Poengsummen er summen av alle 5 domenepoengsummene og varierer fra 0 til 156 hvor høyere poengsum representerer bedre livskvalitet.
Baseline, avsluttet behandling (180 dager) og 6 måneder etter behandling
Hvor godt deltakere tåler behandling vurdert av European Organization for Research and Treatment of Cancer Quality of Life Questionnaire (EORTC QLQ-C30).
Tidsramme: Baseline, avsluttet behandling (180 dager) og 6 måneder etter behandling
European Organization for Research and Treatment of Cancer Quality of Life Question Spørreskjemaet varierer fra 0 til 100. En høyere score indikerer et bedre funksjonsnivå eller livskvalitet.
Baseline, avsluttet behandling (180 dager) og 6 måneder etter behandling
Hvor godt deltakere tolererer behandling vurdert av spørreskjema for seksuell helse hos menn (SHIM).
Tidsramme: Baseline, avsluttet behandling (180 dager) og 6 måneder etter behandling
Livskvalitetsverktøy (QoL) som brukes til å bestemme deltakernes toleranse for behandling vurdert av Sexual Health Inventory in Men (SHIM). Spørreskjemaet inkluderer 5-elementer, og gir en totalscore fra 1 til 25, med høyere skårer som indikerer bedre erektil funksjon og lavere skårer indikerer mer alvorlig erektil dysfunksjon.
Baseline, avsluttet behandling (180 dager) og 6 måneder etter behandling
Mulighet for å oppnå oppgitt periodisering
Tidsramme: 2 år
Forventet akkumulering av deltakere kontra faktisk rapportert påmelding. Målet er 48 i hver arm.
2 år

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

Sidney Kimmel Comprehensive Cancer Center at Johns Hopkins

Samarbeidspartnere

Astellas Pharma Inc
Medivation, Inc.

Etterforskere

  • Hovedetterforsker: Daniel Song, M.D., The SKCCC at Johns Hopkins

Publikasjoner og nyttige lenker

Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.

Generelle publikasjoner

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Faktiske)

28. mars 2015

Primær fullføring (Faktiske)

31. desember 2022

Studiet fullført (Faktiske)

31. desember 2022

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

16. juni 2014

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

28. juli 2014

Først lagt ut (Antatt)

30. juli 2014

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Antatt)

28. oktober 2025

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

24. oktober 2025

Sist bekreftet

1. oktober 2025

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Nøkkelord

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • J1454
  • IRB00030471 (Annen identifikator: JHMIRB)

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Abonnere