Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Изменения молекулярного фенотипа и персонализированное лечение КРРПЖ

4 августа 2014 г. обновлено: Tianjin Medical University Cancer Institute and Hospital

Поисковое исследование изменений молекулярного фенотипа и персонализированное лечение пациентов с резистентным к кастрации раком предстательной железы

Изучить молекулярные фенотипические изменения и персонализированное лечение кастрационно-резистентного рака предстательной железы.

Обзор исследования

Статус

Неизвестный

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

Это многоцентровое исследование для изучения молекулярных фенотипических изменений при кастрационно-резистентном раке предстательной железы с помощью гистопатологического, иммуногистохимического и молекулярного анализа генов, связанных с раком, при кастрационно-резистентном раке предстательной железы. или трансуретральной резекции, или из образцов повторной биопсии от пациентов с рецидивом, висцеральным метастазированием, костными метастазами. В соответствии с изменениями молекулярного фенотипа проводилось персонализированное лечение.

Участники будут проверены с полным медицинским анамнезом и физическим осмотром, анализами крови и мочи, а также исследованиями опухоли. Образцы опухоли при диагностике рака предстательной железы должны быть необходимы всем участникам.

После оценки уровня специфического антигена простаты (PSA) и молекулярных фенотипических особенностей опухоли участники будут разделены на разные группы лечения:

  1. Участники с «АР-зависимым» КРРПЖ (обычно с высоким уровнем ПСА и/или высокой экспрессией АР) и с генными мутациями, поддающимися лечению, будут получать доцетаксел/преднизолон + целевые препараты.
  2. Участники с «АР-зависимым» КРРПЖ (обычно с высоким уровнем ПСА и/или высокой экспрессией АР) и без генных мутаций, поддающихся лечению, будут получать доцетаксел/преднизолон.
  3. Участники с «независимым от АР» КРРПЖ (обычно без экспрессии АР и/или быстрого прогрессирования с низким уровнем ПСА) и с генными мутациями, поддающимися лечению, будут получать цисплатин/этопозид + целевые препараты.
  4. Участники с «независимым от АР» КРРПЖ (как правило, без экспрессии АР и/или быстрого прогрессирования с низким уровнем ПСА) и без генных мутаций, поддающихся лечению, будут получать цисплатин/этопозид.

Участники с генными мутациями, способными принимать лекарства, получат соответствующие молекулярные таргетные препараты.

Участники с мутацией гена рецептора эпидермального фактора роста (EGFR) получат препарат под названием Gefitinib, который ингибирует белок EGFR, который считается ключевым фактором в развитии и прогрессировании некоторых видов рака.

Участники с мутациями гена киназы B-типа (BRAF) получат препарат под названием вемурафениб, который ингибирует белок, называемый митоген-активируемой или регулируемой внеклеточным сигналом протеинкиназой киназы (MEK), который считается ключевым фактором в развитии и прогрессирование некоторых онкологических заболеваний.

Участники с мутациями гена гомолога вирусного онкогена v-akt мышиной тимомы 1 (AKT1) получат препарат под названием целекоксиб, который ингибирует белок, называемый гомологом вирусного онкогена v-akt мышиной тимомы (AKT), который считается ключевым фактором в развитии и прогрессирование некоторых видов рака.

Участники с мутацией гена гомолога 2 вирусного онкогена эритробластного лейкоза (ERBB2) получат лекарство под названием лапатиниб, которое ингибирует некоторые белки, которые считаются ключевыми факторами в развитии и прогрессировании некоторых видов рака.

Участники с мутациями гена PDGFRA получат препарат под названием сунитиниб, который ингибирует некоторые белки, которые считаются ключевыми факторами в развитии и прогрессировании некоторых видов рака.

Участники с мутациями гена PIK3CA получат препарат под названием Everolimus, который ингибирует белок AKT, который считается ключевым фактором в развитии и прогрессировании некоторых видов рака.

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Ожидаемый)

150

Фаза

  • Непригодный

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

  • Китай
    • Tianjin
      • Tianjin, Tianjin, Китай, 300060
        • Рекрутинг
        • Department of Interventional Oncology, Tianjin Medical University Cancer Institute and Hospital
        • Контакт:
          • Wang HaiTao, Ph.D
          • Номер телефона: +86-18630955984
          • Электронная почта: peterrock2000@126.com
        • Главный следователь:
          • Wang HaiTao, Ph.D

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

18 лет и старше (ВЗРОСЛЫЙ, OLDER_ADULT)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Полы, имеющие право на обучение

Мужской

Описание

Критерии включения:

  1. 18 лет и старше;
  2. пациенты с КРРПЖ по диагностическим критериям Европейской ассоциации урологов;
  3. функции жизненно важных органов, включая костный мозг, сердце, печень, почки, в норме;
  4. полные патологические образцы, включая недавно диагностированный рак предстательной железы и прогрессирование заболевания до КРРПЖ: ① биопсии или хирургические образцы (образцы, сохраненные в банке тканей или восковых блоках) при постановке диагноза; ② образцы повторной биопсии, образцы трансуретральной простатэктомии (ТУРП), паллиативные хирургические образцы метастазов (образцы, сохраненные в банке тканей или восковых блоках) после перехода к КРРПЖ; ③ количество достаточного образца для выделения ДНК и контроля качества в соответствии со стандартом (а) Тип образца: образцы ДНК без деградации РНК и без загрязнения; (b) количество пробы (одной): ≥ 250 нг (с использованием жидкостной платформы Agilent); (c) концентрация образца: ≥ 50 нг/мкл (с использованием жидкостной платформы Agilent); (d) чистота образца: OD 260/280 = 1,8 ~ 2,0);
  5. Затем мы проводим следующие тесты, когда пациенты соответствуют вышеуказанным критериям: ①Гистологический анализ: окрашивание гематоксилин-эозином (HE) ②иммуногистохимическое (IHC) окрашивание ③ секвенирование экзонов, ассоциированных с 48 карциномами
  6. После выполнения вышеуказанного теста войдите в группу лечения ① Доцетаксел и преднизолон (DP): с высоким уровнем ПСА и отсутствием генных мутаций; ② ДП + таргетные препараты: при высоком уровне ПСА и генных мутациях; ③ цисплатин и этопозид (EP): низкий уровень ПСА и отсутствие генной мутации; ④ EP + целевой препарат: низкий уровень ПСА и генные мутации.
  7. У всех пациентов, включенных в исследование, брали образцы периферической крови объемом 7,5 мл и определяли циркулирующие опухолевые клетки (ЦОК), контролируя эффективность.

8. Желание и способность соблюдать программу в течение периода обучения. 9 перед началом клинических испытаний предоставить письменную форму информированного согласия, и пациент должен знать, что вы можете выйти из исследования в любое время в ходе исследования и без каких-либо потерь.

10. Соглашается предоставить образцы крови и тканей. 11 ожидаемая выживаемость > 6 месяцев 12. Функциональный статус по Карновскому (КПС) > 60; Восточная кооперативная онкологическая группа (ECOG) оценка 0-2 13 подписанная форма информированного согласия

Критерий исключения:

  1. другие виды рака
  2. когнитивная неспособность и психические отклонения

  3. другое серьезное заболевание или состояние

    • тяжелые, неконтролируемые внутренние болезни и инфекционные заболевания
    • тяжелое расстройство пищеварения не может контролировать
    • тяжелый электролитный дисбаланс
    • активное диссеминированное внутрисосудистое свертывание
    • серьезная органная недостаточность, такая как декомпенсация сердца, легких, печени, почечной недостаточности
    • симптомы периферической невропатии, степень NCI > Ⅱ степень
  4. не переносит химиотерапию или отказывается от химиотерапии
  5. использование другого тестируемого препарата или участие в других клинических испытаниях
  6. нельзя оральные препараты
  7. получение химиотерапии, биологической терапии или других противораковых препаратов с интервалом менее 4 недель
  8. Исследователи считают пациентов неподходящими (соблюдение, мы не должны наблюдаться)

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Распределение: НЕСЛУЧАЙНО
  • Интервенционная модель: SINGLE_GROUP
  • Маскировка: НИКТО

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
ACTIVE_COMPARATOR: AR-зависимый CRPC

Отнесение к лечебной группе на основании анализа мутаций генов, вызывающих наркотическое воздействие:

Пациенты с КРРПЖ без мутаций гена, поддающегося лечению лекарствами: доцетаксел и преднизолон; Пациенты с КРРПЖ с мутациями генов, поддающихся лечению лекарствами: DP и таргетные препараты
Лекарство: Доцетаксел и преднизолон
Доцетаксел и преднизолон: доцетаксел 75 мг/м2, d1; преднизолон 5 мг, два раза в день, d1-21
Другие имена:
  • Таксотер
Лекарство: ДП и таргетные препараты
Доцетаксел 75 мг/м2, 1 день; Преднизолон 5 мг, два раза в день, d1-21; Таргетные препараты для перорального приема. Участники с мутацией гена EGFR получат препарат под названием гефитиниб; Участники с мутациями гена BRAF получат препарат под названием вемурафениб; Участники с мутациями гена AKT1 получат препарат Целекоксиб; Участники с мутацией гена ERBB2 получат лекарство под названием лапатиниб; Участники с мутациями гена PDGFRA получат препарат под названием сунитиниб; Участники с мутациями гена PIK3CA получат препарат под названием эверолимус.
Другие имена:
  • Таргетные препараты для ПО
ACTIVE_COMPARATOR: AR независимый CRPC

Отнесение к лечебной группе на основании анализа мутаций генов, вызывающих наркотическое воздействие:

Пациенты с КРРПЖ без генных мутаций, поддающихся лечению лекарствами: цисплатин и этопозид; Пациенты с КРРПЖ с мутациями генов, поддающихся лечению лекарствами: EP и таргетные препараты
Лекарство: цисплатин и этопозид
цисплатин и этопозид: цисплатин 25 мг/м2, 1-3 дня; Этопозид 100 мг/м2，d1-3
Другие имена:
  • цисплатин и этопозид для инъекций
Лекарство: EP и таргетные препараты
цисплатин 25 мг/м2, 1-3 дня; Этопозид 100 мг/м2, 1-3 дня; Таргетные препараты для по. Участники с мутацией гена EGFR получат препарат под названием гефитиниб; Участники с мутациями гена BRAF получат препарат под названием вемурафениб; Участники с мутациями гена AKT1 получат препарат Целекоксиб; Участники с мутацией гена ERBB2 получат лекарство под названием лапатиниб; Участники с мутациями гена PDGFRA получат препарат под названием сунитиниб; Участники с мутациями гена PIK3CA получат препарат под названием эверолимус.
Другие имена:
  • Таргетные препараты для ПО

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Молекулярные фенотипические изменения после приобретенной резистентности к гормональной терапии
Временное ограничение: 24 месяца
Критерии приобретенной резистентности основаны на европейских критериях резистентного к кастрации рака предстательной железы. Молекулярные фенотипические изменения, включая следующие наблюдения: 1. гистопатологические анализ патологии ребиопсии при КРРПЖ; 2. Иммуногистохимическое окрашивание на рецептор андрогена (AR), Ki-67, кластер дифференцировки 56 (CD56), Syn, P53, AURKA, N-myc, восприимчивость к ретинобластоме (RB), E-кадгерин, виментин; 3. Целевое секвенирование экзома с помощью TruSeq Amplicon Cancer Panel (TSACP), включая мутацию горячей точки для 48 генов, связанных с раком.
24 месяца
Выживаемость без клинического прогрессирования (cPFS)
Временное ограничение: 24 месяца
cPFS определяется как время от начала лечения до прогрессирования заболевания.
24 месяца

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Общая выживаемость (ОС)
Временное ограничение: 24 месяца
OS определяется как время от начала лечения до смерти.
24 месяца
Взаимосвязь между молекулярными фенотипическими изменениями и ОВ
Временное ограничение: 24 месяца
Связь между изменениями молекулярного фенотипа и ОВ означает, как изменения молекулярного фенотипа влияют на ОВ.
24 месяца

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

Tianjin Medical University Cancer Institute and Hospital

Следователи

  • Главный следователь: Wang HaiTao, Ph.D, Department of Interventional Oncology, Tianjin Medical University Cancer Institute and Hospital

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования

1 июня 2014 г.

Первичное завершение (ОЖИДАЕТСЯ)

1 декабря 2016 г.

Завершение исследования (ОЖИДАЕТСЯ)

1 декабря 2016 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

29 июля 2014 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

4 августа 2014 г.

Первый опубликованный (ОЦЕНИВАТЬ)

5 августа 2014 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (ОЦЕНИВАТЬ)

5 августа 2014 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

4 августа 2014 г.

Последняя проверка

1 июня 2014 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Ключевые слова

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • E2014064

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Подписаться