Modifications du phénotype moléculaire et traitement personnalisé du CPRC

Il s'agit d'une étude multicentrique visant à explorer les changements phénotypiques moléculaires dans le cancer de la prostate résistant à la castration par analyse histopathologique, immunohistochimique et moléculaire des gènes liés au cancer dans le cancer de la prostate résistant à la castration. Une fois l'éligibilité du patient déterminée, le tissu tumoral sera acquis à partir d'archives ou résection transurétrale ou à partir d'échantillons de re-biopsie de patients présentant une récidive, des métastases viscérales, des métastases osseuses. Selon les modifications phénotypiques moléculaires, un traitement personnalisé a été effectué.

Les participants seront sélectionnés avec des antécédents médicaux complets et un examen physique, des analyses de sang et d'urine et des études d'imagerie tumorale. Les échantillons de tumeur au moment du diagnostic du cancer de la prostate devraient être nécessaires pour tous les participants.

Après avoir évalué le niveau d'antigène spécifique de la prostate (PSA) et les caractéristiques phénotypiques moléculaires de la tumeur, les participants seront séparés en différents groupes de traitement :

1. Les participants atteints de CRPC "AR-dépendant" (généralement avec un niveau élevé de PSA et/ou une expression élevée de l'AR) et avec des mutations génétiques médicamenteuses recevront du docétaxel/prednisone + médicaments cibles.
2. Les participants atteints de CRPC "AR-dépendant" (généralement avec un niveau élevé de PSA et/ou une expression élevée de l'AR) et sans mutations génétiques médicamenteuses recevront du docétaxel/prednisone.
3. Les participants atteints de CRPC "AR indépendant" (généralement sans expression d'AR et/ou progression rapide avec un faible taux de PSA) et avec des mutations géniques médicamenteuses recevront Cisplatine/Etoposide + médicaments cibles.
4. Les participants atteints d'un CRPC "AR indépendant" (généralement sans expression d'AR et/ou progression rapide avec un faible taux de PSA) et sans mutations génétiques médicamenteuses recevront du cisplatine/étoposide.

Les participants présentant des mutations génétiques médicamenteuses recevront les médicaments moléculaires ciblés correspondants.

Les participants présentant une mutation du gène du récepteur du facteur de croissance épidermique (EGFR) recevront un médicament appelé Gefitinib, qui inhibe une protéine appelée EGFR qui est considérée comme un facteur clé dans le développement et la progression de certains cancers.

Les participants porteurs de mutations du gène Raf kinase (BRAF) de type B recevront un médicament appelé vémurafénib, qui inhibe une protéine appelée protéine kinase kinase activée par un mitogène ou régulée par un signal extracellulaire (MEK), considérée comme un facteur clé dans le développement et progression de certains cancers.

Les participants présentant des mutations du gène homologue 1 de l'oncogène viral du thymome murin v-akt (AKT1) recevront un médicament appelé célécoxib, qui inhibe une protéine appelée homologue de l'oncogène viral du thymome murin v-akt (AKT) qui est considérée comme un facteur clé dans le développement et la progression de certains cancers.

Les participants qui ont une mutation du gène homologue 2 de l'oncogène viral de la leucémie érythroblastique (ERBB2) recevront un médicament appelé lapatinib, qui inhibe certaines protéines considérées comme des facteurs clés dans le développement et la progression de certains cancers.

Les participants présentant des mutations du gène PDGFRA recevront un médicament appelé sunitinib, qui inhibe certaines protéines considérées comme des facteurs clés dans le développement et la progression de certains cancers.

Les participants porteurs de mutations du gène PIK3CA recevront un médicament appelé Everolimus, qui inhibe une protéine appelée AKT, considérée comme un facteur clé dans le développement et la progression de certains cancers.