Zmiany fenotypu molekularnego i spersonalizowane leczenie CRPC

Jest to wieloośrodkowe badanie mające na celu zbadanie molekularnych zmian fenotypowych w opornym na kastrację raku gruczołu krokowego poprzez analizę histopatologiczną, immunohistochemiczną i molekularną genów związanych z rakiem w opornym na kastrację raku gruczołu krokowego. Po ustaleniu, czy pacjent kwalifikuje się do badania, tkanka guza zostanie pobrana z archiwalnych lub przezcewkowej resekcji lub z powtórnej biopsji od pacjentów z nawrotem, przerzutami trzewnymi, przerzutami do kości. Zgodnie z molekularnymi zmianami fenotypowymi przeprowadzono spersonalizowane leczenie.

Uczestnicy zostaną poddani badaniu przesiewowemu z pełną historią medyczną i badaniem fizykalnym, badaniami krwi i moczu oraz badaniami obrazowymi guza. Próbki guza w chwili rozpoznania raka prostaty powinny być potrzebne wszystkim uczestnikom.

Po ocenie poziomu antygenu specyficznego dla prostaty (PSA) i molekularnych cech fenotypowych guza, uczestnicy zostaną podzieleni na różne grupy terapeutyczne:

1. Uczestnicy z CRPC „zależnym od AR” (zwykle z wysokim poziomem PSA i/lub wysoką ekspresją AR) oraz z mutacjami genów dającymi się leczyć otrzymają leki Docetaxel/Prednison+Target.
2. Uczestnicy z CRPC „zależnym od AR” (zwykle z wysokim poziomem PSA i/lub wysoką ekspresją AR) i bez mutacji genów dających się leczyć otrzymają Docetaksel/Prednizon.
3. Uczestnicy z CRPC „niezależnym od AR” (zwykle bez ekspresji AR i/lub szybkiej progresji z niskim poziomem PSA) oraz z mutacjami genów dających się leczyć otrzymają Cisplatynę/Etopozyd+Docelowe leki.
4. Uczestnicy z CRPC „niezależnym od AR” (ogólnie bez ekspresji AR i/lub szybkiej progresji z niskim poziomem PSA) oraz bez mutacji genów dających się leczyć otrzymają cisplatynę/etopozyd.

Uczestnicy z mutacjami genów dających się leczyć otrzymają odpowiednie leki ukierunkowane molekularnie.

Uczestnicy z mutacją genu receptora naskórkowego czynnika wzrostu (EGFR) otrzymają lek o nazwie Gefitinib, który hamuje białko o nazwie EGFR, które uważa się za kluczowy czynnik w rozwoju i progresji niektórych nowotworów.

Uczestnicy z mutacjami genu kinazy Raf typu B (BRAF) otrzymają lek o nazwie wemurafenib, który hamuje białko zwane kinazą białkową aktywowaną mitogenem lub kinazą białkową sterowaną sygnałem zewnątrzkomórkowym (MEK), które uważa się za kluczowy czynnik w rozwoju i progresja niektórych nowotworów.

Uczestnicy z mutacjami genu homologu 1 mysiego wirusa grasiczaka v-akt (AKT1) otrzymają lek o nazwie celekoksyb, który hamuje białko zwane homologiem onkogenu mysiego grasiczaka myszy (AKT), które uważa się za kluczowy czynnik w rozwoju i progresji niektórych nowotworów.

Uczestnicy z mutacją genu homologu 2 wirusa onkogenu białaczki erytroblastycznej (ERBB2) otrzymają lek o nazwie lapatynib, który hamuje niektóre białka uważane za kluczowe czynniki w rozwoju i progresji niektórych nowotworów.

Uczestnicy z mutacjami genu PDGFRA otrzymają lek o nazwie sunitynib, który hamuje niektóre białka uważane za kluczowe czynniki w rozwoju i progresji niektórych nowotworów.

Uczestnicy z mutacjami genu PIK3CA otrzymają lek o nazwie Everolimus, który hamuje białko zwane AKT, które uważa się za kluczowy czynnik w rozwoju i progresji niektórych nowotworów.