CRPC 的分子表型改变和个体化治疗
去势抵抗性前列腺癌患者分子表型变化及个体化治疗的探索性研究
研究概览
详细说明
这是一项多中心研究，通过对去势抵抗性前列腺癌中癌症相关基因的组织病理学、免疫组织化学和分子分析来探索去势抵抗性前列腺癌的分子表型变化。确定患者资格后，将从档案中获取肿瘤组织或经尿道切除术或来自复发、内脏转移、骨转移患者的重新活检标本。 根据分子表型变化，进行个体化治疗。
参与者将接受完整的病史和身体检查、血液和尿液检查以及肿瘤影像学检查。 所有参与者都需要诊断前列腺癌时的肿瘤标本。
在评估前列腺特异性抗原 (PSA) 水平和肿瘤分子表型特征后，参与者将被分为不同的治疗组：
- 具有“AR 依赖性”CRPC（通常具有高 PSA 水平和/或高 AR 表达）和可用药基因突变的参与者将接受多西他赛/强的松+目标药物。
- 患有“AR 依赖性”CRPC（通常具有高 PSA 水平和/或高 AR 表达）且没有药物基因突变的参与者将接受多西紫杉醇/泼尼松。
- 患有“AR 非依赖性”CRPC（通常没有 AR 表达和/或快速进展且 PSA 水平低）且具有可用药基因突变的参与者将接受顺铂/依托泊苷 + 靶向药物。
- 患有“AR 独立性”CRPC（通常没有 AR 表达和/或快速进展且 PSA 水平低）且没有药物基因突变的参与者将接受顺铂/依托泊苷治疗。
具有可药性基因突变的参与者将获得相应的分子靶向药物。
具有表皮生长因子受体 (EGFR) 基因突变的参与者将接受一种名为吉非替尼的药物，该药物可抑制一种名为 EGFR 的蛋白质，这种蛋白质被认为是某些癌症发生和发展的关键因素。
具有 B 型 Raf 激酶 (BRAF) 基因突变的参与者将接受一种名为 Vemurafenib 的药物，该药物可抑制一种称为有丝分裂原激活或细胞外信号调节蛋白激酶激酶 (MEK) 的蛋白质，这种蛋白质被认为是发育和发育的关键因素一些癌症的进展。
患有 v-akt 鼠胸腺瘤病毒癌基因同系物 1 (AKT1) 基因突变的参与者将接受一种名为塞来昔布的药物，该药物可抑制一种称为 v-akt 鼠胸腺瘤病毒癌基因同系物 (AKT) 的蛋白质，该蛋白质被认为是发展的关键因素和一些癌症的进展。
患有成红细胞白血病病毒癌基因同系物 2 (ERBB2) 基因突变的参与者将接受一种名为拉帕替尼的药物，该药物可抑制一些被认为是某些癌症发生和发展的关键因素的蛋白质。
具有 PDGFRA 基因突变的参与者将接受一种名为舒尼替尼的药物，该药物可抑制一些被认为是某些癌症发生和发展的关键因素的蛋白质。
具有 PIK3CA 基因突变的参与者将接受一种名为 Everolimus 的药物，该药物可抑制一种称为 AKT 的蛋白质，该蛋白质被认为是某些癌症发生和发展的关键因素。
研究类型
注册 (预期的)
阶段
- 不适用
联系人和位置
学习地点
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Tianjin
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Tianjin、Tianjin、中国、300060
- 招聘中
- Department of Interventional Oncology, Tianjin Medical University Cancer Institute and Hospital
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接触：
- Wang HaiTao, Ph.D
- 电话号码：+86-18630955984
- 邮箱：peterrock2000@126.com
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首席研究员：
- Wang HaiTao, Ph.D
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参与标准
资格标准
适合学习的年龄
接受健康志愿者
有资格学习的性别
描述
纳入标准：
- 18岁及以上；
- 符合欧洲泌尿外科协会诊断标准的 CRPC 患者；
- 骨髓、心脏、肝脏、肾脏等重要脏器功能正常；
- 完整的病理标本，包括初诊前列腺癌和疾病进展为CRPC：①诊断时活检或手术标本（组织库或蜡块保存标本）； ②进展为CRPC后的再活检标本、经尿道前列腺切除术（TURP）标本、转移瘤姑息性手术标本（组织库或蜡块保存标本）； ③ 足量样本，用于DNA提取和质量控制，达标 (a) 样本类型：无RNA降解、无污染的DNA样本； (b) 样品量（单次）：≥250ng（使用安捷伦液体平台）； (c) 样品浓度：≥50 ng/μl（使用安捷伦液体平台）； (d) 样品纯度：OD 260/280 = 1.8 ~ 2.0 );
- 当患者符合上述标准时，我们进行以下检测：①组织学分析：苏木精-伊红（HE）染色②免疫组化（IHC）染色③48例癌相关外显子测序
- 完成以上检测后，进入治疗组①多西紫杉醇强的松（DP）：高PSA，无基因突变； ② DP+靶向药物：PSA高，基因突变； ③ 顺铂&依托泊苷(EP)：低PSA，无基因突变； ④ EP+靶向药物：低PSA和基因突变。
- 所有入组患者均抽取外周血7.5ml，检测循环肿瘤细胞（CTC），监测疗效。
8.在学习期间愿意并能够遵守计划。 9 在进入临床试验前提供书面知情同意书，且患者已知道可以在研究中随时退出研究，而不会造成任何损失。
10. 同意提供血液和组织标本。 11.预期生存期>6个月 12.Karnofsky体能状态（KPS）>60；东部肿瘤协作组（ECOG）评分 0-2 13 签署知情同意书
排除标准：
- 其他癌症
- 认知障碍和精神异常
其他严重疾病或状况
- 严重的、不受控制的内科疾病和传染病
- 严重的消化系统疾病无法控制
- 严重的电解质失衡
- 主动弥散性血管内凝血
- 主要器官衰竭，如失代偿性心、肺、肝、肾衰竭
- 周围神经病变症状，NCI等级＞Ⅱ度
- 不能耐受化疗或拒绝化疗
- 使用其他试验药物或参加其他临床试验
- 不能口服药物
- 接受化疗、生物疗法或其他抗癌药物间隔少于 4 周
- 研究人员认为患者不适合（依从性，我们不应该跟进）
学习计划
研究是如何设计的？
设计细节
- 分配：非随机
- 介入模型：单组
- 屏蔽：没有任何
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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ACTIVE_COMPARATOR：AR 依赖性 CRPC
根据药物基因突变分析分配治疗组： 无可用药基因突变的 CRPC 患者：多西紫杉醇和泼尼松；具有可药用基因突变的 CRPC 患者：DP 和靶向药物 |
多西他赛&泼尼松：多西他赛75mg/m2，d1；泼尼松5mg，bid，d1-21
其他名称：
多西紫杉醇 75mg/m2，d1；泼尼松5mg，bid，d1-21；PO的靶向药物。
EGFR基因突变的参与者将接受一种名为吉非替尼的药物； BRAF 基因突变的参与者将接受一种名为 Vemurafenib 的药物；具有 AKT1 基因突变的参与者将接受一种名为 Celecoxib 的药物；具有 ERBB2 基因突变的参与者将接受一种名为拉帕替尼的药物；具有 PDGFRA 基因突变的参与者将接受一种名为舒尼替尼的药物；具有 PIK3CA 基因突变的参与者将接受一种名为 Everolimus 的药物
其他名称：
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ACTIVE_COMPARATOR：AR独立CRPC
根据药物基因突变分析分配治疗组： 无药物基因突变的CRPC患者：顺铂&依托泊苷；具有可药用基因突变的 CRPC 患者：EP 和靶向药物 |
顺铂&依托泊苷：顺铂25mg/m2，d1-3；依托泊苷 100 mg/m2，d1-3
其他名称：
顺铂 25mg/m2，d1-3；依托泊苷 100 mg/m2，d1-3；用于po的靶向药物。
EGFR基因突变的参与者将接受一种名为吉非替尼的药物； BRAF 基因突变的参与者将接受一种名为 Vemurafenib 的药物；具有 AKT1 基因突变的参与者将接受一种名为 Celecoxib 的药物；具有 ERBB2 基因突变的参与者将接受一种名为拉帕替尼的药物；具有 PDGFRA 基因突变的参与者将接受一种名为舒尼替尼的药物；具有 PIK3CA 基因突变的参与者将接受一种名为 Everolimus 的药物
其他名称：
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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激素治疗获得性耐药后的分子表型变化
大体时间：24个月
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获得性耐药标准参照欧洲去势抵抗性前列腺癌标准。分子表型变化包括以下观察：1.组织病理学
CRPC再活检病理分析；2.雄激素受体（AR）、Ki-67、分化簇56（CD56）、Syn、P53、AURKA、N-myc、视网膜母细胞瘤易感性（RB）、E-cadherin、波形蛋白；3.通过TruSeq Amplicon Cancer Panel(TSACP)靶向外显子组测序，包括48个癌症相关基因的热点突变。
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24个月
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临床无进展生存期（cPFS）
大体时间：24个月
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cPFS 定义为从治疗开始到疾病进展的时间。
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24个月
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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总生存期（OS）
大体时间：24个月
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OS 定义为从治疗开始到死亡的时间。
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24个月
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分子表型变化与OS的关系
大体时间：24个月
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分子表型变化与OS的关系是指分子表型变化如何影响OS。
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24个月
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合作者和调查者
调查人员
- 首席研究员：Wang HaiTao, Ph.D、Department of Interventional Oncology, Tianjin Medical University Cancer Institute and Hospital
研究记录日期
研究主要日期
学习开始
初级完成 (预期的)
研究完成 (预期的)
研究注册日期
首次提交
首先提交符合 QC 标准的
首次发布 (估计)
研究记录更新
最后更新发布 (估计)
上次提交的符合 QC 标准的更新
最后验证
更多信息
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