CRPCの分子表現型の変化と個別化された治療
分子表現型の変化と去勢抵抗性前立腺癌患者の個別化治療に関する探索的研究
調査の概要
詳細な説明
これは、去勢抵抗性前立腺癌における癌関連遺伝子の組織病理学的、免疫組織化学的および分子分析によって、去勢抵抗性前立腺癌における分子表現型の変化を調査するための多施設研究です。患者の適格性が決定された後、腫瘍組織はアーカイブから取得されます。または経尿道的切除、または再発、内臓転移、骨転移のある患者の再生検標本から。 分子表現型の変化に応じて、個別化された治療が行われました。
参加者は、完全な病歴と身体検査、血液と尿の検査、および腫瘍の画像検査でスクリーニングされます。 前立腺癌の診断時の腫瘍標本は、すべての参加者に必要です。
前立腺特異抗原（PSA）レベルと腫瘍分子表現型の特徴を評価した後、参加者は異なる治療グループに分けられます。
- 「AR 依存性」CRPC (一般に高 PSA レベルおよび/または高 AR 発現) およびドラッグ可能な遺伝子変異を有する参加者は、ドセタキセル/プレドニゾン+標的薬を受け取ります。
- 「AR 依存性」CRPC (一般に高 PSA レベルおよび/または高 AR 発現) を持ち、薬にできる遺伝子変異のない参加者は、ドセタキセル/プレドニゾンを受け取ります。
- 「AR非依存」CRPC（一般にAR発現なし、および/または低PSAレベルでの急速な進行）および薬にできる遺伝子変異のある参加者は、シスプラチン/エトポシド+ターゲット薬を受け取ります。
- 「AR 非依存性」CRPC (一般に AR 発現なし、および/または低 PSA レベルでの急速な進行) を持ち、薬にできる遺伝子変異のない参加者は、シスプラチン/エトポシドを受け取ります。
ドラッグ可能な遺伝子変異を持つ参加者は、対応する分子標的薬を受け取ります。
上皮成長因子受容体 (EGFR) 遺伝子変異を持つ参加者は、いくつかの癌の発生と進行の重要な要因であると考えられている EGFR と呼ばれるタンパク質を阻害するゲフィチニブと呼ばれる薬を受け取ります。
B 型 Raf キナーゼ (BRAF) 遺伝子変異を持つ参加者は、ベムラフェニブと呼ばれる薬を受け取ります。この薬は、マイトジェン活性化または細胞外シグナル調節プロテインキナーゼキナーゼ (MEK) と呼ばれるタンパク質を阻害します。一部の癌の進行。
v-akt マウス胸腺腫ウイルスがん遺伝子ホモログ 1 (AKT1) 遺伝子変異を持つ参加者は、セレコキシブと呼ばれる薬を受け取ります。この薬は、v-akt マウス胸腺腫ウイルスがん遺伝子ホモログ (AKT) と呼ばれるタンパク質を阻害します。いくつかの癌の進行。
赤芽球性白血病ウイルスがん遺伝子同族体 2 (ERBB2) 遺伝子変異を有する参加者は、一部のがんの発生と進行の重要な要因であると考えられているいくつかのタンパク質を阻害するラパチニブと呼ばれる薬を受け取ります。
PDGFRA遺伝子変異を持つ参加者は、一部の癌の発生と進行の重要な要因であると考えられているいくつかのタンパク質を阻害するスニチニブと呼ばれる薬を受け取ります.
PIK3CA 遺伝子変異を持つ参加者は、一部の癌の発生と進行の重要な要因であると考えられている AKT と呼ばれるタンパク質を阻害するエベロリムスと呼ばれる薬を受け取ります。
研究の種類
入学 (予想される)
段階
- 適用できない
連絡先と場所
研究連絡先
- 名前：Wang HaiTao, Ph.D
- 電話番号：+86-18630955984
- メール：peterrock2000@126.com
研究場所
-
-
Tianjin
-
Tianjin、Tianjin、中国、300060
- 募集
- Department of Interventional Oncology, Tianjin Medical University Cancer Institute and Hospital
-
コンタクト：
- Wang HaiTao, Ph.D
- 電話番号：+86-18630955984
- メール：peterrock2000@126.com
-
主任研究者：
- Wang HaiTao, Ph.D
-
-
参加基準
適格基準
就学可能な年齢
健康ボランティアの受け入れ
受講資格のある性別
説明
包含基準:
- 18歳以上;
- 欧州泌尿器科学会の診断基準による CRPC 患者。
- 骨髄、心臓、肝臓、腎臓などの重要臓器の機能は正常です。
- 新たに診断された前立腺癌および CRPC への疾患の進行を含む完全な病理標本: ① 診断時の生検または外科標本 (組織バンクまたはワックスブロック保存標本) ; ② 再生検標本、経尿道的前立腺切除術 (TURP) 標本、CRPC への進行後の転移緩和手術標本 (ティッシュ バンクまたはワックス ブロック保存標本)。 ③ 標準までの DNA 抽出と品質管理に十分な量のサンプル (a) サンプルの種類: なし RNA 分解および汚染のない DNA サンプル。 (b) サンプルの量 (単一): ≥ 250ng (アジレントの液体プラットフォームを使用); (c) サンプル濃度: ≥ 50 ng/μl (アジレント液体プラットフォームを使用); (d) サンプル純度: OD 260/280 = 1.8 ~ 2.0);
- その後、患者が上記の基準を満たした場合、以下の検査を行います: ①組織学的分析: ヘマトキシリン・エオジン(HE)染色 ②免疫組織化学(IHC)染色 ③ 48個の癌関連エクソンシーケンシング
- 上記のテストを行った後、治療グループに入ります ① ドセタキセル & プレドニゾン(DP) : PSA が高く、遺伝子変異がありません。 ② DP + 標的薬: PSA が高く、遺伝子変異が多い。 ③ シスプラチン & エトポシド (EP) : PSA が低く、遺伝子変異がない。 ④EP＋分子標的薬：低PSAと遺伝子変異。
- 登録されたすべての患者は、末梢血サンプル 7.5ml を採取し、循環腫瘍細胞 (CTC) を検出し、有効性を監視します。
8. 学習期間中、プログラムを遵守する意欲と能力がある。 9 臨床試験に参加する前に、書面によるインフォームド コンセント フォームを提供する必要があります。また、患者は、研究中いつでも研究を取り消すことができ、何の損失もないことを知っておく必要があります。
10. 血液および組織標本を提供することに同意します。 11 期待生存期間が 6 か月以上 12. カルノフスキーのパフォーマンス ステータス (KPS) > 60;東部共同腫瘍学グループ (ECOG) スコア 0-2 13 署名済みのインフォームド コンセント フォーム
除外基準:
- その他のがん
- 認知障害および精神異常
その他の深刻な病気または状態
- 重篤で管理されていない内科および感染症
- 重度の消化器障害は制御できません
- 深刻な電解質の不均衡
- 活動性播種性血管内凝固
- 代償不全の心臓、肺、肝臓、腎不全などの主要臓器不全
- 末梢神経障害症状、NCIグレード>Ⅱ程度
- 化学療法に耐えられない、または化学療法を拒否できない
- 他の試験薬を使用するか、他の臨床試験に参加する
- 経口薬はできません
- -化学療法、生物学的療法、または他の抗がん剤の投与間隔が4週間未満
- 研究者は、患者が不適切であると考えています（コンプライアンス、フォローアップすべきではありません）
研究計画
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 割り当て：非ランダム化
- 介入モデル：SINGLE_GROUP
- マスキング：なし
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
|---|---|
|
ACTIVE_COMPARATOR：AR 依存 CRPC
薬にできる遺伝子変異分析に基づく治療グループへの割り当て: 薬にできる遺伝子変異のない CRPC 患者: ドセタキセル & プレドニゾン;薬にできる遺伝子変異を有する CRPC 患者: DP & 標的薬 |
ドセタキセルとプレドニゾン: ドセタキセル 75mg/m2，d1;プレドニゾン 5mg，bid，d1-21
他の名前：
ドセタキセル 75mg/m2，d1;プレドニゾン 5mg，bid，d1-21;PO の標的薬。
EGFR遺伝子変異のある参加者は、ゲフィチニブと呼ばれる薬を受け取ります。 BRAF 遺伝子変異を持つ参加者は、ベムラフェニブと呼ばれる薬を受け取ります。 AKT1遺伝子変異のある参加者は、セレコキシブと呼ばれる薬を受け取ります。 ERBB2 遺伝子変異を有する参加者は、ラパチニブと呼ばれる薬を受け取ります。 PDGFRA遺伝子変異のある参加者は、スニチニブと呼ばれる薬を受け取ります。 PIK3CA遺伝子変異を持つ参加者は、エベロリムスと呼ばれる薬を受け取ります
他の名前：
|
|
ACTIVE_COMPARATOR：AR 非依存 CRPC
薬にできる遺伝子変異分析に基づく治療グループへの割り当て: 薬にできる遺伝子変異のない CRPC 患者: シスプラチン & エトポシド;創薬可能な遺伝子変異を有する CRPC 患者: EP & 標的薬 |
シスプラチン & エトポシド:シスプラチン 25mg/m2、d1-3;エトポシド 100mg/m2，d1-3
他の名前：
シスプラチン 25mg/m2，d1-3;エトポシド 100 mg/m2，d1-3; poの標的薬。
EGFR遺伝子変異のある参加者は、ゲフィチニブと呼ばれる薬を受け取ります。 BRAF 遺伝子変異を持つ参加者は、ベムラフェニブと呼ばれる薬を受け取ります。 AKT1遺伝子変異のある参加者は、セレコキシブと呼ばれる薬を受け取ります。 ERBB2 遺伝子変異を有する参加者は、ラパチニブと呼ばれる薬を受け取ります。 PDGFRA遺伝子変異のある参加者は、スニチニブと呼ばれる薬を受け取ります。 PIK3CA遺伝子変異を持つ参加者は、エベロリムスと呼ばれる薬を受け取ります
他の名前：
|
この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
|
ホルモン療法耐性獲得後の分子表現型変化
時間枠：24ヶ月
|
後天性抵抗性基準は、去勢抵抗性前立腺癌の欧州基準に基づいています。分子表現型の変化には、次の所見が含まれます:1.組織病理学的
CRPCにおける再生検病理学の分析;2.アンドロゲン受容体(AR)、Ki-67、分化56(CD56)のクラスター、Syn、P53、AURKA、N-myc、網膜芽細胞腫感受性(RB)、E-カドヘリンの免疫組織化学染色、ビメンチン; 3. TruSeq Amplicon Cancer Panel (TSACP) によるターゲティング エキソム シーケンス (48 の癌関連遺伝子のホットスポット変異を含む)。
|
24ヶ月
|
|
無増悪生存期間（cPFS）
時間枠：24ヶ月
|
cPFS は、治療開始から疾患進行までの時間として定義されます。
|
24ヶ月
|
二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
|
全生存率(OS)
時間枠：24ヶ月
|
OSは、治療開始から死亡までの時間として定義されます。
|
24ヶ月
|
|
分子表現型の変化と OS の関係
時間枠：24ヶ月
|
分子表現型の変化と OS の関係は、分子表現型の変化が OS にどのように影響するかを意味します。
|
24ヶ月
|
協力者と研究者
捜査官
- 主任研究者：Wang HaiTao, Ph.D、Department of Interventional Oncology, Tianjin Medical University Cancer Institute and Hospital
研究記録日
主要日程の研究
研究開始
一次修了 (予期された)
研究の完了 (予期された)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (見積もり)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (見積もり)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
本研究に関する用語
キーワード
追加の関連 MeSH 用語
その他の研究ID番号
- E2014064
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。
ドセタキセル & プレドニゾンの臨床試験
-
Incyte Corporation完了移植片対宿主病（GVHD）アメリカ, スペイン, ベルギー, フランス, イタリア, 大韓民国, フィンランド, イギリス, ドイツ, イスラエル, スイス, オーストリア, オーストラリア, チェコ, ギリシャ, ニュージーランド, ポーランド, ポルトガル, 台湾
-
Massachusetts General HospitalDana-Farber Cancer Institute募集黒色腫ステージ IV | 黒色腫 III 期 | 薬物毒性 | 免疫関連有害事象 | 皮膚がんステージIII | 皮膚がんステージ IV | 薬剤性大腸炎アメリカ
-
Dana-Farber Cancer InstituteRegeneron Pharmaceuticals積極的、募集していない
-
Stanford University完了