Radioterapia de rescate aleatoria más enzalutamida posprostatectomía
24 de octubre de 2025 actualizado por: Sidney Kimmel Comprehensive Cancer Center at Johns Hopkins
Estudio de fase II, aleatorizado, doble ciego, controlado con placebo, de radioterapia de rescate (SRT) más placebo versus SRT más enzalutamida en hombres con cáncer de próstata recurrente con PSA de alto riesgo después de una prostatectomía radical
La hipótesis principal de este estudio es que los resultados para los pacientes con cáncer de próstata bioquímicamente recurrente después de una prostatectomía radical mejorarán con la adición de enzalutamida durante 6 meses en comparación con la radioterapia de rescate estándar para permitir un estudio adicional en la fase definitiva. III ambientación.
Este estudio se basa en el éxito anterior de dosis altas de bicalutamida (durante 24 meses) cuando se combina con radioterapia externa de rescate (XRT), mientras se usa un antiandrógeno más nuevo y potente durante un período de tiempo más corto (6 meses) en un esfuerzo para minimizar los efectos adversos.
Descripción general del estudio
Estado
Terminado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
La enzalutamida es un inhibidor de la señalización del receptor de andrógenos de segunda generación que prolonga significativamente la supervivencia en pacientes con cáncer de próstata metastásico resistente a la castración que han recibido quimioterapia previa con docetaxel 35,36. Enzalutamida ha demostrado actividad en células que sobreexpresan el receptor de andrógenos. A diferencia de los agentes bloqueadores de los receptores de andrógenos (BRA) anteriores, la enzalutamida no muestra ninguna propiedad agonista y bloquea la translocación del complejo ligando-receptor en el núcleo, evitando la unión al ADN 33. La enzalutamida es un agente oral que generalmente se tolera bien y no requiere la administración simultánea de esteroides, lo que lo convierte en un candidato ideal para la combinación con radioterapia de rescate (SRT).
Finalmente, datos preliminares provocativos de Fase II presentados en la Sociedad Estadounidense de Oncología Clínica (ASCO) en 2013 por M. Smith y colegas evaluaron la eficacia y seguridad de 25 semanas (~6 meses) de enzalutamida sola en el cáncer de próstata de todas las etapas que nunca había recibido terapia hormonal; presentando niveles de testosterona no castrados (230 ng/dL). La enzalutamida sola durante 6 meses logró una alta tasa de respuesta del PSA con una eficacia similar a la castración, pero .en A diferencia de la castración, la densidad mineral ósea (DMO) se mantuvo estable y las variables metabólicas no se vieron sustancialmente afectadas.
El ensayo descrito aquí difiere del Grupo de Oncología de Radioterapia (RTOG) 96-01, RTOG 05-34 y RADICALS en varios aspectos. Primero, los criterios de elegibilidad son más estrictos; se han seleccionado pacientes menos favorables. En segundo lugar, se está probando ARB a corto plazo, mientras que en RTOG 96-01 y RADICALS se examinó ARB a largo plazo de 2 años. Finalmente, y lo más importante, estamos probando el agente ARB de segunda generación, enzalutamida, solo en combinación con SRT en lugar de RTOG 05-34 y RADICALS que usan privación de andrógenos (AD).
Este ensayo no pretende abordar la eficacia de SRT solo sobre la observación. La tasa de respuesta completa (una caída del PSA a niveles indetectables) después de la SRT es del 70 % al 80 % y se observan respuestas duraderas en el 30 % al 40 % de los pacientes. Por estas razones, no es factible ni apropiado aleatorizar a los hombres entre observación y SRT. La cuestión más importante es si la proporción de respuestas duraderas aumenta al alterar el enfoque terapéutico, como el uso de BRA mejorados con enzalutamida.
Tipo de estudio
Intervencionista
Inscripción (Actual)
86
Fase
- Fase 2
Contactos y Ubicaciones
Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.
Ubicaciones de estudio
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District of Columbia
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Washington D.C., District of Columbia, Estados Unidos, 20016
- Sibley Memorial Hospital
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Illinois
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Chicago, Illinois, Estados Unidos, 60637
- University Of Chicago Medical Center
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Indiana
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Lafayette, Indiana, Estados Unidos, 47904
- Indiana University
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Maryland
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Baltimore, Maryland, Estados Unidos, 21287
- The Sidney Kimmel Comprehensive Cancer Center at Johns Hopkins
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Bethesda, Maryland, Estados Unidos, 20814
- Suburban Hospital
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Michigan
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Ann Arbor, Michigan, Estados Unidos, 48109
- University of Michigan Health System
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Detroit, Michigan, Estados Unidos, 48201
- Karmanos Cancer Center
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Oregon
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Portland, Oregon, Estados Unidos, 97239
- Oregon Health Sciences University
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Utah
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Salt Lake City, Utah, Estados Unidos, 84112
- University of Utah - Huntsman Cancer Center
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Criterios de participación
Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
18 años a 100 años (Adulto, Adulto Mayor)
Acepta Voluntarios Saludables
No
Descripción
Criterios de inclusión:
- Dispuesto y capaz de proporcionar consentimiento informado por escrito y autorización de la Ley de Portabilidad y Responsabilidad del Seguro Médico (HIPPA) para la divulgación de información de salud personal.
- Hombres mayores de 18 años
- Los pacientes deben tener adenocarcinoma de la próstata.
- Los pacientes deben haber recibido tratamiento primario con prostatectomía radical.
- Los pacientes deben tener evidencia de recaída bioquímica (PSA) después de la prostatectomía
- Los pacientes deben tener PSA dentro del rango de estudio
- Los pacientes deben tener enfermedad no metastásica (M0), definida por la falta de metástasis observadas en la tomografía computarizada del tórax/abdomen/pelvis y la gammagrafía ósea con radionúclido 99 con tecnecio (Tc) de cuerpo entero (o exploración PET con fluoruro de sodio) tomada dentro 3 meses de ingreso al estudio.
- Los pacientes deben haber tenido enfermedad de ganglio negativo (pN0) en el momento de la cirugía.
- Los pacientes deben tener niveles no castrados de testosterona sérica dentro del rango del estudio.
- Los pacientes no deben haber recibido previamente terapia hormonal (agonista de LHRH, antiandrógeno o ambos), con la excepción de hormonas neoadyuvantes o adyuvantes administradas junto con la prostatectomía.
- Los pacientes deben tener un estado funcional del Grupo Oncológico Cooperativo del Este (ECOG) de 0-1 y una esperanza de vida superior a 3 años.
- Los pacientes deben tener resultados de pruebas de laboratorio dentro de ciertos rangos
- Los pacientes deben estar libres de enfermedades malignas previas durante más de 3 años, con la excepción de los cánceres de piel no melanoma y los cánceres uroteliales superficiales.
- Los pacientes deben tener la capacidad de tragar el fármaco del estudio completo en forma de tableta o cápsula.
- A lo largo del estudio, el paciente masculino y su pareja femenina en edad fértil deben usar 2 métodos anticonceptivos aceptables (1 de los cuales debe incluir un condón como método anticonceptivo de barrera) comenzando en la selección y continuando durante todo el período del estudio y durante 3 meses. después de la administración final del fármaco del estudio o según las pautas locales cuando requieran una descripción adicional de los métodos anticonceptivos.
- Durante todo el estudio, los pacientes deben usar un condón si tienen relaciones sexuales con una mujer embarazada.
Criterio de exclusión:
- Segunda malignidad actualmente activa
- Tratamiento primario con radioterapia.
- Evidencia radiográfica o clínica de recurrencia local-regional del tumor,
- Uso concurrente de otros antiandrógenos, agentes similares a los estrógenos o inhibidores de la 5a-reductasa.
- Uso de corticosteroides sistémicos equivalentes a la prednisona (se permiten los corticosteroides inhalados).
- Uso concurrente de otros agentes o tratamientos anticancerígenos.
- Enfermedades médicas concurrentes graves (incluidas enfermedades cardíacas, pulmonares, hepáticas Child-Pugh C o psiquiátricas graves no controladas) o infecciones graves activas (incluido el VIH, la hepatitis A-C).
Enfermedad cardiovascular clínicamente significativa que incluye:
- Infarto de miocardio dentro de los 6 meses posteriores a la visita de selección.
- Angina no controlada dentro de los 3 meses posteriores a la visita de selección.
- Insuficiencia cardíaca congestiva (dentro de ciertos rangos)
- Antecedentes de arritmias ventriculares clínicamente significativas
- Intervalo QT corregido prolongado
- Antecedentes de bloqueo cardíaco Mobitz II de segundo o tercer grado sin marcapasos permanente.
- Hipotensión dentro de ciertos rangos
- Hipertensión no controlada dentro de ciertos rangos
- Medicamentos que reducen el umbral de convulsiones.
- Antecedentes de convulsiones o cualquier afección que pueda predisponer a convulsiones, incluidas, entre otras, lesión cerebral subyacente, accidente cerebrovascular, tumores cerebrales primarios, metástasis cerebrales o alcoholismo. Además, antecedentes de pérdida del conocimiento o ataque isquémico transitorio dentro de los 12 meses posteriores a la inscripción (visita del día 1).
- Pacientes que toman medicamentos que pueden tener interacciones adversas con enzalutamida
Plan de estudios
Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: Aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación paralela
- Enmascaramiento: Triple
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Experimental: SRT más enzalutamida
Brazo 2 (experimental): (SRT) Radioterapia de rescate (radioterapia conformada tridimensional (3D-CRT)/IMRT [radioterapia de intensidad modulada]) 66,6-70,2
Gy como 1,8 Gy L-V para 37-39 fx PLUS Enzalutamide (MDV3100) 160 mg PO una vez al día durante 6 meses (2 meses antes de la SRT, 2 meses durante la SRT y 2 meses después de la SRT)
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Enzalutamida (MDV3100) 160 mg PO una vez al día durante 6 meses (2 meses antes de SRT, 2 meses durante SRT y 2 meses después de SRT)
Otros nombres:
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Comparador de placebos: SRT más placebo
Grupo 1 (control): Radioterapia de rescate (3D-CRT (radioterapia conformada tridimensional)/IMRT (radioterapia de intensidad modulada)) 66,6-70,2
Gy administrados 1,8 Gy L-V para 37 -39 fx MÁS Placebo PO diariamente durante 6 meses (2 meses antes de la SRT, 2 meses durante la SRT y 2 meses después de la SRT)
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Radioterapia de rescate (3D-CRT (radioterapia conformada tridimensional)/IMRT) 66,6-70,2
Gy dado 1,8 Gy L-V para 37 -39 fx
Otros nombres:
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Porcentaje de participantes con libertad de progresión del PSA (antígeno prostático específico)
Periodo de tiempo: Desde el momento de la aleatorización hasta la fecha de progresión del PSA, aproximadamente 2 años.
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El criterio de valoración principal de eficacia es la tasa de ausencia de progresión del PSA (FFPP) a los 2 años.
FFPP se define como el tiempo desde la aleatorización hasta la fecha de progresión del PSA.
Un sujeto que no tenga progresión de PSA en el momento del análisis será censurado en la última fecha de medición de PSA.
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Desde el momento de la aleatorización hasta la fecha de progresión del PSA, aproximadamente 2 años.
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Número de participantes con recurrencia local
Periodo de tiempo: 2 años desde el final de la radioterapia
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Recurrencia local dentro del campo de radiación (confirmada patológicamente) a los 2 años
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2 años desde el final de la radioterapia
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Tasa de supervivencia libre de metástasis
Periodo de tiempo: 2 años desde el momento de la inscripción
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Tasas de supervivencia libre de metástasis (SMF) a 2 años.
La supervivencia libre de metástasis se definirá como el tiempo desde la fecha de registro hasta la fecha de evidencia de enfermedad sistémica en la gammagrafía ósea o en las imágenes transversales o la muerte, que ocurre primero.
Se informa el número de participantes con un evento de metástasis a los 2 años.
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2 años desde el momento de la inscripción
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Qué tan bien toleran los participantes el tratamiento evaluado por la Organización Europea para la Investigación y el Tratamiento de la Calidad de Vida del Cáncer (Cuestionario (EORTC-QLQ-P25)
Periodo de tiempo: Valor inicial, fin del tratamiento (180 días) y 6 meses después del tratamiento
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Cuestionario de calidad de vida de la Organización Europea para la Investigación y el Tratamiento del Cáncer (EORTC-QLQ-P25), Módulo de Cáncer de Próstata.
Utiliza una escala Likert de 4 puntos, con respuestas que van desde "nada" hasta "mucho" para los síntomas sexuales y los síntomas relacionados con el tratamiento.
Las puntuaciones de los dominios varían de 0 a 100, y las puntuaciones más altas reflejan más síntomas (urinarios, intestinales, síntomas relacionados con el tratamiento hormonal) o niveles más altos de actividad o funcionamiento (sexual).
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Valor inicial, fin del tratamiento (180 días) y 6 meses después del tratamiento
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Qué tan bien toleran los participantes el tratamiento evaluado mediante la evaluación funcional de la terapia contra el cáncer de próstata (FACT-P).
Periodo de tiempo: Valor inicial, fin del tratamiento (180 días) y 6 meses después del tratamiento
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La Evaluación Funcional de la Terapia contra el Cáncer (FACT-P), evalúa la calidad de vida relacionada con la salud en hombres con cáncer de próstata.
La puntuación es la suma de las puntuaciones de los 5 dominios y varía de 0 a 156, donde las puntuaciones más altas representan una mejor calidad de vida.
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Valor inicial, fin del tratamiento (180 días) y 6 meses después del tratamiento
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Qué tan bien toleran los participantes el tratamiento evaluado por el cuestionario de calidad de vida de la Organización Europea para la Investigación y el Tratamiento del Cáncer (EORTC QLQ-C30).
Periodo de tiempo: Valor inicial, fin del tratamiento (180 días) y 6 meses después del tratamiento
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El rango de puntuación del Cuestionario de Calidad de Vida de la Organización Europea para la Investigación y el Tratamiento del Cáncer es de 0 a 100.
Una puntuación más alta indica un mejor nivel de funcionamiento o calidad de vida.
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Valor inicial, fin del tratamiento (180 días) y 6 meses después del tratamiento
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Qué tan bien toleran los participantes el tratamiento evaluado mediante el cuestionario del Inventario de salud sexual en hombres (SHIM).
Periodo de tiempo: Valor inicial, fin del tratamiento (180 días) y 6 meses después del tratamiento
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Herramienta de calidad de vida (CdV) utilizada para determinar la tolerabilidad del tratamiento por parte de los participantes evaluada mediante el inventario de salud sexual en hombres (SHIM).
El cuestionario incluye 5 ítems y proporciona una puntuación total de 1 a 25, donde las puntuaciones más altas indican una mejor función eréctil y las puntuaciones más bajas indican una disfunción eréctil más grave.
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Valor inicial, fin del tratamiento (180 días) y 6 meses después del tratamiento
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Viabilidad de lograr la acumulación declarada
Periodo de tiempo: 2 años
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Acumulación prevista de participantes versus inscripción real informada.
El objetivo es 48 en cada brazo.
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2 años
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Colaboradores e Investigadores
Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.
Investigadores
- Investigador principal: Daniel Song, M.D., The SKCCC at Johns Hopkins
Publicaciones y enlaces útiles
La persona responsable de ingresar información sobre el estudio proporciona voluntariamente estas publicaciones. Estos pueden ser sobre cualquier cosa relacionada con el estudio.
Publicaciones Generales
- Kapoor R, Deek MP, McIntyre R, Raman N, Kummerlowe M, Chen I, Gaver M, Wang H, Denmeade S, Lotan T, Paller C, Markowski M, Carducci M, Eisenberger M, Beer TM, Song DY, DeWeese TL, Hearn JW, Greco S, DeVille C, Desai NB, Heath EI, Liauw S, Spratt DE, Hung AY, Antonarakis ES, Tran PT. A phase II randomized placebo-controlled double-blind study of salvage radiation therapy plus placebo versus SRT plus enzalutamide with high-risk PSA-recurrent prostate cancer after radical prostatectomy (SALV-ENZA). BMC Cancer. 2019 Jun 13;19(1):572. doi: 10.1186/s12885-019-5805-z.
- Tran PT, Lowe K, Tsai HL, Song DY, Hung AY, Hearn JWD, Miller S, Proudfoot JA, Deek MP, Phillips R, Lotan T, Paller CJ, Marshall CH, Markowski M, Dipasquale S, Denmeade S, Carducci M, Eisenberger M, DeWeese TL, Orton M, Deville C, Davicioni E, Liauw SL, Heath EI, Greco S, Desai NB, Spratt DE, Feng F, Wang H, Beer TM, Antonarakis ES. Phase II Randomized Study of Salvage Radiation Therapy Plus Enzalutamide or Placebo for High-Risk Prostate-Specific Antigen Recurrent Prostate Cancer After Radical Prostatectomy: The SALV-ENZA Trial. J Clin Oncol. 2023 Feb 20;41(6):1307-1317. doi: 10.1200/JCO.22.01662. Epub 2022 Nov 11.
Fechas de registro del estudio
Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Actual)
28 de marzo de 2015
Finalización primaria (Actual)
31 de diciembre de 2022
Finalización del estudio (Actual)
31 de diciembre de 2022
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
16 de junio de 2014
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
28 de julio de 2014
Publicado por primera vez (Estimado)
30 de julio de 2014
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Estimado)
28 de octubre de 2025
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
24 de octubre de 2025
Última verificación
1 de octubre de 2025
Más información
Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
Otros números de identificación del estudio
- J1454
- IRB00030471 (Otro identificador: JHMIRB)
Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .