Radioterapia de resgate randomizada mais enzalutamida pós-prostatectomia
24 de outubro de 2025 atualizado por: Sidney Kimmel Comprehensive Cancer Center at Johns Hopkins
Estudo duplo-cego randomizado controlado por placebo de fase II de radioterapia de resgate (SRT) mais placebo versus SRT mais enzalutamida em homens com câncer de próstata recorrente de alto risco com PSA após prostatectomia radical
A hipótese principal deste estudo é que os resultados para pacientes com câncer de próstata bioquimicamente recorrente após prostatectomia radical serão melhorados pela adição de enzalutamida por 6 meses em comparação com a radioterapia de resgate padrão para permitir um estudo mais aprofundado na fase definitiva configuração III.
Este estudo baseia-se no sucesso anterior da bicalutamida em altas doses (por 24 meses) quando combinada com radioterapia externa de resgate (XRT), enquanto usa um antiandrógeno mais novo e mais potente por um período de tempo mais curto (6 meses) em um esforço para minimizar os efeitos adversos.
Visão geral do estudo
Status
Concluído
Condições
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
A enzalutamida é um inibidor de sinalização do receptor de androgênio de segunda geração que prolonga significativamente a sobrevida em pacientes com câncer de próstata metastático resistente à castração que receberam quimioterapia anterior com docetaxel 35,36. A enzalutamida demonstrou atividade em células que superexpressam o receptor de andrógeno. Ao contrário dos agentes bloqueadores de receptores de andrógenos (ARB) anteriores, a Enzalutamida não apresenta nenhuma propriedade agonista e bloqueia a translocação do complexo ligante-receptor para o núcleo, impedindo a ligação do DNA 33. A enzalutamida é um agente oral geralmente bem tolerado e não requer administração concomitante de esteróides, o que o torna um candidato ideal para combinação com radioterapia de resgate (SRT).
Finalmente, dados provocativos preliminares da Fase II apresentados na Sociedade Americana de Oncologia Clínica (ASCO) 2013 por M. Smith e colegas avaliaram a eficácia e a segurança de 25 semanas (~ 6 meses) de enzalutamida isoladamente no câncer de próstata de todos os estágios que nunca havia recebido terapia hormonal; apresentando níveis de testosterona não castrados (230 ng/dL). A enzalutamida sozinha por 6 meses alcançou uma alta taxa de resposta do PSA com eficácia semelhante à castração, mas em contraste com a castração, a densidade mineral óssea (DMO) permaneceu estável e as variáveis metabólicas não foram substancialmente afetadas.
O estudo descrito aqui difere do Radiation Therapy Oncology Group (RTOG) 96-01, RTOG 05-34 e RADICALS de várias maneiras. Primeiro, os critérios de elegibilidade são mais rígidos; pacientes menos favoráveis foram selecionados. Em segundo lugar, o ARB de curto prazo está sendo testado, enquanto no RTOG 96-01 e RADICALS o ARB de longo prazo de 2 anos foi examinado. Finalmente, e mais importante, estamos testando o agente ARB de segunda geração, enzalutamida, sozinho em combinação com SRT em oposição a RTOG 05-34 e RADICALS que usam privação androgênica (AD).
Este estudo não pretende abordar a eficácia do SRT sozinho sobre a observação. A taxa de resposta completa (uma queda no PSA para níveis indetectáveis) após SRT é de 70% a 80% e respostas duradouras são observadas em 30% a 40% dos pacientes. Por essas razões, não é viável ou apropriado randomizar homens entre observação e SRT. A questão mais importante é se a proporção de respostas duradouras é aumentada pela alteração da abordagem terapêutica, como o uso de BRA potencializado com enzalutamida.
Tipo de estudo
Intervencional
Inscrição (Real)
86
Estágio
- Fase 2
Contactos e Locais
Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.
Locais de estudo
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District of Columbia
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Washington D.C., District of Columbia, Estados Unidos, 20016
- Sibley Memorial Hospital
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Illinois
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Chicago, Illinois, Estados Unidos, 60637
- University Of Chicago Medical Center
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Indiana
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Lafayette, Indiana, Estados Unidos, 47904
- Indiana University
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Maryland
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Baltimore, Maryland, Estados Unidos, 21287
- The Sidney Kimmel Comprehensive Cancer Center at Johns Hopkins
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Bethesda, Maryland, Estados Unidos, 20814
- Suburban Hospital
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Michigan
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Ann Arbor, Michigan, Estados Unidos, 48109
- University of Michigan Health System
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Detroit, Michigan, Estados Unidos, 48201
- Karmanos Cancer Center
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Oregon
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Portland, Oregon, Estados Unidos, 97239
- Oregon Health Sciences University
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Utah
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Salt Lake City, Utah, Estados Unidos, 84112
- University of Utah - Huntsman Cancer Center
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Critérios de participação
Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
18 anos a 100 anos (Adulto, Adulto mais velho)
Aceita Voluntários Saudáveis
Não
Descrição
Critério de inclusão:
- Disposto e capaz de fornecer consentimento informado por escrito e autorização do Health Insurance Portability and Accountability Act (HIPPA) para a liberação de informações pessoais de saúde.
- Homens com idade igual ou superior a 18 anos
- Os pacientes devem ter adenocarcinoma da próstata
- Os pacientes devem ter recebido tratamento primário com prostatectomia radical.
- Os pacientes devem ter evidências de recidiva bioquímica (PSA) após a prostatectomia
- Os pacientes devem ter PSA dentro da faixa do estudo
- Os pacientes devem ter doença não metastática (M0), definida pela ausência de metástases observadas na tomografia computadorizada do tórax/abdômen/pelve e cintilografia óssea de corpo inteiro com radionuclídeo 99Tecnécio (Tc) (ou PET com fluoreto de sódio) realizada dentro de 3 meses de entrada no estudo.
- Os pacientes devem ter doença de linfonodo negativo (pN0) encontrada no momento da cirurgia.
- Os pacientes devem ter níveis não castrados de níveis séricos de testosterona dentro da faixa do estudo.
- Os pacientes não devem ter recebido terapia hormonal anteriormente (agonista de LHRH, antiandrogênio ou ambos), com exceção de hormônios neoadjuvantes ou adjuvantes administrados em conjunto com a prostatectomia.
- Os pacientes devem ter status de desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0-1 e expectativa de vida superior a 3 anos.
- Os pacientes devem ter resultados de exames laboratoriais dentro de determinados intervalos
- Os pacientes devem estar livres de doenças malignas anteriores por mais de 3 anos, com exceção de cânceres de pele não melanoma e cânceres uroteliais superficiais.
- Os pacientes devem ter a capacidade de engolir o medicamento do estudo inteiro como um comprimido ou cápsula.
- Ao longo do estudo, o paciente do sexo masculino e sua parceira com potencial para engravidar devem usar 2 métodos aceitáveis de controle de natalidade (1 dos quais deve incluir um preservativo como método contraceptivo de barreira) começando na triagem e continuando durante todo o período do estudo e por 3 meses após a administração final do medicamento do estudo ou de acordo com as diretrizes locais, quando estas exigirem uma descrição adicional dos métodos contraceptivos.
- Ao longo do estudo, os pacientes devem usar preservativo se tiverem relações sexuais com uma mulher grávida.
Critério de exclusão:
- Segunda neoplasia atualmente ativa
- Tratamento primário com radioterapia.
- Evidência radiográfica ou clínica de recorrência local-regional do tumor,
- Uso concomitante de outros antiandrogênios, agentes semelhantes ao estrogênio ou inibidores da 5a-redutase.
- Uso de corticosteroides sistêmicos equivalentes à prednisona (corticoides inalatórios são permitidos).
- Uso concomitante de outros agentes ou tratamentos anticancerígenos.
- Doenças médicas concomitantes graves (incluindo doenças cardíacas, pulmonares, hepáticas Child-Pugh C ou doenças psiquiátricas não controladas) ou infecções graves ativas (incluindo HIV, Hepatite A-C).
Doença cardiovascular clinicamente significativa, incluindo:
- Infarto do miocárdio dentro de 6 meses da visita de triagem.
- Angina descontrolada dentro de 3 meses da visita de triagem.
- Insuficiência cardíaca congestiva (dentro de certos intervalos)
- História de arritmias ventriculares clinicamente significativas
- Intervalo QT corrigido prolongado
- História de bloqueio cardíaco Mobitz II de segundo grau ou terceiro grau sem um marca-passo permanente instalado.
- Hipotensão dentro de certos intervalos
- Hipertensão não controlada dentro de certos intervalos
- Medicamentos que diminuem o limiar convulsivo.
- Histórico de convulsão ou qualquer condição que possa predispor à convulsão, incluindo, entre outros, lesão cerebral subjacente, acidente vascular cerebral, tumores cerebrais primários, metástases cerebrais ou alcoolismo. Além disso, história de perda de consciência ou ataque isquêmico transitório dentro de 12 meses após a inscrição (visita do dia 1).
- Pacientes que tomam medicamentos que podem ter interações adversas com a enzalutamida
Plano de estudo
Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: Randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
- Mascaramento: Triplo
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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Experimental: SRT mais Enzalutamida
Braço 2 (experimental): (SRT) radioterapia de resgate (radioterapia conformada tridimensional (3D-CRT)/IMRT [radioterapia de intensidade modulada]) 66,6-70,2
Gy como 1,8 Gy M-F para 37-39 fx MAIS Enzalutamida (MDV3100) 160 mg PO uma vez ao dia por 6 meses (2 meses antes do SRT, 2 meses durante o SRT e 2 meses após o SRT)
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Enzalutamida (MDV3100) 160 mg PO uma vez ao dia por 6 meses (2 meses antes do SRT, 2 meses durante o SRT e 2 meses após o SRT)
Outros nomes:
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Comparador de Placebo: SRT mais placebo
Braço 1 (controle): radioterapia de resgate (3D-CRT (radioterapia conformada tridimensional)/IMRT (radioterapia de intensidade modulada)) 66,6-70,2
Gy administrado 1,8 Gy M-F para 37 -39 fx MAIS Placebo PO diariamente por 6 meses (2 meses antes do SRT, 2 meses durante o SRT e 2 meses após o SRT)
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Radioterapia de resgate (3D-CRT (radioterapia conformada tridimensional)/IMRT) 66,6-70,2
Gy dado 1,8 Gy MF para 37 -39 fx
Outros nomes:
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Porcentagem de participantes com liberdade de progressão do PSA (antígeno específico da próstata)
Prazo: Desde o momento da randomização até a data da progressão do PSA, aproximadamente 2 anos.
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O endpoint primário de eficácia é a taxa de progressão da liberdade de PSA (FFPP) em 2 anos.
FFPP é definido como o tempo desde a randomização até a data da progressão do PSA.
Um sujeito que não apresente progressão do PSA no momento da análise será censurado na última data da medição do PSA.
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Desde o momento da randomização até a data da progressão do PSA, aproximadamente 2 anos.
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Número de participantes com recorrência local
Prazo: 2 anos após o término da radioterapia
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Recorrência local dentro do campo de radiação (confirmada patologicamente) em 2 anos
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2 anos após o término da radioterapia
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Taxa de Sobrevivência Livre Metastática
Prazo: 2 anos a partir do momento do registro
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Taxas de sobrevida livre de metástases (MFS) em 2 anos.
A sobrevida livre de metástase será definida como o tempo desde a data do registro até a data da evidência de doença sistêmica na cintilografia óssea ou imagem transversal ou morte, o que ocorrer primeiro.
O número de participantes com evento de metástase em 2 anos é relatado.
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2 anos a partir do momento do registro
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Quão bem os participantes toleram o tratamento, avaliado pela Organização Europeia para Pesquisa e Tratamento da Qualidade de Vida do Câncer (Questionário (EORTC-QLQ-P25)
Prazo: Linha de base, fim do tratamento (180 dias) e 6 meses pós-tratamento
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Questionário de qualidade de vida da Organização Europeia para a Pesquisa e Tratamento do Câncer (EORTC-QLQ-P25), Módulo de Câncer de Próstata.
Utiliza uma escala Likert de 4 pontos, com respostas que variam de “nada” a “muito” para sintomas sexuais e sintomas relacionados ao tratamento.
As pontuações dos domínios variam de 0 a 100, com pontuações mais altas refletindo mais sintomas (sintomas urinários, intestinais, relacionados ao tratamento hormonal) ou níveis mais elevados de atividade ou funcionamento (sexual).
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Linha de base, fim do tratamento (180 dias) e 6 meses pós-tratamento
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Quão bem os participantes toleram o tratamento avaliado pela Avaliação Funcional da Terapia do Câncer-Próstata (FACT-P).
Prazo: Linha de base, fim do tratamento (180 dias) e 6 meses pós-tratamento
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A Avaliação Funcional da Terapia do Câncer (FACT-P) avalia a qualidade de vida relacionada à saúde em homens com câncer de próstata.
A pontuação é a soma de todas as pontuações dos 5 domínios e varia de 0 a 156, onde pontuações mais altas representam melhor qualidade de vida.
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Linha de base, fim do tratamento (180 dias) e 6 meses pós-tratamento
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Quão bem os participantes toleram o tratamento, avaliado pelo Questionário de Qualidade de Vida da Organização Europeia para Pesquisa e Tratamento do Câncer (EORTC QLQ-C30).
Prazo: Linha de base, fim do tratamento (180 dias) e 6 meses pós-tratamento
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A faixa de pontuação do Questionário de Qualidade de Vida da Organização Europeia para Pesquisa e Tratamento do Câncer é de 0 a 100.
Uma pontuação mais alta indica um melhor nível de funcionamento ou qualidade de vida.
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Linha de base, fim do tratamento (180 dias) e 6 meses pós-tratamento
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Quão bem os participantes toleram o tratamento avaliado pelo questionário do Inventário de Saúde Sexual em Homens (SHIM).
Prazo: Linha de base, fim do tratamento (180 dias) e 6 meses pós-tratamento
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Ferramenta de qualidade de vida (QV) usada para determinar a tolerabilidade do participante ao tratamento avaliada pelo Inventário de Saúde Sexual em Homens (SHIM).
O questionário inclui 5 itens e fornece uma pontuação total de 1 a 25, com pontuações mais altas indicando melhor função erétil e pontuações mais baixas indicando disfunção erétil mais grave.
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Linha de base, fim do tratamento (180 dias) e 6 meses pós-tratamento
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Viabilidade de alcançar o acúmulo declarado
Prazo: 2 anos
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Acúmulo antecipado de participantes versus inscrição real relatada.
A meta é 48 em cada braço.
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2 anos
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Colaboradores e Investigadores
É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.
Investigadores
- Investigador principal: Daniel Song, M.D., The SKCCC at Johns Hopkins
Publicações e links úteis
A pessoa responsável por inserir informações sobre o estudo fornece voluntariamente essas publicações. Estes podem ser sobre qualquer coisa relacionada ao estudo.
Publicações Gerais
- Kapoor R, Deek MP, McIntyre R, Raman N, Kummerlowe M, Chen I, Gaver M, Wang H, Denmeade S, Lotan T, Paller C, Markowski M, Carducci M, Eisenberger M, Beer TM, Song DY, DeWeese TL, Hearn JW, Greco S, DeVille C, Desai NB, Heath EI, Liauw S, Spratt DE, Hung AY, Antonarakis ES, Tran PT. A phase II randomized placebo-controlled double-blind study of salvage radiation therapy plus placebo versus SRT plus enzalutamide with high-risk PSA-recurrent prostate cancer after radical prostatectomy (SALV-ENZA). BMC Cancer. 2019 Jun 13;19(1):572. doi: 10.1186/s12885-019-5805-z.
- Tran PT, Lowe K, Tsai HL, Song DY, Hung AY, Hearn JWD, Miller S, Proudfoot JA, Deek MP, Phillips R, Lotan T, Paller CJ, Marshall CH, Markowski M, Dipasquale S, Denmeade S, Carducci M, Eisenberger M, DeWeese TL, Orton M, Deville C, Davicioni E, Liauw SL, Heath EI, Greco S, Desai NB, Spratt DE, Feng F, Wang H, Beer TM, Antonarakis ES. Phase II Randomized Study of Salvage Radiation Therapy Plus Enzalutamide or Placebo for High-Risk Prostate-Specific Antigen Recurrent Prostate Cancer After Radical Prostatectomy: The SALV-ENZA Trial. J Clin Oncol. 2023 Feb 20;41(6):1307-1317. doi: 10.1200/JCO.22.01662. Epub 2022 Nov 11.
Datas de registro do estudo
Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
28 de março de 2015
Conclusão Primária (Real)
31 de dezembro de 2022
Conclusão do estudo (Real)
31 de dezembro de 2022
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
16 de junho de 2014
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
28 de julho de 2014
Primeira postagem (Estimado)
30 de julho de 2014
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Estimado)
28 de outubro de 2025
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
24 de outubro de 2025
Última verificação
1 de outubro de 2025
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
Outros números de identificação do estudo
- J1454
- IRB00030471 (Outro identificador: JHMIRB)
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