Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Randomizowana ratunkowa radioterapia plus enzalutamid po prostatektomii

24 października 2025 zaktualizowane przez: Sidney Kimmel Comprehensive Cancer Center at Johns Hopkins

Randomizowane, kontrolowane placebo, podwójnie ślepe badanie fazy II dotyczące ratującej radioterapii (SRT) plus placebo w porównaniu z SRT plus enzalutamid u mężczyzn z nawrotowym rakiem prostaty wysokiego ryzyka po radykalnej prostatektomii

Podstawowa hipoteza tego badania jest taka, że ​​wyniki pacjentów z biochemicznie nawrotowym rakiem prostaty po radykalnej prostatektomii zostaną poprawione przez dodanie enzalutamidu przez 6 miesięcy w porównaniu ze standardową radioterapią ratunkową, aby umożliwić dalsze badania w ostatecznej fazie III ustawienie. Badanie to opiera się na wcześniejszym sukcesie stosowania dużych dawek bikalutamidu (przez 24 miesiące) w połączeniu z ratunkową radioterapią zewnętrzną (XRT), przy jednoczesnym stosowaniu nowszego, silniejszego antyandrogenu przez krótszy czas (6 miesięcy) w wysiłku aby zminimalizować skutki uboczne.

Przegląd badań

Status

Zakończony

Warunki

Interwencja / Leczenie

Szczegółowy opis

Enzalutamid jest inhibitorem sygnalizacji receptora androgenowego drugiej generacji, który znacząco wydłuża przeżycie u pacjentów z opornym na kastrację rakiem gruczołu krokowego z przerzutami, którzy otrzymali wcześniej chemioterapię docetakselem 35,36. Enzalutamid wykazuje aktywność w komórkach z nadekspresją receptora androgenowego. W przeciwieństwie do poprzednich blokerów receptora androgenowego (ARB), Enzalutamid nie wykazuje właściwości agonistycznych i blokuje translokację kompleksu ligand-receptor do jądra, zapobiegając wiązaniu DNA 33. Enzalutamid jest lekiem doustnym, który jest na ogół dobrze tolerowany i nie wymaga jednoczesnego podawania steroidów, co czyni go idealnym kandydatem do skojarzenia z radioterapią ratunkową (SRT).

Wreszcie, prowokacyjne wstępne dane fazy II przedstawione w American Society of Clinical Oncology (ASCO) 2013 przez M. Smitha i współpracowników oceniały skuteczność i bezpieczeństwo 25-tygodniowego (~6 miesięcy) samego enzalutamidu w raku prostaty we wszystkich stadiach, które nigdy nie otrzymywała terapii hormonalnej; z niekastrowanym poziomem testosteronu (230 ng/dL). Sam enzalutamid przez 6 miesięcy osiągnął wysoki odsetek odpowiedzi PSA ze skutecznością podobną do kastracji, ale .in w przeciwieństwie do kastracji gęstość mineralna kości (BMD) pozostała stabilna, a zmienne metaboliczne nie uległy istotnemu wpływowi.

Opisane tutaj badanie różni się od Radiation Therapy Oncology Group (RTOG) 96-01, RTOG 05-34 i RADICALS na kilka sposobów. Po pierwsze, kryteria kwalifikowalności są bardziej rygorystyczne; wybrano mniej korzystnych pacjentów. Po drugie, testowany jest krótkoterminowy ARB, podczas gdy w RTOG 96-01 i RADICALS badano długoterminowy ARB wynoszący 2 lata. Wreszcie, co najważniejsze, testujemy środek ARB drugiej generacji, enzalutamid, sam w połączeniu z SRT, w przeciwieństwie do RTOG 05-34 i RADICALS, które wykorzystują deprywację androgenów (AD).

To badanie nie ma na celu oceny skuteczności samego SRT w porównaniu z obserwacją. Odsetek odpowiedzi całkowitej (spadek PSA do poziomu niewykrywalnego) po SRT wynosi 70-80%, a trwałe odpowiedzi obserwuje się u 30-40% pacjentów. Z tych powodów nie jest wykonalne ani właściwe randomizowanie mężczyzn między obserwacją a SRT. Ważniejszą kwestią jest to, czy odsetek trwałych odpowiedzi zwiększa się poprzez zmianę podejścia terapeutycznego, np. zastosowanie wzmocnionego ARB z użyciem enzalutamidu.

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Rzeczywisty)

86

Faza

  • Faza 2

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Lokalizacje studiów

  • Stany Zjednoczone
    • District of Columbia
      • Washington D.C., District of Columbia, Stany Zjednoczone, 20016
        • Sibley Memorial Hospital
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Stany Zjednoczone, 60637
        • University of Chicago Medical Center
    • Indiana
      • Lafayette, Indiana, Stany Zjednoczone, 47904
        • Indiana University
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Stany Zjednoczone, 21287
        • The Sidney Kimmel Comprehensive Cancer Center at Johns Hopkins
      • Bethesda, Maryland, Stany Zjednoczone, 20814
        • Suburban Hospital
    • Michigan
      • Ann Arbor, Michigan, Stany Zjednoczone, 48109
        • University of Michigan Health System
      • Detroit, Michigan, Stany Zjednoczone, 48201
        • Karmanos Cancer Center
    • Oregon
      • Portland, Oregon, Stany Zjednoczone, 97239
        • Oregon Health Sciences University
    • Utah
      • Salt Lake City, Utah, Stany Zjednoczone, 84112
        • University of Utah - Huntsman Cancer Center

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

18 lat do 100 lat (Dorosły, Starszy dorosły)

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Opis

Kryteria przyjęcia:

  • Chęć i zdolność do udzielenia pisemnej świadomej zgody oraz upoważnienia zgodnie z ustawą HIPPA (Health Insurance Portability and Accountability Act) do ujawnienia osobistych informacji zdrowotnych.
  • Mężczyźni w wieku 18 lat i starsi
  • Pacjenci muszą mieć gruczolakoraka gruczołu krokowego
  • Pacjenci musieli otrzymać podstawowe leczenie z radykalną prostatektomią.
  • Pacjenci muszą mieć dowody nawrotu biochemicznego (PSA) po prostatektomii
  • Pacjenci muszą mieć PSA w zakresie badania
  • Pacjenci muszą mieć chorobę bez przerzutów (M0), definiowaną jako brak przerzutów widocznych w tomografii komputerowej klatki piersiowej/brzucha/miednicy i skanie kości całego ciała radionuklidem 99Technet (Tc) (lub badaniu PET fluorku sodu) wykonanym w ciągu 3 miesiące studiów.
  • Pacjenci musieli mieć przerzuty do węzłów chłonnych (pN0) wykryte w czasie operacji.
  • Pacjenci muszą mieć niekastracyjne poziomy testosteronu w surowicy w zakresie badania.
  • Pacjenci nie mogą wcześniej otrzymywać terapii hormonalnej (agonista LHRH, antyandrogen lub oba), z wyjątkiem hormonów neoadiuwantowych lub adjuwantowych podawanych w połączeniu z prostatektomią.
  • Pacjenci muszą mieć stan sprawności Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) równy 0-1 i oczekiwaną długość życia większą niż 3 lata.
  • Pacjenci muszą mieć wyniki badań laboratoryjnych mieszczące się w określonych zakresach
  • Pacjenci muszą być wolni od wcześniejszych nowotworów złośliwych przez ponad 3 lata, z wyjątkiem nieczerniakowych raków skóry i powierzchownych raków urotelialnych.
  • Pacjenci muszą mieć możliwość połknięcia badanego leku w całości w postaci tabletki lub kapsułki.
  • W trakcie badania pacjent płci męskiej i jego partnerka, która może zajść w ciążę, muszą stosować 2 akceptowalne metody antykoncepcji (z których 1 musi obejmować prezerwatywę jako mechaniczną metodę antykoncepcji), zaczynając od badań przesiewowych i kontynuując je przez cały okres badania i przez 3 miesiące po ostatnim podaniu badanego leku lub zgodnie z lokalnymi wytycznymi, jeśli wymagają one dodatkowego opisu metod antykoncepcji.
  • W trakcie badania pacjenci muszą używać prezerwatywy, jeśli uprawiają seks z kobietą w ciąży.

Kryteria wyłączenia:

  • Obecnie aktywny drugi nowotwór złośliwy
  • Pierwotne leczenie radioterapią.
  • Radiograficzne lub kliniczne dowody nawrotu miejscowo-regionalnego guza,
  • Jednoczesne stosowanie innych antyandrogenów, środków estrogenopodobnych lub inhibitorów 5a-reduktazy.
  • Stosowanie ogólnoustrojowych kortykosteroidów równoważnych z prednizonem (dozwolone są kortykosteroidy wziewne).
  • Jednoczesne stosowanie innych środków przeciwnowotworowych lub terapii.
  • Poważne współistniejące choroby medyczne (w tym niekontrolowane poważne choroby serca, płuc, wątroby typu C Child-Pugh lub choroby psychiczne) lub czynne poważne infekcje (w tym HIV, wirusowe zapalenie wątroby typu A-C).

  • Klinicznie istotna choroba układu krążenia, w tym:

    • Zawał mięśnia sercowego w ciągu 6 miesięcy od wizyty przesiewowej.
    • Niekontrolowana dławica piersiowa w ciągu 3 miesięcy od wizyty przesiewowej.
    • Zastoinowa niewydolność serca (w pewnych zakresach)
    • Historia klinicznie istotnych komorowych zaburzeń rytmu
    • Wydłużony skorygowany odstęp QT
    • Historia bloku serca drugiego lub trzeciego stopnia typu Mobitz II bez wszczepionego na stałe rozrusznika serca.
    • Niedociśnienie w pewnych zakresach
    • Niekontrolowane nadciśnienie w określonych zakresach
  • Leki obniżające próg drgawkowy.
  • Historia napadu lub jakikolwiek stan, który może predysponować do napadu, w tym między innymi uszkodzenie mózgu, udar, pierwotne guzy mózgu, przerzuty do mózgu lub alkoholizm. Również historia utraty przytomności lub przemijającego ataku niedokrwiennego w ciągu 12 miesięcy od rejestracji (wizyta w dniu 1).
  • Pacjenci przyjmujący leki, które mogą powodować niepożądane interakcje z enzalutamidem

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: Leczenie
  • Przydział: Randomizowane
  • Model interwencyjny: Przydział równoległy
  • Maskowanie: Potroić

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
Eksperymentalny: SRT plus enzalutamid
Grupa 2 (eksperymentalna): (SRT) Ratunkowa radioterapia (Trójwymiarowa radioterapia konformalna (3D-CRT)/IMRT [radioterapia z modulacją intensywności]) 66,6-70,2 Gy jako 1,8 Gy M-K dla 37-39 fx PLUS Enzalutamid (MDV3100) 160 mg PO raz dziennie przez 6 miesięcy (2 miesiące przed SRT, 2 miesiące podczas SRT i 2 miesiące po SRT)
Lek: Enzalutamid
Enzalutamid (MDV3100) 160 mg doustnie raz dziennie przez 6 miesięcy (2 miesiące przed SRT, 2 miesiące podczas SRT i 2 miesiące po SRT)
Inne nazwy:
  • XTANDI
Komparator placebo: SRT plus placebo
Ramię 1 (grupa kontrolna): Ratunkowa radioterapia (3D-CRT (trójwymiarowa radioterapia konformalna)/IMRT (radioterapia z modulacją intensywności)) 66,6-70,2 Gy podawane 1,8 Gy M-K przez 37-39 fx PLUS Placebo PO codziennie przez 6 miesięcy (2 miesiące przed SRT, 2 miesiące podczas SRT i 2 miesiące po SRT)
Promieniowanie: SRT
Ratunkowa radioterapia (3D-CRT (trójwymiarowa radioterapia konformalna)/IMRT) 66,6-70,2 Gy podane 1,8 Gy M-K za 37 -39 fx
Inne nazwy:
  • Ratunkowa radioterapia

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Odsetek uczestników bez progresji PSA (antygenu specyficznego dla prostaty).
Ramy czasowe: Od momentu randomizacji do daty progresji PSA około 2 lata.
Pierwszorzędowym punktem końcowym skuteczności jest wskaźnik braku progresji PSA (FFPP) po 2 latach. FFPP definiuje się jako czas od randomizacji do daty progresji PSA. Pacjent, u którego w momencie analizy nie stwierdzono progresji PSA, zostanie ocenzurowany w ostatnim dniu pomiaru PSA.
Od momentu randomizacji do daty progresji PSA około 2 lata.

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Liczba uczestników ze wznową miejscową
Ramy czasowe: 2 lata od zakończenia radioterapii
Wznowa miejscowa w polu promieniowania (potwierdzona patologicznie) po 2 latach
2 lata od zakończenia radioterapii
Współczynnik przeżycia bez przerzutów
Ramy czasowe: 2 lata od chwili rejestracji
Wskaźniki przeżycia bez przerzutów (MFS) po 2 latach. Przeżycie wolne od przerzutów będzie definiowane jako czas od daty rejestracji do daty wystąpienia choroby ogólnoustrojowej w badaniu obrazowym kości lub badaniu przekrojowym lub zgonu, który nastąpi wcześniej. Podano liczbę uczestników, u których wystąpiły przerzuty po 2 latach.
2 lata od chwili rejestracji
Jak dobrze uczestnicy tolerują leczenie, oceniona przez Europejską Organizację ds. Badań i Leczenia Raka. Jakość życia (kwestionariusz (EORTC-QLQ-P25)
Ramy czasowe: Wartość wyjściowa, koniec leczenia (180 dni) i 6 miesięcy po leczeniu
Kwestionariusz jakości życia Europejskiej Organizacji Badań i Leczenia Raka (EORTC-QLQ-P25), moduł raka prostaty. Używa 4-punktowej skali Likerta, z odpowiedziami od „w ogóle” do „bardzo często” w przypadku objawów seksualnych i objawów związanych z leczeniem. Wyniki w poszczególnych domenach wahają się od 0 do 100, przy czym wyższe wyniki odzwierciedlają albo więcej objawów (objawy ze strony układu moczowego, jelitowego, związane z leczeniem hormonalnym), albo wyższy poziom aktywności lub funkcjonowania (seksualnego).
Wartość wyjściowa, koniec leczenia (180 dni) i 6 miesięcy po leczeniu
Jak dobrze uczestnicy tolerują leczenie, oceniane na podstawie oceny funkcjonalnej terapii raka prostaty (FACT-P).
Ramy czasowe: Wartość wyjściowa, koniec leczenia (180 dni) i 6 miesięcy po leczeniu
Funkcjonalna ocena terapii nowotworów (FACT-P) ocenia jakość życia związaną ze stanem zdrowia mężczyzn chorych na raka prostaty. Wynik jest sumą wyników wszystkich 5 dziedzin i mieści się w zakresie od 0 do 156, gdzie wyższe wyniki oznaczają lepszą jakość życia.
Wartość wyjściowa, koniec leczenia (180 dni) i 6 miesięcy po leczeniu
Jak dobrze uczestnicy tolerują leczenie, oceniane przez Europejską Organizację ds. Badań i Leczenia Nowotworów, Kwestionariusz Jakości Życia (EORTC QLQ-C30).
Ramy czasowe: Wartość wyjściowa, koniec leczenia (180 dni) i 6 miesięcy po leczeniu
Zakres punktacji w kwestionariuszu jakości życia Europejskiej Organizacji Badań i Leczenia Raka wynosi od 0 do 100. Wyższy wynik wskazuje na lepszy poziom funkcjonowania lub jakość życia.
Wartość wyjściowa, koniec leczenia (180 dni) i 6 miesięcy po leczeniu
Jak dobrze uczestnicy tolerują leczenie oceniane za pomocą kwestionariusza Inwentarza Zdrowia Seksualnego u Mężczyzn (SHIM).
Ramy czasowe: Wartość wyjściowa, koniec leczenia (180 dni) i 6 miesięcy po leczeniu
Narzędzie jakości życia (QoL) stosowane do określenia tolerancji leczenia przez uczestnika ocenianej za pomocą Inwentarza zdrowia seksualnego u mężczyzn (SHIM). Kwestionariusz składa się z 5 pozycji i zapewnia łączną punktację od 1 do 25, przy czym wyższe wyniki wskazują na lepszą erekcję, a niższe wyniki wskazują na poważniejsze zaburzenia erekcji.
Wartość wyjściowa, koniec leczenia (180 dni) i 6 miesięcy po leczeniu
Możliwość osiągnięcia ustalonego rozliczenia międzyokresowego
Ramy czasowe: 2 lata
Przewidywana liczba uczestników a rzeczywista zgłoszona liczba zapisów. Celem jest 48 w każdym ramieniu.
2 lata

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

Sidney Kimmel Comprehensive Cancer Center at Johns Hopkins

Współpracownicy

Astellas Pharma Inc
Medivation, Inc.

Śledczy

  • Główny śledczy: Daniel Song, M.D., The SKCCC at Johns Hopkins

Publikacje i pomocne linki

Osoba odpowiedzialna za wprowadzenie informacji o badaniu dobrowolnie udostępnia te publikacje. Mogą one dotyczyć wszystkiego, co jest związane z badaniem.

Publikacje ogólne

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)

28 marca 2015

Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)

31 grudnia 2022

Ukończenie studiów (Rzeczywisty)

31 grudnia 2022

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

16 czerwca 2014

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

28 lipca 2014

Pierwszy wysłany (Szacowany)

30 lipca 2014

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Szacowany)

28 października 2025

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

24 października 2025

Ostatnia weryfikacja

1 października 2025

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Słowa kluczowe

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • J1454
  • IRB00030471 (Inny identyfikator: JHMIRB)

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Subskrybuj