- ICH GCP
- Rejestr badań klinicznych w USA
- Badanie kliniczne NCT02203695
Randomizowana ratunkowa radioterapia plus enzalutamid po prostatektomii
Randomizowane, kontrolowane placebo, podwójnie ślepe badanie fazy II dotyczące ratującej radioterapii (SRT) plus placebo w porównaniu z SRT plus enzalutamid u mężczyzn z nawrotowym rakiem prostaty wysokiego ryzyka po radykalnej prostatektomii
Przegląd badań
Status
Warunki
Interwencja / Leczenie
Szczegółowy opis
Enzalutamid jest inhibitorem sygnalizacji receptora androgenowego drugiej generacji, który znacząco wydłuża przeżycie u pacjentów z opornym na kastrację rakiem gruczołu krokowego z przerzutami, którzy otrzymali wcześniej chemioterapię docetakselem 35,36. Enzalutamid wykazuje aktywność w komórkach z nadekspresją receptora androgenowego. W przeciwieństwie do poprzednich blokerów receptora androgenowego (ARB), Enzalutamid nie wykazuje właściwości agonistycznych i blokuje translokację kompleksu ligand-receptor do jądra, zapobiegając wiązaniu DNA 33. Enzalutamid jest lekiem doustnym, który jest na ogół dobrze tolerowany i nie wymaga jednoczesnego podawania steroidów, co czyni go idealnym kandydatem do skojarzenia z radioterapią ratunkową (SRT).
Wreszcie, prowokacyjne wstępne dane fazy II przedstawione w American Society of Clinical Oncology (ASCO) 2013 przez M. Smitha i współpracowników oceniały skuteczność i bezpieczeństwo 25-tygodniowego (~6 miesięcy) samego enzalutamidu w raku prostaty we wszystkich stadiach, które nigdy nie otrzymywała terapii hormonalnej; z niekastrowanym poziomem testosteronu (230 ng/dL). Sam enzalutamid przez 6 miesięcy osiągnął wysoki odsetek odpowiedzi PSA ze skutecznością podobną do kastracji, ale .in w przeciwieństwie do kastracji gęstość mineralna kości (BMD) pozostała stabilna, a zmienne metaboliczne nie uległy istotnemu wpływowi.
Opisane tutaj badanie różni się od Radiation Therapy Oncology Group (RTOG) 96-01, RTOG 05-34 i RADICALS na kilka sposobów. Po pierwsze, kryteria kwalifikowalności są bardziej rygorystyczne; wybrano mniej korzystnych pacjentów. Po drugie, testowany jest krótkoterminowy ARB, podczas gdy w RTOG 96-01 i RADICALS badano długoterminowy ARB wynoszący 2 lata. Wreszcie, co najważniejsze, testujemy środek ARB drugiej generacji, enzalutamid, sam w połączeniu z SRT, w przeciwieństwie do RTOG 05-34 i RADICALS, które wykorzystują deprywację androgenów (AD).
To badanie nie ma na celu oceny skuteczności samego SRT w porównaniu z obserwacją. Odsetek odpowiedzi całkowitej (spadek PSA do poziomu niewykrywalnego) po SRT wynosi 70-80%, a trwałe odpowiedzi obserwuje się u 30-40% pacjentów. Z tych powodów nie jest wykonalne ani właściwe randomizowanie mężczyzn między obserwacją a SRT. Ważniejszą kwestią jest to, czy odsetek trwałych odpowiedzi zwiększa się poprzez zmianę podejścia terapeutycznego, np. zastosowanie wzmocnionego ARB z użyciem enzalutamidu.
Typ studiów
Zapisy (Szacowany)
Faza
- Faza 2
Kontakty i lokalizacje
Lokalizacje studiów
-
-
District of Columbia
-
Washington, District of Columbia, Stany Zjednoczone, 20016
- Sibley Memorial Hospital
-
-
Illinois
-
Chicago, Illinois, Stany Zjednoczone, 60637
- University of Chicago Medical Center
-
-
Indiana
-
Lafayette, Indiana, Stany Zjednoczone, 47904
- Indiana University
-
-
Maryland
-
Baltimore, Maryland, Stany Zjednoczone, 21287
- The Sidney Kimmel Comprehensive Cancer Center at Johns Hopkins
-
Bethesda, Maryland, Stany Zjednoczone, 20814
- Suburban Hospital
-
-
Michigan
-
Ann Arbor, Michigan, Stany Zjednoczone, 48109
- University of Michigan Health System
-
Detroit, Michigan, Stany Zjednoczone, 48201
- Karmanos Cancer Center
-
-
Oregon
-
Portland, Oregon, Stany Zjednoczone, 97239
- Oregon Health Sciences University
-
-
Utah
-
Salt Lake City, Utah, Stany Zjednoczone, 84112
- University of Utah - Huntsman Cancer Center
-
-
Kryteria uczestnictwa
Kryteria kwalifikacji
Wiek uprawniający do nauki
Akceptuje zdrowych ochotników
Opis
Kryteria przyjęcia:
- Chęć i zdolność do udzielenia pisemnej świadomej zgody oraz upoważnienia zgodnie z ustawą HIPPA (Health Insurance Portability and Accountability Act) do ujawnienia osobistych informacji zdrowotnych.
- Mężczyźni w wieku 18 lat i starsi
- Pacjenci muszą mieć gruczolakoraka gruczołu krokowego
- Pacjenci musieli otrzymać podstawowe leczenie z radykalną prostatektomią.
- Pacjenci muszą mieć dowody nawrotu biochemicznego (PSA) po prostatektomii
- Pacjenci muszą mieć PSA w zakresie badania
- Pacjenci muszą mieć chorobę bez przerzutów (M0), definiowaną jako brak przerzutów widocznych w tomografii komputerowej klatki piersiowej/brzucha/miednicy i skanie kości całego ciała radionuklidem 99Technet (Tc) (lub badaniu PET fluorku sodu) wykonanym w ciągu 3 miesiące studiów.
- Pacjenci musieli mieć przerzuty do węzłów chłonnych (pN0) wykryte w czasie operacji.
- Pacjenci muszą mieć niekastracyjne poziomy testosteronu w surowicy w zakresie badania.
- Pacjenci nie mogą wcześniej otrzymywać terapii hormonalnej (agonista LHRH, antyandrogen lub oba), z wyjątkiem hormonów neoadiuwantowych lub adjuwantowych podawanych w połączeniu z prostatektomią.
- Pacjenci muszą mieć stan sprawności Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) równy 0-1 i oczekiwaną długość życia większą niż 3 lata.
- Pacjenci muszą mieć wyniki badań laboratoryjnych mieszczące się w określonych zakresach
- Pacjenci muszą być wolni od wcześniejszych nowotworów złośliwych przez ponad 3 lata, z wyjątkiem nieczerniakowych raków skóry i powierzchownych raków urotelialnych.
- Pacjenci muszą mieć możliwość połknięcia badanego leku w całości w postaci tabletki lub kapsułki.
- W trakcie badania pacjent płci męskiej i jego partnerka, która może zajść w ciążę, muszą stosować 2 akceptowalne metody antykoncepcji (z których 1 musi obejmować prezerwatywę jako mechaniczną metodę antykoncepcji), zaczynając od badań przesiewowych i kontynuując je przez cały okres badania i przez 3 miesiące po ostatnim podaniu badanego leku lub zgodnie z lokalnymi wytycznymi, jeśli wymagają one dodatkowego opisu metod antykoncepcji.
- W trakcie badania pacjenci muszą używać prezerwatywy, jeśli uprawiają seks z kobietą w ciąży.
Kryteria wyłączenia:
- Obecnie aktywny drugi nowotwór złośliwy
- Pierwotne leczenie radioterapią.
- Radiograficzne lub kliniczne dowody nawrotu miejscowo-regionalnego guza,
- Jednoczesne stosowanie innych antyandrogenów, środków estrogenopodobnych lub inhibitorów 5a-reduktazy.
- Stosowanie ogólnoustrojowych kortykosteroidów równoważnych z prednizonem (dozwolone są kortykosteroidy wziewne).
- Jednoczesne stosowanie innych środków przeciwnowotworowych lub terapii.
- Poważne współistniejące choroby medyczne (w tym niekontrolowane poważne choroby serca, płuc, wątroby typu C Child-Pugh lub choroby psychiczne) lub czynne poważne infekcje (w tym HIV, wirusowe zapalenie wątroby typu A-C).
Klinicznie istotna choroba układu krążenia, w tym:
- Zawał mięśnia sercowego w ciągu 6 miesięcy od wizyty przesiewowej.
- Niekontrolowana dławica piersiowa w ciągu 3 miesięcy od wizyty przesiewowej.
- Zastoinowa niewydolność serca (w pewnych zakresach)
- Historia klinicznie istotnych komorowych zaburzeń rytmu
- Wydłużony skorygowany odstęp QT
- Historia bloku serca drugiego lub trzeciego stopnia typu Mobitz II bez wszczepionego na stałe rozrusznika serca.
- Niedociśnienie w pewnych zakresach
- Niekontrolowane nadciśnienie w określonych zakresach
- Leki obniżające próg drgawkowy.
- Historia napadu lub jakikolwiek stan, który może predysponować do napadu, w tym między innymi uszkodzenie mózgu, udar, pierwotne guzy mózgu, przerzuty do mózgu lub alkoholizm. Również historia utraty przytomności lub przemijającego ataku niedokrwiennego w ciągu 12 miesięcy od rejestracji (wizyta w dniu 1).
- Pacjenci przyjmujący leki, które mogą powodować niepożądane interakcje z enzalutamidem
Plan studiów
Jak projektuje się badanie?
Szczegóły projektu
- Główny cel: Leczenie
- Przydział: Randomizowane
- Model interwencyjny: Przydział równoległy
- Maskowanie: Potroić
Broń i interwencje
Grupa uczestników / Arm |
Interwencja / Leczenie |
---|---|
Eksperymentalny: SRT plus enzalutamid
Grupa 2 (eksperymentalna): (SRT) Ratunkowa radioterapia (Trójwymiarowa radioterapia konformalna (3D-CRT)/IMRT [radioterapia z modulacją intensywności]) 66,6-70,2
Gy jako 1,8 Gy M-K dla 37-39 fx PLUS Enzalutamid (MDV3100) 160 mg PO raz dziennie przez 6 miesięcy (2 miesiące przed SRT, 2 miesiące podczas SRT i 2 miesiące po SRT)
|
Enzalutamid (MDV3100) 160 mg doustnie raz dziennie przez 6 miesięcy (2 miesiące przed SRT, 2 miesiące podczas SRT i 2 miesiące po SRT)
Inne nazwy:
|
Komparator placebo: SRT plus placebo
Ramię 1 (grupa kontrolna): Ratunkowa radioterapia (3D-CRT (trójwymiarowa radioterapia konformalna)/IMRT (radioterapia z modulacją intensywności)) 66,6-70,2
Gy podawane 1,8 Gy M-K przez 37-39 fx PLUS Placebo PO codziennie przez 6 miesięcy (2 miesiące przed SRT, 2 miesiące podczas SRT i 2 miesiące po SRT)
|
Ratunkowa radioterapia (3D-CRT (trójwymiarowa radioterapia konformalna)/IMRT) 66,6-70,2
Gy podane 1,8 Gy M-K za 37 -39 fx
Inne nazwy:
|
Co mierzy badanie?
Podstawowe miary wyniku
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
---|---|---|
Swoboda progresji PSA (antygenu specyficznego dla prostaty).
Ramy czasowe: 2 lata od zakończenia terapii
|
Pierwszorzędowym punktem końcowym skuteczności jest wskaźnik braku progresji PSA (FFPP) po 2 latach.
FFPP definiuje się jako czas od randomizacji do daty progresji PSA.
Pacjent, który nie ma progresji PSA w czasie analizy, zostanie ocenzurowany w ostatnim dniu pomiaru PSA.
|
2 lata od zakończenia terapii
|
Miary wyników drugorzędnych
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
---|---|---|
Nawrót miejscowy
Ramy czasowe: 2 lata od zakończenia terapii
|
Miejscowa wznowa w obrębie pola promieniowania (potwierdzona patologicznie) po 2 latach
|
2 lata od zakończenia terapii
|
Wskaźnik przeżycia wolnego od przerzutów
Ramy czasowe: 2 lata od momentu rejestracji
|
Wskaźniki przeżycia bez przerzutów (MFS) po 2 latach.
Przeżycie wolne od przerzutów zostanie zdefiniowane jako czas od daty rejestracji do daty wykazania choroby ogólnoustrojowej w badaniu scyntygraficznym kości lub obrazowaniu przekrojowym lub zgonu, który nastąpi wcześniej.
|
2 lata od momentu rejestracji
|
Napotkane zdarzenia niepożądane
Ramy czasowe: Pod koniec terapii w 2, 3, 4, 5, 6 miesiącu, a następnie co 3 miesiące przez 24 miesiące
|
Bezpieczeństwo oceniane przez NCI Common Toxicity Scales (v4.0)
|
Pod koniec terapii w 2, 3, 4, 5, 6 miesiącu, a następnie co 3 miesiące przez 24 miesiące
|
Jak dobrze uczestnicy tolerują leczenie
Ramy czasowe: Podczas aktywnej fazy leczenia badania, pod koniec terapii w miesiącach 2, 3, 4, 5, 6, a następnie co 3 miesiące przez 24 miesiące
|
Narzędzia jakości życia (QoL), które mają być wykorzystane do określenia tolerancji leczenia przez uczestników, będą obejmować FACT-P, kwestionariusz jakości życia (QLQ) Europejskiej Organizacji Badań i Leczenia Raka (EORTC) -C30/QLQ-PR25 oraz SHIM .
|
Podczas aktywnej fazy leczenia badania, pod koniec terapii w miesiącach 2, 3, 4, 5, 6, a następnie co 3 miesiące przez 24 miesiące
|
Możliwość osiągnięcia ustalonego rozliczenia międzyokresowego
Ramy czasowe: Podczas aktywnej fazy leczenia badania, pod koniec terapii w miesiącach 2, 3, 4, 5, 6, a następnie co 3 miesiące przez 24 miesiące
|
Porównaj przewidywane rozliczenia międzyokresowe z faktycznymi.
|
Podczas aktywnej fazy leczenia badania, pod koniec terapii w miesiącach 2, 3, 4, 5, 6, a następnie co 3 miesiące przez 24 miesiące
|
Współpracownicy i badacze
Śledczy
- Główny śledczy: Phuoc Tran, M.D., The SKCCC at Johns Hopkins
Publikacje i pomocne linki
Publikacje ogólne
- Kapoor R, Deek MP, McIntyre R, Raman N, Kummerlowe M, Chen I, Gaver M, Wang H, Denmeade S, Lotan T, Paller C, Markowski M, Carducci M, Eisenberger M, Beer TM, Song DY, DeWeese TL, Hearn JW, Greco S, DeVille C, Desai NB, Heath EI, Liauw S, Spratt DE, Hung AY, Antonarakis ES, Tran PT. A phase II randomized placebo-controlled double-blind study of salvage radiation therapy plus placebo versus SRT plus enzalutamide with high-risk PSA-recurrent prostate cancer after radical prostatectomy (SALV-ENZA). BMC Cancer. 2019 Jun 13;19(1):572. doi: 10.1186/s12885-019-5805-z.
- Tran PT, Lowe K, Tsai HL, Song DY, Hung AY, Hearn JWD, Miller S, Proudfoot JA, Deek MP, Phillips R, Lotan T, Paller CJ, Marshall CH, Markowski M, Dipasquale S, Denmeade S, Carducci M, Eisenberger M, DeWeese TL, Orton M, Deville C, Davicioni E, Liauw SL, Heath EI, Greco S, Desai NB, Spratt DE, Feng F, Wang H, Beer TM, Antonarakis ES. Phase II Randomized Study of Salvage Radiation Therapy Plus Enzalutamide or Placebo for High-Risk Prostate-Specific Antigen Recurrent Prostate Cancer After Radical Prostatectomy: The SALV-ENZA Trial. J Clin Oncol. 2023 Feb 20;41(6):1307-1317. doi: 10.1200/JCO.22.01662. Epub 2022 Nov 11.
Daty zapisu na studia
Główne daty studiów
Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)
Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)
Ukończenie studiów (Szacowany)
Daty rejestracji na studia
Pierwszy przesłany
Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości
Pierwszy wysłany (Szacowany)
Aktualizacje rekordów badań
Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)
Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości
Ostatnia weryfikacja
Więcej informacji
Terminy związane z tym badaniem
Słowa kluczowe
Dodatkowe istotne warunki MeSH
Inne numery identyfikacyjne badania
- J1454
- IRB00030471 (Inny identyfikator: JHMIRB)
Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .