CRPC에 대한 분자 표현형 변화 및 맞춤 치료
거세 저항성 전립선암 환자의 분자적 표현형 변화 및 개인 맞춤형 치료에 관한 탐색적 연구
연구 개요
상태
정황
상세 설명
거세저항성 전립선암에서 암 관련 유전자의 조직병리학적, 면역조직화학적 및 분자학적 분석을 통해 거세저항성 전립선암의 분자적 표현형 변화를 탐색하기 위한 다기관 연구입니다. 또는 경요도 절제술 또는 재발, 내장 전이, 뼈 전이가 있는 환자의 재생검 표본에서. 분자적 표현형의 변화에 따라 개인 맞춤형 치료를 시행하였다.
참가자는 전체 병력 및 신체 검사, 혈액 및 소변 검사, 종양 영상 연구를 통해 선별됩니다. 전립선암 진단 시 종양 표본은 모든 참가자에게 필요합니다.
전립선 특이 항원(PSA) 수준과 종양 분자 표현형 특징을 평가한 후 참가자는 다른 치료 그룹으로 분리됩니다.
- "AR 의존성" CRPC(일반적으로 높은 PSA 수준 및/또는 높은 AR 발현) 및 약물 투여 가능한 유전자 돌연변이가 있는 참가자는 도세탁셀/프레드니손+표적 약물을 받게 됩니다.
- "AR 의존성" CRPC(일반적으로 높은 PSA 수준 및/또는 높은 AR 발현)가 있고 약물 투여 가능한 유전자 돌연변이가 없는 참가자는 도세탁셀/프레드니손을 받게 됩니다.
- "AR 독립적" CRPC(일반적으로 AR 발현이 없고/또는 낮은 PSA 수준으로 빠른 진행이 없음) 및 약물 투여 가능한 유전자 돌연변이가 있는 참가자는 시스플라틴/에토포사이드+표적 약물을 받게 됩니다.
- "AR 독립적" CRPC(일반적으로 AR 발현이 없고/또는 낮은 PSA 수준으로 빠른 진행이 없음) 및 약물 투여 가능한 유전자 돌연변이가 없는 참가자는 시스플라틴/에토포사이드를 투여받게 됩니다.
약물 투여 가능한 유전자 돌연변이가 있는 참가자는 해당 분자 표적 약물을 받게 됩니다.
표피 성장 인자 수용체(EGFR) 유전자 돌연변이가 있는 참가자는 일부 암의 발생 및 진행에 핵심 요소로 생각되는 EGFR이라는 단백질을 억제하는 Gefitinib이라는 약물을 받게 됩니다.
B형 Raf 키나아제(BRAF) 유전자 돌연변이가 있는 참가자는 베무라페닙이라는 약물을 받게 됩니다. 이 약물은 미토겐 활성화 또는 세포외 신호 조절 단백질 키나아제 키나아제(MEK)라는 단백질을 억제합니다. 일부 암의 진행.
v-akt 뮤린 흉선종 바이러스 암유전자 상동체 1(AKT1) 유전자 돌연변이를 가진 참가자는 개발의 핵심 요소로 생각되는 v-akt 뮤린 흉선종 바이러스 암유전자 상동체(AKT)라는 단백질을 억제하는 셀레콕시브라는 약물을 받게 됩니다. 일부 암의 진행.
적모구 백혈병 바이러스 암유전자 동족체 2(ERBB2) 유전자 돌연변이가 있는 참가자는 일부 암의 발병 및 진행에서 핵심 요인으로 생각되는 일부 단백질을 억제하는 라파티닙이라는 약물을 투여받게 됩니다.
PDGFRA 유전자 돌연변이가 있는 참가자는 일부 암의 발생 및 진행에 핵심 요소로 생각되는 일부 단백질을 억제하는 수니티닙이라는 약물을 받게 됩니다.
PIK3CA 유전자 변이가 있는 참가자는 일부 암의 발생 및 진행에 중요한 요소로 생각되는 AKT라는 단백질을 억제하는 Everolimus라는 약물을 받게 됩니다.
연구 유형
등록 (예상)
단계
- 해당 없음
연락처 및 위치
연구 장소
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Tianjin
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Tianjin, Tianjin, 중국, 300060
- 모병
- Department of Interventional Oncology, Tianjin Medical University Cancer Institute and Hospital
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연락하다:
- Wang HaiTao, Ph.D
- 전화번호: +86-18630955984
- 이메일: peterrock2000@126.com
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수석 연구원:
- Wang HaiTao, Ph.D
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참여기준
자격 기준
공부할 수 있는 나이
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
연구 대상 성별
설명
포함 기준:
- 18세 이상
- 유럽 비뇨기과 협회 진단 기준에 따른 CRPC 환자;
- 골수, 심장, 간, 신장을 포함한 중요한 장기 기능은 정상입니다.
- 신규 전립선암 진단 및 CRPC로의 질병 진행을 포함하는 완전한 병리학적 표본: ① 진단 시 생검 또는 수술 표본(조직 은행 또는 왁스 블록 보존 표본); ② CRPC 진행 후 재생검 검체, 경요도 전립선절제술(TURP) 검체, 전이 완화 수술 검체(조직 은행 또는 왁스 블록 보존 검체); ③ 표준에 따라 DNA 추출 및 품질 관리를 위한 충분한 양의 시료 (a) 시료 유형: RNA 분해 없음 및 무공해 DNA 시료; (b) 샘플의 양(단일): ≥ 250ng(Agilent 액체 플랫폼 사용); (c) 시료 농도: ≥ 50ng/μl(Agilent 액체 플랫폼 사용); (d) 샘플 순도: OD 260/280 = 1.8 ~ 2.0);
- 그 후 환자가 위의 기준을 충족하는 경우 다음 검사를 수행합니다. ①조직학적 분석: Hematoxylin-eosin(HE) 염색 ②면역조직화학(IHC) 염색 ③ 48개의 암 관련 엑손 시퀀싱
- 위의 검사를 수행한 후 치료군으로 진입 ① Docetaxel & Prednisone(DP) : PSA가 높고 유전자 돌연변이가 없음; ② DP + 표적 약물: PSA가 높고 유전자 돌연변이가 있는 약물; ③ cisplatin & Etoposide(EP) : 낮은 PSA 및 유전자 돌연변이 없음; ④ EP + 표적 약물: 낮은 PSA 및 유전자 돌연변이.
- 등록된 모든 환자는 말초 혈액 샘플 7.5ml를 채취하고 순환 종양 세포(CTC)를 검출하여 효능을 모니터링했습니다.
8. 연구 기간 동안 프로그램을 준수할 의지와 능력. 9 임상 시험에 들어가기 전에 서면 동의서를 제공해야 하며, 환자는 귀하가 연구 중 언제든지 손실 없이 연구를 철회할 수 있음을 알아야 합니다.
10. 혈액 및 조직 표본 제공에 동의합니다. 11 > 6개월의 예상 생존 12. 카르노프스키 활동도(KPS) > 60; Eastern Cooperative Oncology Group(ECOG) 점수 0-2 13 사전 동의서 서명
제외 기준:
- 다른 암
- 인지 장애 및 정신 이상
다른 심각한 질병 또는 상태
- 중증, 통제되지 않은 내과 및 전염병
- 심각한 소화 장애는 통제할 수 없습니다
- 심한 전해질 불균형
- 활성 파종성 혈관내 응고
- 보상되지 않은 심장, 폐, 간, 신부전과 같은 주요 장기 부전
- 말초신경병증 증상, NCI 등급> Ⅱ 등급
- 화학 요법을 견딜 수 없거나 화학 요법을 거부할 수 없음
- 다른 시험약을 사용하거나 다른 임상시험에 참여
- 구강 약물 수 없습니다
- 4주 미만의 화학 요법, 생물학적 요법 또는 기타 항암제 투여 간격
- 연구자들은 환자가 부적합하다고 생각합니다(준수, 후속 조치를 취해서는 안 됨).
공부 계획
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 할당: NON_RANDOMIZED
- 중재 모델: 단일_그룹
- 마스킹: 없음
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
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ACTIVE_COMPARATOR: AR 종속 CRPC
약물 투여 가능한 유전자 돌연변이 분석에 기초한 치료 그룹에 대한 할당: 약물화 가능한 유전자 돌연변이가 없는 CRPC 환자: 도세탁셀 및 프레드니손; 약물 투여 가능한 유전자 돌연변이가 있는 CRPC 환자: DP 및 표적 약물 |
도세탁셀 및 프레드니손: 도세탁셀 75mg/m2，d1; 프레드니손 5mg，bid，d1-21
다른 이름들:
도세탁셀 75mg/m2，d1; 프레드니손 5mg，bid，d1-21; PO에 대한 표적 약물.
EGFR 유전자 돌연변이가 있는 참가자는 Gefitinib이라는 약물을 받게 됩니다. BRAF 유전자 돌연변이가 있는 참가자는 Vemurafenib이라는 약물을 받게 됩니다. AKT1 유전자 돌연변이를 가진 참가자는 Celecoxib라는 약물을 받게 됩니다. ERBB2 유전자 돌연변이가 있는 참가자는 라파티닙이라는 약물을 받게 됩니다. PDGFRA 유전자 돌연변이가 있는 참가자는 수니티닙이라는 약물을 받게 됩니다. PIK3CA 유전자 돌연변이가 있는 참가자는 Everolimus라는 약물을 받게 됩니다.
다른 이름들:
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ACTIVE_COMPARATOR: AR 독립형 CRPC
약물 투여 가능한 유전자 돌연변이 분석에 기초한 치료 그룹에 대한 할당: 약물 투여 가능한 유전자 돌연변이가 없는 CRPC 환자: 시스플라틴 및 에토포사이드; 약물 투여 가능한 유전자 돌연변이가 있는 CRPC 환자: EP 및 표적 약물 |
시스플라틴 및 에토포시드:시스플라틴 25mg/m2，d1-3; 에토포사이드 100 mg/m2，d1-3
다른 이름들:
시스플라틴 25mg/m2，d1-3; 에토포사이드 100 mg/m2，d1-3; po에 대한 표적 약물.
EGFR 유전자 돌연변이가 있는 참가자는 Gefitinib이라는 약물을 받게 됩니다. BRAF 유전자 돌연변이가 있는 참가자는 Vemurafenib이라는 약물을 받게 됩니다. AKT1 유전자 돌연변이를 가진 참가자는 Celecoxib라는 약물을 받게 됩니다. ERBB2 유전자 돌연변이가 있는 참가자는 라파티닙이라는 약물을 받게 됩니다. PDGFRA 유전자 돌연변이가 있는 참가자는 수니티닙이라는 약물을 받게 됩니다. PIK3CA 유전자 돌연변이가 있는 참가자는 Everolimus라는 약물을 받게 됩니다.
다른 이름들:
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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호르몬 요법의 후천적 내성 후 분자 표현형 변화
기간: 24개월
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획득 저항성 기준은 거세 저항성 전립선암에 대한 유럽 기준을 기반으로 합니다. 다음 관찰을 포함하는 분자 표현형 변화:1.조직병리학적
2.안드로겐 수용체(AR),Ki-67,분화군 56(CD56),Syn,P53, AURKA,N-myc,망막아세포종 감수성(RB), E-cadherin, vimentin;3.48개의 암 관련 유전자에 대한 핫스팟 돌연변이를 포함하는 TruSeq Amplicon Cancer Panel(TSACP)에 의한 표적 엑솜 시퀀싱.
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24개월
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임상적 무진행 생존기간(cPFS)
기간: 24개월
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cPFS는 치료 시작부터 질병 진행까지의 시간으로 정의됩니다.
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24개월
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2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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전반적인 생존(OS)
기간: 24개월
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OS는 치료 시작부터 사망까지의 시간으로 정의됩니다.
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24개월
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분자 표현형 변화와 OS의 관계
기간: 24개월
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분자 표현형 변화와 OS 사이의 관계는 분자 표현형 변화가 OS에 미치는 영향을 의미합니다.
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24개월
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공동 작업자 및 조사자
수사관
- 수석 연구원: Wang HaiTao, Ph.D, Department of Interventional Oncology, Tianjin Medical University Cancer Institute and Hospital
연구 기록 날짜
연구 주요 날짜
연구 시작
기본 완료 (예상)
연구 완료 (예상)
연구 등록 날짜
최초 제출
QC 기준을 충족하는 최초 제출
처음 게시됨 (추정)
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (추정)
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
마지막으로 확인됨
추가 정보
이 연구와 관련된 용어
추가 관련 MeSH 약관
기타 연구 ID 번호
- E2014064
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도세탁셀 및 프레드니손에 대한 임상 시험
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Qilu Pharmaceutical Co., Ltd.아직 모집하지 않음
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Laekna Limited완전한
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Centre Hospitalier Universitaire, AmiensUniversity Hospital, Angers; Assistance Publique Hopitaux De Marseille; Centre Hospitalier... 그리고 다른 협력자들완전한
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Incyte Corporation종료됨만성 이식편대숙주병미국, 스페인, 프랑스, 이스라엘, 캐나다, 영국, 독일, 이탈리아, 덴마크, 스웨덴, 핀란드, 벨기에, 폴란드, 그리스, 오스트리아, 스위스