Změny molekulárního fenotypu a personalizovaná léčba pro CRPC

Toto je multicentrická studie, jejímž cílem je prozkoumat molekulární fenotypové změny u kastračně rezistentního karcinomu prostaty histopatologickou, imunohistochemickou a molekulární analýzou genů souvisejících s karcinomem u kastračně rezistentního karcinomu prostaty. Poté, co bude stanovena způsobilost pacienta, bude nádorová tkáň získána z archivu nebo transuretrální resekci nebo z rebioptických vzorků od pacientů s recidivou, viscerálními metastázami, kostními metastázami. Podle molekulárních fenotypových změn byla provedena personalizovaná léčba.

Účastníci budou podrobeni screeningu s úplnou anamnézou a fyzikálním vyšetřením, testy krve a moči a studiemi zobrazování nádorů. Vzorky nádoru při diagnóze rakoviny prostaty by měly být potřebné pro všechny účastníky.

Po posouzení hladiny prostatického specifického antigenu (PSA) a molekulárních fenotypových rysů nádoru budou účastníci rozděleni do různých léčebných skupin:

1. Účastníci s „AR dependentním“ CRPC (obecně s vysokou hladinou PSA a/nebo vysokou expresí AR) a s mutacemi genů, které lze podat léky, dostanou léky Docetaxel/prednison+Target.
2. Účastníci s CRPC "závislým na AR" (obecně s vysokou hladinou PSA a/nebo vysokou expresí AR) a bez mutací v genu, které lze podávat léky, dostanou docetaxel/prednison.
3. Účastníci s "AR nezávislým" CRPC (obecně bez AR exprese a/nebo rychlé progrese s nízkou hladinou PSA) a s mutacemi genů, které lze podat léčivo, dostanou léky cisplatina/etoposid + cíl.
4. Účastníci s CRPC „nezávislým na AR“ (obecně bez exprese AR a/nebo rychlé progrese s nízkou hladinou PSA) a bez mutací genů, které lze podat léky, dostanou cisplatinu/etoposid.

Účastníci s mutací genů, které lze podat drogám, obdrží odpovídající molekulárně cílená léčiva.

Účastníci s mutací genu receptoru pro epidermální růstový faktor (EGFR) dostanou lék zvaný Gefitinib, který inhibuje protein zvaný EGFR, o kterém se předpokládá, že je klíčovým faktorem ve vývoji a progresi některých druhů rakoviny.

Účastníci s genovými mutacemi Raf kinázy (BRAF) typu B dostanou lék zvaný Vemurafenib, který inhibuje protein zvaný mitogenem aktivovaná nebo extracelulárním signálem regulovaná proteinkináza (MEK), která je považována za klíčový faktor ve vývoji a progrese některých rakovin.

Účastníci s genovými mutacemi virového onkogenu homologu 1 myšího thymomu v-akt (AKT1) dostanou lék zvaný Celecoxib, který inhibuje protein zvaný v-akt myším thymom virový onkogenový homolog (AKT), který je považován za klíčový faktor ve vývoji a progresi některých rakovin.

Účastníci, kteří mají mutaci genu homologního 2 virového onkogenu erytroblastické leukémie (ERBB2), dostanou lék zvaný lapatinib, který inhibuje některé proteiny, které jsou považovány za klíčové faktory ve vývoji a progresi některých druhů rakoviny.

Účastníci s mutacemi genu PDGFRA dostanou lék nazývaný sunitinib, který inhibuje některé proteiny, které jsou považovány za klíčové faktory ve vývoji a progresi některých druhů rakoviny.

Účastníci s mutacemi genu PIK3CA dostanou lék zvaný Everolimus, který inhibuje protein zvaný AKT, který je považován za klíčový faktor ve vývoji a progresi některých druhů rakoviny.