Cambiamenti del fenotipo molecolare e trattamento personalizzato per CRPC

Questo è uno studio multicentrico per esplorare i cambiamenti fenotipici molecolari nel carcinoma prostatico resistente alla castrazione mediante analisi istopatologiche, immunoistochimiche e molecolari dei geni correlati al cancro nel carcinoma prostatico resistente alla castrazione. Dopo aver determinato l'idoneità del paziente, il tessuto tumorale verrà acquisito dall'archivio o resezione transuretrale o da campioni di ri-biopsia di pazienti con recidiva, metastasi viscerali, metastasi ossee. In base ai cambiamenti fenotipici molecolari, sono stati eseguiti trattamenti personalizzati.

I partecipanti verranno selezionati con una storia medica completa e un esame fisico, esami del sangue e delle urine e studi di imaging del tumore. I campioni tumorali alla diagnosi di cancro alla prostata dovrebbero essere necessari per tutti i partecipanti.

Dopo aver valutato il livello di antigene prostatico specifico (PSA) e le caratteristiche fenotipiche molecolari del tumore, i partecipanti saranno separati in diversi gruppi di trattamento:

1. I partecipanti con CRPC "AR dipendente" (generalmente con alto livello di PSA e / o alta espressione di AR) e con mutazioni geniche drogabili riceveranno Docetaxel / prednisone + Farmaci target.
2. I partecipanti con CRPC "AR dipendente" (generalmente con alto livello di PSA e/o alta espressione di AR) e senza mutazioni geniche drogabili riceveranno Docetaxel/Prednisone.
3. I partecipanti con CRPC "AR indipendente" (generalmente senza espressione di AR e/o rapida progressione con basso livello di PSA) e con mutazioni geniche drogabili riceveranno cisplatino/etoposide + farmaci target.
4. I partecipanti con CRPC "AR indipendente" (generalmente senza espressione di AR e/o rapida progressione con basso livello di PSA) e senza mutazioni geniche drogabili riceveranno Cisplatino/Etoposide.

I partecipanti con mutazioni genetiche drogabili riceveranno i corrispondenti farmaci mirati molecolari.

I partecipanti con mutazione del gene del recettore del fattore di crescita epidermico (EGFR) riceveranno un farmaco chiamato Gefitinib, che inibisce una proteina chiamata EGFR che si ritiene sia un fattore chiave nello sviluppo e nella progressione di alcuni tumori.

I partecipanti con mutazioni del gene Raf chinasi di tipo B (BRAF) riceveranno un farmaco chiamato Vemurafenib, che inibisce una proteina chiamata protein chinasi chinasi (MEK) attivata dal mitogeno o regolata dal segnale extracellulare che si ritiene sia un fattore chiave nello sviluppo e progressione di alcuni tumori.

I partecipanti con mutazioni del gene 1 (AKT1) dell'oncogene virale del timoma murino v-akt riceveranno un farmaco chiamato Celecoxib, che inibisce una proteina chiamata omologa dell'oncogene virale del timoma murino v-akt (AKT) che si ritiene sia un fattore chiave nello sviluppo e la progressione di alcuni tumori.

I partecipanti che hanno la mutazione del gene dell'omologo 2 dell'oncogene virale della leucemia eritroblastica (ERBB2) riceveranno un farmaco chiamato lapatinib, che inibisce alcune proteine ​​che si ritiene siano fattori chiave nello sviluppo e nella progressione di alcuni tumori.

I partecipanti con mutazioni del gene PDGFRA riceveranno un farmaco chiamato sunitinib, che inibisce alcune proteine ​​che si ritiene siano fattori chiave nello sviluppo e nella progressione di alcuni tumori.

I partecipanti con mutazioni del gene PIK3CA riceveranno un farmaco chiamato Everolimus, che inibisce una proteina chiamata AKT che si ritiene sia un fattore chiave nello sviluppo e nella progressione di alcuni tumori.