Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Рандомизированная спасительная лучевая терапия плюс энзалутамид после простатэктомии

24 октября 2025 г. обновлено: Sidney Kimmel Comprehensive Cancer Center at Johns Hopkins

Рандомизированное плацебо-контролируемое двойное слепое исследование фазы II лучевой терапии спасения (SRT) плюс плацебо по сравнению с SRT плюс энзалутамид у мужчин с ПСА-рецидивом рака простаты высокого риска после радикальной простатэктомии

Основная гипотеза этого исследования заключается в том, что результаты для пациентов с биохимически рецидивирующим раком предстательной железы после радикальной простатэктомии будут улучшены за счет добавления энзалутамида в течение 6 месяцев по сравнению со стандартной лучевой терапией спасения, что позволит продолжить исследования в окончательной фазе. III установка. Это исследование основано на предыдущем успехе высоких доз бикалутамида (в течение 24 месяцев) в сочетании с спасительной внешней лучевой терапией (XRT) при использовании более нового, более сильного антиандрогена в течение более короткого периода времени (6 месяцев) в попытке чтобы свести к минимуму неблагоприятные последствия.

Обзор исследования

Статус

Завершенный

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

Энзалутамид является ингибитором передачи сигналов рецепторов андрогенов второго поколения, который значительно увеличивает выживаемость у пациентов с метастатическим резистентным к кастрации раком предстательной железы, ранее получавших химиотерапию доцетакселом 35,36. Энзалутамид продемонстрировал активность в клетках, которые сверхэкспрессируют рецепторы андрогенов. В отличие от предыдущих блокаторов рецепторов андрогенов (БРА), энзалутамид не проявляет никаких свойств агониста и блокирует транслокацию комплекса лиганд-рецептор в ядро, предотвращая связывание ДНК [33]. Энзалутамид является пероральным препаратом, который обычно хорошо переносится и не требует одновременного приема стероидов, что делает его идеальным кандидатом для комбинации с лучевой терапией спасения (СРТ).

Наконец, провокационные предварительные данные фазы II, представленные в Американском обществе клинической онкологии (ASCO) в 2013 г. М. Смитом и его коллегами, оценили эффективность и безопасность 25-недельного (~ 6-мес) монотерапии энзалутамидом при раке предстательной железы всех стадий. никогда не получал гормональную терапию; с некастрированным уровнем тестостерона (230 нг/дл). Один только энзалутамид в течение 6 месяцев достигал высокой частоты ответа ПСА с эффективностью, аналогичной кастрации, но в меньшей степени. в отличие от кастрации, минеральная плотность костной ткани (МПКТ) оставалась стабильной, а метаболические параметры существенно не влияли.

Описанное здесь исследование отличается от исследований группы радиационной терапии и онкологии (RTOG) 96-01, RTOG 05-34 и RADICALS по нескольким параметрам. Во-первых, критерии приемлемости более строгие; были отобраны менее благоприятные пациенты. Во-вторых, тестируется краткосрочный БРА, в то время как в RTOG 96-01 и RADICALS изучался долгосрочный БРА сроком на 2 года. Наконец, что наиболее важно, мы тестируем БРА-агент второго поколения, энзалутамид, отдельно в сочетании с ЗТ, в отличие от RTOG 05-34 и RADICALS, которые используют андрогенную депривацию (АД).

Это исследование не предназначено для изучения эффективности одной только ЗТ по сравнению с наблюдением. Частота полного ответа (падение уровня ПСА до неопределяемого уровня) после СЛТ составляет 70-80%, стойкий ответ наблюдается у 30-40% пациентов. По этим причинам невозможно или нецелесообразно рандомизировать мужчин между наблюдением и СРТ. Более важный вопрос заключается в том, увеличивается ли доля стойкого ответа при изменении терапевтического подхода, такого как использование усиленного БРА с использованием энзалутамида.

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Действительный)

86

Фаза

  • Фаза 2

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

  • Соединенные Штаты
    • District of Columbia
      • Washington D.C., District of Columbia, Соединенные Штаты, 20016
        • Sibley Memorial Hospital
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Соединенные Штаты, 60637
        • University Of Chicago Medical Center
    • Indiana
      • Lafayette, Indiana, Соединенные Штаты, 47904
        • Indiana University
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Соединенные Штаты, 21287
        • The Sidney Kimmel Comprehensive Cancer Center at Johns Hopkins
      • Bethesda, Maryland, Соединенные Штаты, 20814
        • Suburban Hospital
    • Michigan
      • Ann Arbor, Michigan, Соединенные Штаты, 48109
        • University of Michigan Health System
      • Detroit, Michigan, Соединенные Штаты, 48201
        • Karmanos Cancer Center
    • Oregon
      • Portland, Oregon, Соединенные Штаты, 97239
        • Oregon Health Sciences University
    • Utah
      • Salt Lake City, Utah, Соединенные Штаты, 84112
        • University of Utah - Huntsman Cancer Center

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

От 18 лет до 100 лет (Взрослый, Пожилой взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Описание

Критерии включения:

  • Желание и возможность предоставить письменное информированное согласие и разрешение в соответствии с Законом о переносимости и подотчетности медицинского страхования (HIPPA) на раскрытие личной медицинской информации.
  • Мужчины от 18 лет и старше
  • У пациентов должна быть аденокарцинома предстательной железы
  • Пациентам должно быть проведено первичное лечение радикальной простатэктомией.
  • У пациентов должны быть признаки биохимического (ПСА) рецидива после простатэктомии.
  • Пациенты должны иметь ПСА в пределах диапазона исследования
  • Пациенты должны иметь неметастатическое (M0) заболевание, определяемое по отсутствию метастазов, наблюдаемых при компьютерной томографии грудной клетки/брюшной полости/таза и при сканировании костей с радионуклидом 99Technetium (Tc) всего тела (или при ПЭТ-сканировании с фторидом натрия), выполненном в течение 3 месяца записи на обучение.
  • Пациенты должны иметь отрицательный лимфатический узел (pN0), обнаруженный во время операции.
  • Пациенты должны иметь некастрированные уровни сывороточного тестостерона в пределах исследуемого диапазона.
  • Пациенты не должны ранее получать гормональную терапию (агонисты ЛГРГ, антиандрогены или и то, и другое), за исключением неоадъювантной или адъювантной гормональной терапии, назначаемой в сочетании с простатэктомией.
  • Пациенты должны иметь функциональный статус Восточной кооперативной онкологической группы (ECOG) 0-1 и ожидаемую продолжительность жизни более 3 лет.
  • Пациенты должны иметь результаты лабораторных анализов в определенных пределах
  • Пациенты должны быть свободны от предшествующих злокачественных новообразований в течение более 3 лет, за исключением немеланомного рака кожи и поверхностного уротелиального рака.
  • Пациенты должны иметь возможность проглотить исследуемый препарат целиком в виде таблетки или капсулы.
  • На протяжении всего исследования пациент мужского пола и его партнерша, способная к деторождению, должны использовать 2 приемлемых метода контроля над рождаемостью (1 из которых должен включать презерватив в качестве барьерного метода контрацепции), начиная со скрининга и продолжая в течение всего периода исследования и в течение 3 месяцев. после окончательного введения исследуемого препарата или в соответствии с местными рекомендациями, если они требуют дополнительного описания методов контрацепции.
  • На протяжении всего исследования пациенты должны использовать презерватив при половом акте с беременной женщиной.

Критерий исключения:

  • В настоящее время активное второе злокачественное новообразование
  • Первичное лечение лучевой терапией.
  • Рентгенологические или клинические признаки локально-регионарного рецидива опухоли,
  • Одновременное применение других антиандрогенов, эстрогеноподобных средств или ингибиторов 5а-редуктазы.
  • Использование системных кортикостероидов, эквивалентных преднизолону (разрешены ингаляционные кортикостероиды).
  • Одновременное использование других противораковых агентов или методов лечения.
  • Серьезные сопутствующие заболевания (в том числе неконтролируемые серьезные сердечные, легочные заболевания, заболевания печени по Чайлд-Пью С или психические заболевания) или активные серьезные инфекции (включая ВИЧ, гепатит А-С).

  • Клинически значимое сердечно-сосудистое заболевание, в том числе:

    • Инфаркт миокарда в течение 6 месяцев после визита для скрининга.
    • Неконтролируемая стенокардия в течение 3 месяцев после посещения скрининга.
    • Застойная сердечная недостаточность (в определенных пределах)
    • История клинически значимых желудочковых аритмий
    • Удлиненный скорректированный интервал QT
    • Блокада сердца Мобитц II второй или третьей степени в анамнезе без постоянного кардиостимулятора.
    • Гипотензия в определенных пределах
    • Неконтролируемая артериальная гипертензия в определенных пределах
  • Лекарства, снижающие судорожный порог.
  • Судороги в анамнезе или любое состояние, которое может предрасполагать к судорогам, включая, помимо прочего, основное повреждение головного мозга, инсульт, первичные опухоли головного мозга, метастазы в головной мозг или алкоголизм. Кроме того, история потери сознания или транзиторной ишемической атаки в течение 12 месяцев после регистрации (посещение в 1-й день).
  • Пациенты, принимающие лекарства, которые могут иметь неблагоприятные взаимодействия с энзалутамидом.

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Рандомизированный
  • Интервенционная модель: Параллельное назначение
  • Маскировка: Тройной

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Экспериментальный: SRT плюс энзалутамид
Группа 2 (экспериментальная): (SRT) Спасительная лучевая терапия (Трехмерная конформная лучевая терапия (3D-CRT)/IMRT [Лучевая терапия с модулированной интенсивностью]) 66,6–70,2 Гр как 1,8 Гр M-F для 37-39 fx PLUS Энзалутамид (MDV3100) 160 мг перорально один раз в день в течение 6 месяцев (2 месяца до ЗТ, 2 месяца во время ЗТ и 2 месяца после ЗТ)
Лекарство: Энзалутамид
Энзалутамид (MDV3100) 160 мг перорально один раз в день в течение 6 месяцев (2 месяца до ЗТ, 2 месяца во время ЗТ и 2 месяца после ЗТ)
Другие имена:
  • XTANDI
Плацебо Компаратор: ЗРТ плюс плацебо
Группа 1 (контроль): лучевая терапия спасения (3D-CRT (трехмерная конформная лучевая терапия)/IMRT (лучевая терапия с модулированной интенсивностью)) 66,6–70,2 Гр в дозе 1,8 Гр Пн-Ж в течение 37–39 fx ПЛЮС Плацебо перорально ежедневно в течение 6 месяцев (2 месяца до ЗТ, 2 месяца во время ЗТ и 2 месяца после ЗТ)
Радиация: СТО
Спасительная лучевая терапия (3D-CRT (трехмерная конформная лучевая терапия)/IMRT) 66,6–70,2 Гр дается 1,8 Гр MF для 37–39 fx
Другие имена:
  • Спасительная лучевая терапия

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Процент участников со свободой прогрессирования ПСА (специфического антигена простаты)
Временное ограничение: С момента рандомизации до даты прогрессирования ПСА прошло примерно 2 года.
Первичной конечной точкой эффективности является скорость прогрессирования снижения уровня ПСА (FFPP) через 2 года. FFPP определяется как время от рандомизации до даты прогрессирования ПСА. Субъект, у которого нет прогрессирования ПСА на момент анализа, будет подвергнут цензуре в последнюю дату измерения ПСА.
С момента рандомизации до даты прогрессирования ПСА прошло примерно 2 года.

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Количество участников с местным рецидивом
Временное ограничение: 2 года после окончания лучевой терапии
Локальный рецидив в пределах поля радиации (патологически подтвержденный) через 2 года.
2 года после окончания лучевой терапии
Выживаемость без метастазов
Временное ограничение: 2 года с момента регистрации
Показатели выживаемости без метастазов (MFS) через 2 года. Выживаемость без метастазов будет определяться как время от даты регистрации до даты выявления системного заболевания при сканировании костей или поперечной визуализации или смерти, которая наступит раньше. Сообщается о количестве участников с метастазами через 2 года.
2 года с момента регистрации
Насколько хорошо участники переносят лечение по оценке качества жизни Европейской организации по исследованию и лечению рака (опросник (EORTC-QLQ-P25)
Временное ограничение: Исходный уровень, окончание лечения (180 дней) и через 6 месяцев после лечения
Опросник качества жизни Европейской организации по исследованию и лечению рака (EORTC-QLQ-P25), модуль рака простаты. Использует 4-балльную шкалу Лайкерта с ответами от «совсем нет» до «очень сильно» для сексуальных симптомов и симптомов, связанных с лечением. Баллы по доменам варьируются от 0 до 100, при этом более высокие баллы отражают либо большее количество симптомов (мочевыделение, кишечник, симптомы, связанные с гормональным лечением), либо более высокие уровни активности или функционирования (сексуальные).
Исходный уровень, окончание лечения (180 дней) и через 6 месяцев после лечения
Насколько хорошо участники переносят лечение, оценивается с помощью функциональной оценки терапии рака простаты (FACT-P).
Временное ограничение: Исходный уровень, окончание лечения (180 дней) и через 6 месяцев после лечения
Функциональная оценка терапии рака (FACT-P) оценивает качество жизни, связанное со здоровьем, у мужчин с раком простаты. Оценка представляет собой сумму всех пяти оценок по доменам и варьируется от 0 до 156, где более высокие оценки соответствуют лучшему качеству жизни.
Исходный уровень, окончание лечения (180 дней) и через 6 месяцев после лечения
Насколько хорошо участники переносят лечение, оценивается по опроснику качества жизни Европейской организации по исследованию и лечению рака (EORTC QLQ-C30).
Временное ограничение: Исходный уровень, окончание лечения (180 дней) и через 6 месяцев после лечения
Диапазон баллов по опроснику качества жизни Европейской организации по исследованию и лечению рака составляет от 0 до 100. Более высокий балл указывает на лучший уровень функционирования или качество жизни.
Исходный уровень, окончание лечения (180 дней) и через 6 месяцев после лечения
Насколько хорошо участники переносят лечение, оценивается с помощью опросника сексуального здоровья мужчин (SHIM).
Временное ограничение: Исходный уровень, окончание лечения (180 дней) и через 6 месяцев после лечения
Инструмент качества жизни (QoL), используемый для определения переносимости лечения участниками, оцениваемый с помощью опросника сексуального здоровья мужчин (SHIM). Анкета состоит из 5 пунктов и дает общую оценку от 1 до 25, при этом более высокие баллы указывают на лучшую эректильную функцию, а более низкие баллы указывают на более тяжелую эректильную дисфункцию.
Исходный уровень, окончание лечения (180 дней) и через 6 месяцев после лечения
Осуществимость достижения заявленного начисления
Временное ограничение: 2 года
Ожидаемое количество участников по сравнению с фактическим зарегистрированным числом участников. Цель — 48 в каждой руке.
2 года

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

Sidney Kimmel Comprehensive Cancer Center at Johns Hopkins

Соавторы

Astellas Pharma Inc
Medivation, Inc.

Следователи

  • Главный следователь: Daniel Song, M.D., The SKCCC at Johns Hopkins

Публикации и полезные ссылки

Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.

Общие публикации

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Действительный)

28 марта 2015 г.

Первичное завершение (Действительный)

31 декабря 2022 г.

Завершение исследования (Действительный)

31 декабря 2022 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

16 июня 2014 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

28 июля 2014 г.

Первый опубликованный (Оцененный)

30 июля 2014 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Оцененный)

28 октября 2025 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

24 октября 2025 г.

Последняя проверка

1 октября 2025 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Ключевые слова

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • J1454
  • IRB00030471 (Другой идентификатор: JHMIRB)

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Подписаться