- ICH GCP
- Registro de ensaios clínicos dos EUA
- Ensaio Clínico NCT02208583
Alterações do Fenótipo Molecular e Tratamento Personalizado para CRPC
Estudo Exploratório de Alterações Fenotípicas Moleculares e Tratamento Personalizado para Pacientes com Câncer de Próstata Resistente à Castração
Visão geral do estudo
Status
Descrição detalhada
Este é um estudo multicêntrico para explorar as alterações fenotípicas moleculares no câncer de próstata resistente à castração por análise histopatológica, imuno-histoquímica e molecular de genes relacionados ao câncer no câncer de próstata resistente à castração. Após a elegibilidade do paciente ser determinada, o tecido tumoral será adquirido do arquivo ou ressecção transuretral ou de espécimes de nova biópsia de pacientes com recorrência, metástase visceral, metástases ósseas. De acordo com as alterações fenotípicas moleculares, foram realizados tratamentos personalizados.
Os participantes serão avaliados com um histórico médico completo e exame físico, exames de sangue e urina e estudos de imagem do tumor. As amostras de tumor no diagnóstico de câncer de próstata devem ser necessárias para todos os participantes.
Depois de avaliar o nível de antígeno específico da próstata (PSA) e as características fenotípicas moleculares do tumor, os participantes serão separados em diferentes grupos de tratamento:
- Os participantes com CRPC "dependente de AR" (geralmente com alto nível de PSA e/ou alta expressão de AR) e com mutações genéticas drogáveis receberão medicamentos Docetaxel/prednisona+Target.
- Os participantes com CRPC "dependente de AR" (geralmente com alto nível de PSA e/ou alta expressão de AR) e sem mutações genéticas drogáveis receberão Docetaxel/ Prednisona.
- Os participantes com CRPC "independente de AR" (geralmente sem expressão de AR e/ou progressão rápida com baixo nível de PSA) e com mutações gênicas drogáveis receberão medicamentos Cisplatina/Etoposide+Target.
- Os participantes com CRPC "independente de AR" (geralmente sem expressão de AR e/ou progressão rápida com baixo nível de PSA) e sem mutações de genes drogáveis receberão Cisplatina/Etoposídeo.
Os participantes com mutações genéticas drogáveis receberão os medicamentos direcionados moleculares correspondentes.
Os participantes com mutação no gene do receptor do fator de crescimento epidérmico (EGFR) receberão um medicamento chamado Gefitinib, que inibe uma proteína chamada EGFR, considerada um fator chave no desenvolvimento e progressão de alguns tipos de câncer.
Os participantes com mutações no gene Raf quinase (BRAF) do tipo B receberão um medicamento chamado Vemurafenib, que inibe uma proteína chamada proteína quinase quinase (MEK) ativada por mitógeno ou regulada por sinal extracelular, considerada um fator chave no desenvolvimento e progressão de alguns tipos de câncer.
Os participantes com mutações no gene do oncogene viral do timoma murino v-akt 1 (AKT1) receberão uma droga chamada Celecoxib, que inibe uma proteína chamada homólogo do oncogene viral do timoma murino v-akt (AKT), que é considerado um fator chave no desenvolvimento e progressão de alguns tipos de câncer.
Os participantes que têm mutação no gene do oncogene viral leucemia eritroblástica homólogo 2 (ERBB2) receberão um medicamento chamado lapatinib, que inibe algumas proteínas que são consideradas fatores-chave no desenvolvimento e progressão de alguns tipos de câncer.
Os participantes com mutações no gene PDGFRA receberão um medicamento chamado sunitinib, que inibe algumas proteínas consideradas fatores-chave no desenvolvimento e progressão de alguns tipos de câncer.
Os participantes com mutações no gene PIK3CA receberão um medicamento chamado Everolimus, que inibe uma proteína chamada AKT, considerada um fator chave no desenvolvimento e progressão de alguns tipos de câncer.
Tipo de estudo
Inscrição (Antecipado)
Estágio
- Não aplicável
Contactos e Locais
Locais de estudo
-
-
Tianjin
-
Tianjin, Tianjin, China, 300060
- Recrutamento
- Department of Interventional Oncology, Tianjin Medical University Cancer Institute and Hospital
-
Contato:
- Wang HaiTao, Ph.D
- Número de telefone: +86-18630955984
- E-mail: peterrock2000@126.com
-
Investigador principal:
- Wang HaiTao, Ph.D
-
-
Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
Aceita Voluntários Saudáveis
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Descrição
Critério de inclusão:
- 18 Anos e mais velhos;
- pacientes com CRPC de acordo com os critérios diagnósticos da European Association of Urology;
- as funções dos órgãos vitais, incluindo medula óssea, coração, fígado e rins, estão normais;
- espécimes patológicos completos, incluindo recém-diagnosticados com câncer de próstata e evolução da doença para CRPC: ① biópsias ou espécimes cirúrgicos (banco de tecidos ou espécimes preservados em blocos de cera) no momento do diagnóstico; ② espécimes de nova biópsia, espécimes de prostatectomia transuretral (TURP), espécimes cirúrgicos paliativos de metástases (espécimes preservados em banco de tecidos ou bloco de cera) após o progresso para CRPC; ③ quantidade suficiente de amostra para extração de DNA e controle de qualidade até o padrão (a) Tipo de amostra: Nenhuma degradação de RNA e amostras de DNA livres de poluição; (b) a quantidade da amostra (única): ≥ 250ng (usando plataforma líquida ágil); (c) concentração da amostra: ≥ 50 ng / μl (usando plataforma de líquido ágil); (d) pureza da amostra: OD 260/280 = 1,8 ~ 2,0);
- Em seguida, realizamos os seguintes testes quando os pacientes atendem aos critérios acima: ①Análise histológica: coloração de hematoxilina-eosina (HE) ②coloração de imuno-histoquímica (IHC) ③ 48 carcinomas associados ao sequenciamento de exon
- Depois de realizar o teste acima, entre no grupo de tratamento ① Docetaxel & Prednisona(DP): com PSA alto e sem mutação genética; ② DP + drogas direcionadas: com alto PSA e mutações genéticas; ③ cisplatina & Etoposide(EP) : PSA baixo e sem mutação genética; ④ EP + medicamento direcionado: PSA baixo e mutações genéticas.
- Todos os pacientes inscritos coletam amostras de sangue periférico de 7,5ml e detectam células tumorais circulantes (CTC), monitorando a eficácia.
8. Disposto e capaz de cumprir o programa durante o período de estudo. 9 antes de entrar em ensaios clínicos para fornecer o formulário de consentimento informado por escrito, e o paciente tem que saber que pode desistir do estudo a qualquer momento no estudo, e sem qualquer prejuízo.
10. Concorda em fornecer amostras de sangue e tecidos. 11 expectativa de sobrevida > 6 meses 12.Karnofsky performance status (KPS) > 60; Pontuação do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0-2 13 termo de consentimento informado assinado
Critério de exclusão:
- outros cânceres
- incapacidade cognitiva e anormalidades mentais
outra doença ou condição grave
- medicina interna grave e descontrolada e doenças infecciosas
- distúrbio digestivo grave não pode controlar
- desequilíbrio eletrolítico grave
- coagulação intravascular disseminada ativa
- insuficiência de órgãos importantes, como coração descompensado, pulmão, fígado, insuficiência renal
- sintomas de neuropatia periférica, grau NCI> Ⅱ grau
- não pode tolerar a quimioterapia ou recusar a quimioterapia
- usando o outro medicamento de teste ou participando de outros ensaios clínicos
- não pode drogas orais
- recebendo quimioterapia, terapia biológica ou outros intervalos de medicamentos anticancerígenos com menos de 4 semanas
- Os pesquisadores acreditam que os pacientes são inadequados (conformidade, não devemos acompanhar)
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Alocação: NON_RANDOMIZED
- Modelo Intervencional: SINGLE_GROUP
- Mascaramento: NENHUM
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
|---|---|
|
ACTIVE_COMPARATOR: CRPC dependente de AR
Atribuição ao Grupo de Tratamento com base na análise de mutações genéticas drogáveis: Pacientes CRPC sem mutações genéticas drogáveis: Docetaxel & Prednisona; Pacientes com CRPC com mutações genéticas drogáveis: DP e medicamentos direcionados |
Docetaxel & Prednisona: Docetaxel 75mg/m2,d1; Prednisona 5mg,bid,d1-21
Outros nomes:
Docetaxel 75mg/m2,d1; Prednisona 5mg, bid, d1-21; Medicamentos direcionados para PO.
Os participantes com mutação do gene EGFR receberão um medicamento chamado Gefitinib; Os participantes com mutações no gene BRAF receberão um medicamento chamado Vemurafenib; Os participantes com mutações no gene AKT1 receberão um medicamento chamado Celecoxib; Os participantes com mutação no gene ERBB2 receberão um medicamento chamado lapatinib; Os participantes com mutações no gene PDGFRA receberão um medicamento chamado sunitinib; Os participantes com mutações no gene PIK3CA receberão um medicamento chamado Everolimus
Outros nomes:
|
|
ACTIVE_COMPARATOR: AR independente CRPC
Atribuição ao Grupo de Tratamento com base na análise de mutações genéticas drogáveis: Pacientes CRPC sem mutações genéticas drogáveis: cisplatina & Etoposide; Pacientes com CRPC com mutações genéticas drogáveis: medicamentos EP e direcionados |
cisplatina & Etoposido:cisplatina 25mg/m2,d1-3; Etoposido 100 mg/m2,d1-3
Outros nomes:
cisplatina 25mg/m2,d1-3; Etoposido 100 mg/m2,d1-3; Medicamentos direcionados para po.
Os participantes com mutação do gene EGFR receberão um medicamento chamado Gefitinib; Os participantes com mutações no gene BRAF receberão um medicamento chamado Vemurafenib; Os participantes com mutações no gene AKT1 receberão um medicamento chamado Celecoxib; Os participantes com mutação no gene ERBB2 receberão um medicamento chamado lapatinib; Os participantes com mutações no gene PDGFRA receberão um medicamento chamado sunitinib; Os participantes com mutações no gene PIK3CA receberão um medicamento chamado Everolimus
Outros nomes:
|
O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
|
Alterações fenotípicas moleculares após resistência adquirida à terapia hormonal
Prazo: 24 meses
|
Os critérios de resistência adquirida são baseados nos critérios europeus para câncer de próstata resistente à castração. As alterações fenotípicas moleculares incluem as seguintes observações: 1.histopatológicas
análise para patologia de rebiópsia em CRPC;2. Coloração imuno-histoquímica para receptor de andrógeno (AR), Ki-67, cluster de diferenciação 56 (CD56), Syn, P53, AURKA, N-myc, suscetibilidade de retinoblastoma (RB), E-caderina, vimentina; 3. Segmentação de sequenciamento exom por TruSeq Amplicon Cancer Panel (TSACP), incluindo a mutação hotspot para 48 genes relacionados ao câncer.
|
24 meses
|
|
sobrevida livre de progressão clínica (cPFS)
Prazo: 24 meses
|
cPFS é definido como o tempo desde o início do tratamento até a progressão da doença.
|
24 meses
|
Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
|
Sobrevivência geral (OS)
Prazo: 24 meses
|
OS é definido como o tempo desde o início do tratamento até a morte.
|
24 meses
|
|
A relação entre alterações fenotípicas moleculares e OS
Prazo: 24 meses
|
A relação entre alterações fenotípicas moleculares e OS significa como as alterações fenotípicas moleculares afetam OS.
|
24 meses
|
Colaboradores e Investigadores
Investigadores
- Investigador principal: Wang HaiTao, Ph.D, Department of Interventional Oncology, Tianjin Medical University Cancer Institute and Hospital
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo
Conclusão Primária (ANTECIPADO)
Conclusão do estudo (ANTECIPADO)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (ESTIMATIVA)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (ESTIMATIVA)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
- Neoplasias
- Neoplasias urogenitais
- Neoplasias por local
- Neoplasias Genitais Masculinas
- Doenças prostáticas
- Neoplasias prostáticas
- Efeitos Fisiológicos das Drogas
- Mecanismos Moleculares de Ação Farmacológica
- Inibidores Enzimáticos
- Antiinflamatórios
- Agentes Antineoplásicos
- Moduladores de Tubulina
- Agentes Antimitóticos
- Moduladores de Mitose
- Glicocorticóides
- Hormônios
- Hormônios, Substitutos Hormonais e Antagonistas Hormonais
- Agentes Antineoplásicos Hormonais
- Agentes Antineoplásicos Fitogênicos
- Inibidores da Topoisomerase II
- Inibidores da Topoisomerase
- Docetaxel
- Etoposídeo
- Fosfato de etoposídeo
- Cisplatina
- Prednisona
Outros números de identificação do estudo
- E2014064
Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .
Ensaios clínicos em Docetaxel e Prednisona
-
Tel-Aviv Sourasky Medical CenterDesconhecidoDoença da arranhadura do gato | Infecções por BartonelaIsrael
-
Shanghai Children's Medical CenterAinda não está recrutandoHemangioendotelioma kaposiforme (KHE) com fenômeno de Kasabach-Merritt (KMP)China
-
University Hospital, Basel, SwitzerlandSwiss National Science FoundationRescindido
-
Hospital Universitario Fundación AlcorcónHospital General Universitario Gregorio Marañon; Hospital Universitario Ramon... e outros colaboradoresRetirado
-
Claudio GobbiEnte Ospedaliero Cantonale, Ticino, SwitzerlandRescindido
-
Nereus Pharmaceuticals, Inc.ConcluídoCâncerEstados Unidos, Austrália, Índia, Chile, Brasil, Argentina
-
Instituto do Cancer do Estado de São PauloAinda não está recrutando
-
Optimal Health ResearchConcluídoCâncer de mama | Câncer de pulmão | Câncer de próstataEstados Unidos
-
Tianjin Medical University Cancer Institute and...Recrutamento
-
Guangdong Provincial People's HospitalShanghai Henlius BiotechAtivo, não recrutandoCâncer Gástrico Estágio IIIChina