Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Randomizovaná záchranná radiační terapie plus enzalutamid po prostatektomii

24. října 2025 aktualizováno: Sidney Kimmel Comprehensive Cancer Center at Johns Hopkins

Fáze II randomizovaná placebem kontrolovaná dvojitě zaslepená studie záchranné radiační terapie (SRT) plus placebo versus SRT plus enzalutamid u mužů s vysoce rizikovým PSA-recidivujícím karcinomem prostaty po radikální prostatektomii

Primární hypotézou této studie je, že výsledky u pacientů s biochemicky recidivujícím karcinomem prostaty po radikální prostatektomii se zlepší přidáním enzalutamidu po dobu 6 měsíců ve srovnání se standardní záchrannou radiační terapií, aby bylo možné další studium v ​​definitivní fázi III nastavení. Tato studie staví na předchozím úspěchu vysokých dávek bikalutamidu (po dobu 24 měsíců) v kombinaci se záchrannou externí radiační terapií (XRT), přičemž se v úsilí používal novější, silnější antiandrogen po kratší dobu (6 měsíců). aby se minimalizovaly nežádoucí účinky.

Přehled studie

Postavení

Dokončeno

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

Enzalutamid je inhibitor signalizace androgenních receptorů druhé generace, který významně prodlužuje přežití u pacientů s metastatickým kastračně rezistentním karcinomem prostaty, kteří již dříve podstoupili chemoterapii docetaxelem 35,36. Enzalutamid prokázal aktivitu v buňkách, které nadměrně exprimují androgenní receptor. Na rozdíl od předchozích látek blokujících androgenní receptory (ARB) nevykazuje enzalutamid žádné agonistické vlastnosti a blokuje translokaci komplexu ligand-receptor do jádra, čímž brání navázání DNA33. Enzalutamid je perorální přípravek, který je obecně dobře snášen a nevyžaduje současné podávání steroidů, což z něj činí ideálního kandidáta pro kombinaci se záchrannou radiační terapií (SRT).

A konečně, provokativní předběžná data fáze II prezentovaná v Americké společnosti klinické onkologie (ASCO) 2013 M. Smithem a kolegy zhodnotila účinnost a bezpečnost 25týdenního (~6 měsíců) samotného enzalutamidu u karcinomu prostaty všech stadií, kteří nikdy nepodstoupila hormonální terapii; projevující se nekastrovanými hladinami testosteronu (230 ng/dl). Samotný enzalutamid po 6 měsících dosáhl vysoké míry odpovědi PSA s účinností podobnou kastraci, ale na rozdíl od kastrace zůstala kostní minerální hustota (BMD) stabilní a metabolické proměnné nebyly podstatně ovlivněny.

Zde popsaná studie se liší od Radiation Therapy Oncology Group (RTOG) 96-01, RTOG 05-34 a RADICALS v několika ohledech. Za prvé, kritéria způsobilosti jsou přísnější; byli vybráni méně přízniví pacienti. Za druhé, testuje se krátkodobé ARB, zatímco v RTOG 96-01 a RADICALS bylo zkoumáno dlouhodobé ARB 2 roky. A konečně, a to je nejdůležitější, testujeme ARB látku druhé generace, enzalutamid, samotnou v kombinaci s SRT na rozdíl od RTOG 05-34 a RADICALS, které využívají androgenní deprivaci (AD).

Tato studie není určena k tomu, aby se zabývala účinností samotné SRT oproti pozorování. Úplná odezva (pokles PSA na nedetekovatelné hladiny) po SRT je 70 % až 80 % a trvalé odpovědi jsou pozorovány u 30 % až 40 % pacientů. Z těchto důvodů není možné ani vhodné randomizovat muže mezi pozorování a SRT. Důležitější otázkou je, zda se podíl trvalých odpovědí zvýší změnou terapeutického přístupu, jako je použití zvýšené ARB pomocí enzalutamidu.

Typ studie

Intervenční

Zápis (Aktuální)

86

Fáze

  • Fáze 2

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Spojené státy
    • District of Columbia
      • Washington D.C., District of Columbia, Spojené státy, 20016
        • Sibley Memorial Hospital
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Spojené státy, 60637
        • University of Chicago Medical Center
    • Indiana
      • Lafayette, Indiana, Spojené státy, 47904
        • Indiana University
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Spojené státy, 21287
        • The Sidney Kimmel Comprehensive Cancer Center at Johns Hopkins
      • Bethesda, Maryland, Spojené státy, 20814
        • Suburban Hospital
    • Michigan
      • Ann Arbor, Michigan, Spojené státy, 48109
        • University of Michigan Health System
      • Detroit, Michigan, Spojené státy, 48201
        • Karmanos Cancer Center
    • Oregon
      • Portland, Oregon, Spojené státy, 97239
        • Oregon Health Sciences University
    • Utah
      • Salt Lake City, Utah, Spojené státy, 84112
        • University of Utah - Huntsman Cancer Center

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

18 let až 100 let (Dospělý, Starší dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Popis

Kritéria pro zařazení:

  • Ochota a schopnost poskytnout písemný informovaný souhlas a oprávnění podle zákona o přenositelnosti a odpovědnosti zdravotního pojištění (HIPPA) k vydání osobních zdravotních informací.
  • Muži ve věku 18 let a více
  • Pacienti musí mít adenokarcinom prostaty
  • Pacienti musí podstoupit primární léčbu radikální prostatektomií.
  • Pacienti musí mít důkaz o biochemickém (PSA) relapsu po prostatektomii
  • Pacienti musí mít PSA v rozmezí studie
  • Pacienti musí mít nemetastatické (M0) onemocnění, jak je definováno absencí metastáz pozorovaných na CT skenu hrudníku/břicha/pánve a na celotělovém radionuklidovém kostním skenu 99Technecium (Tc) (nebo PET skenu fluoridu sodného) 3 měsíce nástupu do studia.
  • Pacienti museli mít v době operace zjištěné onemocnění s negativními uzlinami (pN0).
  • Pacienti musí mít nekastrované hladiny sérových hladin testosteronu v rozmezí studie.
  • Pacienti nesmějí dříve dostávat hormonální terapii (agonista LHRH, antiandrogen nebo obojí), s výjimkou neoadjuvantních nebo adjuvantních hormonů podávaných společně s prostatektomií.
  • Pacienti musí mít výkonnostní stav Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0-1 a očekávanou délku života delší než 3 roky.
  • Pacienti musí mít výsledky laboratorních testů v určitých rozmezích
  • Pacienti musí být bez předchozích malignit déle než 3 roky, s výjimkou nemelanomových zhoubných nádorů kůže a povrchových uroteliálních zhoubných nádorů.
  • Pacienti musí mít schopnost polykat celé studované léčivo jako tabletu nebo kapsli.
  • V průběhu studie musí mužský pacient a jeho partnerka, která je v plodném věku, používat 2 přijatelné metody antikoncepce (1 z nich musí zahrnovat kondom jako bariérovou metodu antikoncepce), počínaje screeningem a pokračovat po celou dobu studie a po dobu 3 měsíců. po konečném podání léku ve studii nebo podle místních pokynů, pokud vyžadují další popis antikoncepčních metod.
  • V průběhu studie musí pacienti při sexu s těhotnou ženou používat kondom.

Kritéria vyloučení:

  • Aktuálně aktivní druhá malignita
  • Primární léčba radiační terapií.
  • Rentgenový nebo klinický důkaz místní-regionální recidivy nádoru,
  • Současné užívání jiných antiandrogenů, látek podobných estrogenu nebo inhibitorů 5a-reduktázy.
  • Použití systémových kortikosteroidů ekvivalentních prednisonu (inhalační kortikosteroidy jsou povoleny).
  • Současné užívání jiných protirakovinných látek nebo léčebných postupů.
  • Závažná souběžná onemocnění (včetně nekontrolovaných závažných srdečních, plicních, Child-Pugh C jaterních nebo psychiatrických onemocnění) nebo aktivní závažné infekce (včetně HIV, hepatitidy A-C).

  • Klinicky významné kardiovaskulární onemocnění včetně:

    • Infarkt myokardu do 6 měsíců od screeningové návštěvy.
    • Nekontrolovaná angina pectoris do 3 měsíců po screeningové návštěvě.
    • Městnavé srdeční selhání (v určitých mezích)
    • Anamnéza klinicky významných komorových arytmií
    • Prodloužený korigovaný QT interval
    • Anamnéza srdeční blokády druhého nebo třetího stupně Mobitz II bez trvalého kardiostimulátoru.
    • Hypotenze v určitých mezích
    • Nekontrolovaná hypertenze v určitých mezích
  • Léky, které snižují práh záchvatů.
  • Anamnéza záchvatu nebo jakéhokoli stavu, který může předisponovat k záchvatu, včetně, aniž by byl výčet omezující, základního poranění mozku, mrtvice, primárních mozkových nádorů, mozkových metastáz nebo alkoholismu. Také anamnéza ztráty vědomí nebo tranzitorní ischemické ataky do 12 měsíců od zařazení do studie (návštěva 1. den).
  • Pacienti užívající léky, které mohou mít nežádoucí interakce s enzalutamidem

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: Randomizované
  • Intervenční model: Paralelní přiřazení
  • Maskování: Trojnásobný

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: SRT plus enzalutamid
Rameno 2 (experimentální): (SRT) Záchranná radiační terapie (Trojrozměrná konformní radiační terapie (3D-CRT)/IMRT [Intensity-modulated radio therapy]) 66,6-70,2 Gy jako 1,8 Gy M-F pro 37-39 fx PLUS Enzalutamid (MDV3100) 160 mg PO jednou denně po dobu 6 měsíců (2 měsíce před SRT, 2 měsíce během SRT a 2 měsíce po SRT)
Lék: Enzalutamid
Enzalutamid (MDV3100) 160 mg PO jednou denně po dobu 6 měsíců (2 měsíce před SRT, 2 měsíce během SRT a 2 měsíce po SRT)
Ostatní jména:
  • XTANDI
Komparátor placeba: SRT plus placebo
Rameno 1 (kontrola): Záchranná radiační terapie (3D-CRT (trojrozměrná konformní radiační terapie)/IMRT (intenzitou modulovaná radiační terapie)) 66,6-70,2 Gy podávané 1,8 Gy M-F po dobu 37-39 fx PLUS Placebo PO denně po dobu 6 měsíců (2 měsíce před SRT, 2 měsíce během SRT a 2 měsíce po SRT)
Záření: SRT
Záchranná radiační terapie (3D-CRT (Trojrozměrná konformní radiační terapie)/IMRT) 66,6-70,2 Gy dáno 1,8 Gy M-F pro 37 -39 fx
Ostatní jména:
  • Záchranná radiační terapie

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Procento účastníků se svobodou progrese PSA (prostatický specifický antigen).
Časové okno: Od doby randomizace do data progrese PSA přibližně 2 roky.
Primárním cílovým parametrem účinnosti je míra progrese Freedom-from-PSA (FFPP) po 2 letech. FFPP je definována jako doba od randomizace do data progrese PSA. Subjekt, který v době analýzy nemá progresi PSA, bude cenzurován k poslednímu datu měření PSA.
Od doby randomizace do data progrese PSA přibližně 2 roky.

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Počet účastníků s místním opakováním
Časové okno: 2 roky od ukončení radiační terapie
Lokální recidiva v radiačním poli (potvrzena patologicky) po 2 letech
2 roky od ukončení radiační terapie
Metastatická míra přežití zdarma
Časové okno: 2 roky od registrace
Míra přežití bez metastáz (MFS) po 2 letech. Přežití bez metastáz bude definováno jako doba od data registrace do data průkazu systémového onemocnění na kostním skenu nebo zobrazení příčného řezu nebo úmrtí, které nastane jako první. Uvádí se počet účastníků s metastázou ve 2 letech.
2 roky od registrace
Jak dobře účastníci snášejí léčbu podle hodnocení Evropské organizace pro výzkum a léčbu rakoviny Kvalita života (dotazník (EORTC-QLQ-P25)
Časové okno: Výchozí stav, konec léčby (180 dní) a 6 měsíců po léčbě
Dotazník kvality života Evropské organizace pro výzkum a léčbu rakoviny (EORTC-QLQ-P25), modul pro rakovinu prostaty. Používá 4bodovou Likertovu škálu s odpověďmi od „vůbec ne“ po „velmi mnoho“ pro sexuální symptomy a symptomy související s léčbou. Skóre domén se pohybuje v rozmezí 0 až 100, přičemž vyšší skóre odráží buď více symptomů (močové, střevní, symptomy související s hormonální léčbou) nebo vyšší úroveň aktivity nebo fungování (sexuální).
Výchozí stav, konec léčby (180 dní) a 6 měsíců po léčbě
Jak dobře účastníci snášejí léčbu podle funkčního hodnocení léčby rakoviny prostaty (FACT-P).
Časové okno: Výchozí stav, konec léčby (180 dní) a 6 měsíců po léčbě
Funkční hodnocení léčby rakoviny (FACT-P) hodnotí kvalitu života související se zdravím u mužů s rakovinou prostaty. Skóre je součtem všech 5 skóre domén a pohybuje se od 0 do 156, kde vyšší skóre představuje lepší kvalitu života.
Výchozí stav, konec léčby (180 dní) a 6 měsíců po léčbě
Jak dobře účastníci tolerují léčbu Hodnotí Dotazník kvality života Evropské organizace pro výzkum a léčbu rakoviny (EORTC QLQ-C30).
Časové okno: Výchozí stav, konec léčby (180 dní) a 6 měsíců po léčbě
Rozsah skóre dotazníku kvality života Evropské organizace pro výzkum a léčbu rakoviny je od 0 do 100. Vyšší skóre ukazuje na lepší úroveň fungování nebo kvalitu života.
Výchozí stav, konec léčby (180 dní) a 6 měsíců po léčbě
Jak dobře účastníci snášejí léčbu podle dotazníku průzkumu sexuálního zdraví u mužů (SHIM).
Časové okno: Výchozí stav, konec léčby (180 dní) a 6 měsíců po léčbě
Nástroj kvality života (QoL) používaný ke stanovení snášenlivosti účastníků léčby hodnocené inventářem sexuálního zdraví u mužů (SHIM). Dotazník obsahuje 5 položek a poskytuje celkové skóre od 1 do 25, přičemž vyšší skóre znamená lepší erektilní funkci a nižší skóre znamená závažnější erektilní dysfunkci.
Výchozí stav, konec léčby (180 dní) a 6 měsíců po léčbě
Proveditelnost dosažení uvedeného časového rozlišení
Časové okno: 2 roky
Předpokládaný přírůstek účastníků versus skutečný hlášený zápis. Cílem je 48 v každé paži.
2 roky

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Sidney Kimmel Comprehensive Cancer Center at Johns Hopkins

Spolupracovníci

Astellas Pharma Inc
Medivation, Inc.

Vyšetřovatelé

  • Vrchní vyšetřovatel: Daniel Song, M.D., The SKCCC at Johns Hopkins

Publikace a užitečné odkazy

Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.

Obecné publikace

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

28. března 2015

Primární dokončení (Aktuální)

31. prosince 2022

Dokončení studie (Aktuální)

31. prosince 2022

Termíny zápisu do studia

První předloženo

16. června 2014

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

28. července 2014

První zveřejněno (Odhadovaný)

30. července 2014

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Odhadovaný)

28. října 2025

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

24. října 2025

Naposledy ověřeno

1. října 2025

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • J1454
  • IRB00030471 (Jiný identifikátor: JHMIRB)

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na Adenokarcinom prostaty

Klinické studie na Enzalutamid

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Cote d'Ivoire

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

Předplatit