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Alterações do Fenótipo Molecular e Tratamento Personalizado para CRPC

Estudo Exploratório de Alterações Fenotípicas Moleculares e Tratamento Personalizado para Pacientes com Câncer de Próstata Resistente à Castração

Explorar as alterações fenotípicas moleculares e o tratamento personalizado no câncer de próstata resistente à castração.

Visão geral do estudo

Descrição detalhada

Este é um estudo multicêntrico para explorar as alterações fenotípicas moleculares no câncer de próstata resistente à castração por análise histopatológica, imuno-histoquímica e molecular de genes relacionados ao câncer no câncer de próstata resistente à castração. Após a elegibilidade do paciente ser determinada, o tecido tumoral será adquirido do arquivo ou ressecção transuretral ou de espécimes de nova biópsia de pacientes com recorrência, metástase visceral, metástases ósseas. De acordo com as alterações fenotípicas moleculares, foram realizados tratamentos personalizados.

Os participantes serão avaliados com um histórico médico completo e exame físico, exames de sangue e urina e estudos de imagem do tumor. As amostras de tumor no diagnóstico de câncer de próstata devem ser necessárias para todos os participantes.

Depois de avaliar o nível de antígeno específico da próstata (PSA) e as características fenotípicas moleculares do tumor, os participantes serão separados em diferentes grupos de tratamento:

  1. Os participantes com CRPC "dependente de AR" (geralmente com alto nível de PSA e/ou alta expressão de AR) e com mutações genéticas drogáveis ​​receberão medicamentos Docetaxel/prednisona+Target.
  2. Os participantes com CRPC "dependente de AR" (geralmente com alto nível de PSA e/ou alta expressão de AR) e sem mutações genéticas drogáveis ​​receberão Docetaxel/ Prednisona.
  3. Os participantes com CRPC "independente de AR" (geralmente sem expressão de AR e/ou progressão rápida com baixo nível de PSA) e com mutações gênicas drogáveis ​​receberão medicamentos Cisplatina/Etoposide+Target.
  4. Os participantes com CRPC "independente de AR" (geralmente sem expressão de AR e/ou progressão rápida com baixo nível de PSA) e sem mutações de genes drogáveis ​​receberão Cisplatina/Etoposídeo.

Os participantes com mutações genéticas drogáveis ​​receberão os medicamentos direcionados moleculares correspondentes.

Os participantes com mutação no gene do receptor do fator de crescimento epidérmico (EGFR) receberão um medicamento chamado Gefitinib, que inibe uma proteína chamada EGFR, considerada um fator chave no desenvolvimento e progressão de alguns tipos de câncer.

Os participantes com mutações no gene Raf quinase (BRAF) do tipo B receberão um medicamento chamado Vemurafenib, que inibe uma proteína chamada proteína quinase quinase (MEK) ativada por mitógeno ou regulada por sinal extracelular, considerada um fator chave no desenvolvimento e progressão de alguns tipos de câncer.

Os participantes com mutações no gene do oncogene viral do timoma murino v-akt 1 (AKT1) receberão uma droga chamada Celecoxib, que inibe uma proteína chamada homólogo do oncogene viral do timoma murino v-akt (AKT), que é considerado um fator chave no desenvolvimento e progressão de alguns tipos de câncer.

Os participantes que têm mutação no gene do oncogene viral leucemia eritroblástica homólogo 2 (ERBB2) receberão um medicamento chamado lapatinib, que inibe algumas proteínas que são consideradas fatores-chave no desenvolvimento e progressão de alguns tipos de câncer.

Os participantes com mutações no gene PDGFRA receberão um medicamento chamado sunitinib, que inibe algumas proteínas consideradas fatores-chave no desenvolvimento e progressão de alguns tipos de câncer.

Os participantes com mutações no gene PIK3CA receberão um medicamento chamado Everolimus, que inibe uma proteína chamada AKT, considerada um fator chave no desenvolvimento e progressão de alguns tipos de câncer.

Tipo de estudo

Intervencional

Inscrição (Antecipado)

150

Estágio

  • Não aplicável

Contactos e Locais

Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.

Locais de estudo

    • Tianjin
      • Tianjin, Tianjin, China, 300060
        • Recrutamento
        • Department of Interventional Oncology, Tianjin Medical University Cancer Institute and Hospital
        • Contato:
        • Investigador principal:
          • Wang HaiTao, Ph.D

Critérios de participação

Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.

Critérios de elegibilidade

Idades elegíveis para estudo

18 anos e mais velhos (ADULTO, OLDER_ADULT)

Aceita Voluntários Saudáveis

Não

Gêneros Elegíveis para o Estudo

Macho

Descrição

Critério de inclusão:

  1. 18 Anos e mais velhos;
  2. pacientes com CRPC de acordo com os critérios diagnósticos da European Association of Urology;
  3. as funções dos órgãos vitais, incluindo medula óssea, coração, fígado e rins, estão normais;
  4. espécimes patológicos completos, incluindo recém-diagnosticados com câncer de próstata e evolução da doença para CRPC: ① biópsias ou espécimes cirúrgicos (banco de tecidos ou espécimes preservados em blocos de cera) no momento do diagnóstico; ② espécimes de nova biópsia, espécimes de prostatectomia transuretral (TURP), espécimes cirúrgicos paliativos de metástases (espécimes preservados em banco de tecidos ou bloco de cera) após o progresso para CRPC; ③ quantidade suficiente de amostra para extração de DNA e controle de qualidade até o padrão (a) Tipo de amostra: Nenhuma degradação de RNA e amostras de DNA livres de poluição; (b) a quantidade da amostra (única): ≥ 250ng (usando plataforma líquida ágil); (c) concentração da amostra: ≥ 50 ng / μl (usando plataforma de líquido ágil); (d) pureza da amostra: OD 260/280 = 1,8 ~ 2,0);
  5. Em seguida, realizamos os seguintes testes quando os pacientes atendem aos critérios acima: ①Análise histológica: coloração de hematoxilina-eosina (HE) ②coloração de imuno-histoquímica (IHC) ③ 48 carcinomas associados ao sequenciamento de exon
  6. Depois de realizar o teste acima, entre no grupo de tratamento ① Docetaxel & Prednisona(DP): com PSA alto e sem mutação genética; ② DP + drogas direcionadas: com alto PSA e mutações genéticas; ③ cisplatina & Etoposide(EP) : PSA baixo e sem mutação genética; ④ EP + medicamento direcionado: PSA baixo e mutações genéticas.
  7. Todos os pacientes inscritos coletam amostras de sangue periférico de 7,5ml e detectam células tumorais circulantes (CTC), monitorando a eficácia.

8. Disposto e capaz de cumprir o programa durante o período de estudo. 9 antes de entrar em ensaios clínicos para fornecer o formulário de consentimento informado por escrito, e o paciente tem que saber que pode desistir do estudo a qualquer momento no estudo, e sem qualquer prejuízo.

10. Concorda em fornecer amostras de sangue e tecidos. 11 expectativa de sobrevida > 6 meses 12.Karnofsky performance status (KPS) > 60; Pontuação do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0-2 13 termo de consentimento informado assinado

Critério de exclusão:

  1. outros cânceres
  2. incapacidade cognitiva e anormalidades mentais
  3. outra doença ou condição grave

    • medicina interna grave e descontrolada e doenças infecciosas
    • distúrbio digestivo grave não pode controlar
    • desequilíbrio eletrolítico grave
    • coagulação intravascular disseminada ativa
    • insuficiência de órgãos importantes, como coração descompensado, pulmão, fígado, insuficiência renal
    • sintomas de neuropatia periférica, grau NCI> Ⅱ grau
  4. não pode tolerar a quimioterapia ou recusar a quimioterapia
  5. usando o outro medicamento de teste ou participando de outros ensaios clínicos
  6. não pode drogas orais
  7. recebendo quimioterapia, terapia biológica ou outros intervalos de medicamentos anticancerígenos com menos de 4 semanas
  8. Os pesquisadores acreditam que os pacientes são inadequados (conformidade, não devemos acompanhar)

Plano de estudo

Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.

Como o estudo é projetado?

Detalhes do projeto

  • Alocação: NON_RANDOMIZED
  • Modelo Intervencional: SINGLE_GROUP
  • Mascaramento: NENHUM

Armas e Intervenções

Grupo de Participantes / Braço
Intervenção / Tratamento
ACTIVE_COMPARATOR: CRPC dependente de AR

Atribuição ao Grupo de Tratamento com base na análise de mutações genéticas drogáveis:

Pacientes CRPC sem mutações genéticas drogáveis: Docetaxel & Prednisona; Pacientes com CRPC com mutações genéticas drogáveis: DP e medicamentos direcionados

Docetaxel & Prednisona: Docetaxel 75mg/m2,d1; Prednisona 5mg,bid,d1-21
Outros nomes:
  • Taxotere
Docetaxel 75mg/m2,d1; Prednisona 5mg, bid, d1-21; Medicamentos direcionados para PO. Os participantes com mutação do gene EGFR receberão um medicamento chamado Gefitinib; Os participantes com mutações no gene BRAF receberão um medicamento chamado Vemurafenib; Os participantes com mutações no gene AKT1 receberão um medicamento chamado Celecoxib; Os participantes com mutação no gene ERBB2 receberão um medicamento chamado lapatinib; Os participantes com mutações no gene PDGFRA receberão um medicamento chamado sunitinib; Os participantes com mutações no gene PIK3CA receberão um medicamento chamado Everolimus
Outros nomes:
  • Medicamentos direcionados para PO
ACTIVE_COMPARATOR: AR independente CRPC

Atribuição ao Grupo de Tratamento com base na análise de mutações genéticas drogáveis:

Pacientes CRPC sem mutações genéticas drogáveis: cisplatina & Etoposide; Pacientes com CRPC com mutações genéticas drogáveis: medicamentos EP e direcionados

cisplatina & Etoposido:cisplatina 25mg/m2,d1-3; Etoposido 100 mg/m2,d1-3
Outros nomes:
  • cisplatina e etoposido para injeção
cisplatina 25mg/m2,d1-3; Etoposido 100 mg/m2,d1-3; Medicamentos direcionados para po. Os participantes com mutação do gene EGFR receberão um medicamento chamado Gefitinib; Os participantes com mutações no gene BRAF receberão um medicamento chamado Vemurafenib; Os participantes com mutações no gene AKT1 receberão um medicamento chamado Celecoxib; Os participantes com mutação no gene ERBB2 receberão um medicamento chamado lapatinib; Os participantes com mutações no gene PDGFRA receberão um medicamento chamado sunitinib; Os participantes com mutações no gene PIK3CA receberão um medicamento chamado Everolimus
Outros nomes:
  • Medicamentos direcionados para po

O que o estudo está medindo?

Medidas de resultados primários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Alterações fenotípicas moleculares após resistência adquirida à terapia hormonal
Prazo: 24 meses
Os critérios de resistência adquirida são baseados nos critérios europeus para câncer de próstata resistente à castração. As alterações fenotípicas moleculares incluem as seguintes observações: 1.histopatológicas análise para patologia de rebiópsia em CRPC;2. Coloração imuno-histoquímica para receptor de andrógeno (AR), Ki-67, cluster de diferenciação 56 (CD56), Syn, P53, AURKA, N-myc, suscetibilidade de retinoblastoma (RB), E-caderina, vimentina; 3. Segmentação de sequenciamento exom por TruSeq Amplicon Cancer Panel (TSACP), incluindo a mutação hotspot para 48 genes relacionados ao câncer.
24 meses
sobrevida livre de progressão clínica (cPFS)
Prazo: 24 meses
cPFS é definido como o tempo desde o início do tratamento até a progressão da doença.
24 meses

Medidas de resultados secundários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Sobrevivência geral (OS)
Prazo: 24 meses
OS é definido como o tempo desde o início do tratamento até a morte.
24 meses
A relação entre alterações fenotípicas moleculares e OS
Prazo: 24 meses
A relação entre alterações fenotípicas moleculares e OS significa como as alterações fenotípicas moleculares afetam OS.
24 meses

Colaboradores e Investigadores

É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.

Investigadores

  • Investigador principal: Wang HaiTao, Ph.D, Department of Interventional Oncology, Tianjin Medical University Cancer Institute and Hospital

Datas de registro do estudo

Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados ​​pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.

Datas Principais do Estudo

Início do estudo

1 de junho de 2014

Conclusão Primária (ANTECIPADO)

1 de dezembro de 2016

Conclusão do estudo (ANTECIPADO)

1 de dezembro de 2016

Datas de inscrição no estudo

Enviado pela primeira vez

29 de julho de 2014

Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ

4 de agosto de 2014

Primeira postagem (ESTIMATIVA)

5 de agosto de 2014

Atualizações de registro de estudo

Última Atualização Postada (ESTIMATIVA)

5 de agosto de 2014

Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade

4 de agosto de 2014

Última verificação

1 de junho de 2014

Mais Informações

Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .

Ensaios clínicos em Docetaxel e Prednisona

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