Ezt az oldalt automatikusan lefordították, és a fordítás pontossága nem garantált. Kérjük, olvassa el a angol verzió forrásszöveghez.

Molekuláris fenotípus változások és személyre szabott kezelés a CRPC számára

2014. augusztus 4. frissítette: Tianjin Medical University Cancer Institute and Hospital

Molekuláris fenotípus-változások feltáró vizsgálata és személyre szabott kezelés kasztráció-rezisztens prosztatarákos betegek számára

A kasztráció-rezisztens prosztatarák molekuláris fenotípusos változásainak és személyre szabott kezelésének feltárása.

A tanulmány áttekintése

Állapot

Ismeretlen

Körülmények

Beavatkozás / kezelés

Részletes leírás

Ez egy többközpontú tanulmány a kasztráció-rezisztens prosztatarák molekuláris fenotípusos változásainak feltárására kasztráció-rezisztens prosztatarákban a rákkal kapcsolatos gének hisztopatológiai, immunhisztokémiai és molekuláris analízisével. A betegek alkalmasságának megállapítása után a daganatszövetet az archívumból nyerik ki. vagy transzuretrális reszekció vagy re-biopsziás minták olyan betegektől, akiknél recidíva, zsigeri áttétek, csontáttétek vannak. A molekuláris fenotípusos változásoknak megfelelően személyre szabott kezelést végeztünk.

A résztvevőket teljes kórtörténettel és fizikális vizsgálattal, vér- és vizeletvizsgálattal, valamint tumorképalkotási vizsgálatokkal szűrik. A prosztatarák diagnosztizálása során vett daganatmintákra minden résztvevőnek szüksége van.

A prosztata specifikus antigén (PSA) szintjének és a tumor molekuláris fenotípusos jellemzőinek felmérése után a résztvevőket különböző kezelési csoportokba osztják:

  1. Az „AR-függő” CRPC-ben (általában magas PSA-szinttel és/vagy magas AR-expresszióval rendelkező) és gyógyszeres génmutációkkal rendelkező résztvevők Docetaxel/prednizon+Target gyógyszereket kapnak.
  2. Az „AR-függő” CRPC-ben szenvedő (általában magas PSA-szinttel és/vagy magas AR-expresszióval rendelkező) résztvevők, akiknek nincs gyógyszeres génmutációja, Docetaxel/Prednizont kapnak.
  3. Az „AR-független” CRPC-ben (általában AR-expresszió nélkül és/vagy alacsony PSA-szintű gyors progresszióval) szenvedő és gyógyszeres génmutációval rendelkező résztvevők Cisplatin/Etoposide+Target gyógyszereket kapnak.
  4. Az „AR-független” CRPC-vel (általában AR-expresszió nélkül és/vagy alacsony PSA-szintű gyors progresszióval) szenvedő és gyógyszeres génmutációval nem rendelkező résztvevők ciszplatint/etopozidot kapnak.

A gyógyszeres génmutációval rendelkező résztvevők megkapják a megfelelő molekuláris célzott gyógyszereket.

Az epidermális növekedési faktor receptor (EGFR) génmutációjával rendelkező résztvevők a Gefitinib nevű gyógyszert kapják, amely gátolja az EGFR nevű fehérjét, amelyről úgy gondolják, hogy kulcsfontosságú tényező egyes ráktípusok kialakulásában és progressziójában.

A B-típusú Raf kináz (BRAF) génmutációval rendelkező résztvevők a Vemurafenib nevű gyógyszert kapják, amely gátolja a mitogén által aktivált vagy extracelluláris szignál által szabályozott protein kináz kináz (MEK) nevű fehérjét, amelyről úgy gondolják, hogy kulcsfontosságú tényező a fejlődésben és a fejlődésben. egyes rákos megbetegedések progressziója.

A v-akt rágcsáló timoma vírus onkogén homológja 1 (AKT1) génmutációval rendelkező résztvevők Celecoxib nevű gyógyszert kapnak, amely gátolja a v-akt rágcsáló timoma virális onkogén homológjának (AKT) nevezett fehérjét, amelyről úgy gondolják, hogy kulcsfontosságú tényező a fejlődésben. és egyes rákbetegségek progressziója.

Az eritroblasztos leukémia vírus onkogén homológ 2 (ERBB2) génmutációjával rendelkező résztvevők lapatinib nevű gyógyszert kapnak, amely gátolja azokat a fehérjéket, amelyekről úgy gondolják, hogy kulcsfontosságúak egyes rák kialakulásában és progressziójában.

A PDGFRA génmutációval rendelkező résztvevők a szunitinib nevű gyógyszert kapják, amely gátolja azokat a fehérjéket, amelyekről úgy gondolják, hogy kulcsfontosságú tényezők egyes rák kialakulásában és progressziójában.

A PIK3CA génmutációval rendelkező résztvevők Everolimus nevű gyógyszert kapnak, amely gátolja az AKT nevű fehérjét, amelyről úgy gondolják, hogy kulcsfontosságú tényező egyes ráktípusok kialakulásában és progressziójában.

Tanulmány típusa

Beavatkozó

Beiratkozás (Várható)

150

Fázis

  • Nem alkalmazható

Kapcsolatok és helyek

Ez a rész a vizsgálatot végzők elérhetőségeit, valamint a vizsgálat lefolytatásának helyére vonatkozó információkat tartalmazza.

Tanulmányi helyek

  • Kína
    • Tianjin
      • Tianjin, Tianjin, Kína, 300060
        • Toborzás
        • Department of Interventional Oncology, Tianjin Medical University Cancer Institute and Hospital
        • Kapcsolatba lépni:
        • Kutatásvezető:
          • Wang HaiTao, Ph.D

Részvételi kritériumok

A kutatók olyan embereket keresnek, akik megfelelnek egy bizonyos leírásnak, az úgynevezett jogosultsági kritériumoknak. Néhány példa ezekre a kritériumokra a személy általános egészségi állapota vagy a korábbi kezelések.

Jogosultsági kritériumok

Tanulmányozható életkorok

18 év és régebbi (FELNŐTT, OLDER_ADULT)

Egészséges önkénteseket fogad

Nem

Tanulmányozható nemek

Férfi

Leírás

Bevételi kritériumok:

  1. 18 éves és idősebb;
  2. CRPC-ben szenvedő betegek az Európai Urológiai Szövetség diagnosztikai kritériumai szerint;
  3. a létfontosságú szervek funkciói, beleértve a csontvelőt, a szívet, a májat és a vesét, normálisak;
  4. teljes kóros minták, beleértve az újonnan diagnosztizált prosztatarákot és a betegség CRPC-be való előrehaladását: ① biopsziák vagy sebészeti minták (szövetbankban vagy viaszblokkban megőrzött minták) a diagnóziskor; ② újbóli biopsziás minták, transzuretrális prosztatektómiás (TURP) minták, áttétek palliatív sebészeti minták (szövetbankban vagy viaszblokkban megőrzött minták) a CRPC-be való eljutást követően; ③ elegendő mennyiségű minta a DNS-kivonáshoz és a minőség-ellenőrzéshez akár szabvány szerint (a) Minta típusa: Nincs RNS degradáció és szennyeződésmentes DNS-minták; b) a minta mennyisége (egyszer): ≥ 250 ng (agilent folyadék platform használatával); c) mintakoncentráció: ≥ 50 ng / μl (agilent folyadék platform használatával); (d) minta tisztasága: OD 260/280 = 1,8-2,0 uM;
  5. Ezután a következő vizsgálatokat végezzük, ha a betegek megfelelnek a fenti kritériumoknak: ①Szövettani elemzés: Hematoxilin-eozin(HE) festés ②immunhisztokémiai (IHC) festés ③ 48 carcinoma asszociált exon szekvenálás
  6. A fenti teszt elvégzése után lépjen be a kezelési csoportba ① Docetaxel & Prednisone(DP): magas PSA-val és génmutáció nélkül; ② DP + célzott gyógyszerek: magas PSA-val és génmutációkkal; ③ cisplatin & Etoposide(EP): alacsony PSA és nincs génmutáció; ④ EP + célzott gyógyszer: Alacsony PSA és génmutációk.
  7. Minden beiratkozott beteg 7,5 ml-es perifériás vérmintát vesz, és kimutatja a keringő tumorsejteket (CTC), és figyelemmel kíséri a hatékonyságot.

8. A tanulmányi időszak alatt hajlandó és képes megfelelni a programnak. A klinikai vizsgálatokba való belépés előtt köteles írásos beleegyező nyilatkozatot adni, és a betegnek tudnia kell, hogy a vizsgálat során bármikor, veszteség nélkül kiléphet a vizsgálatból.

10. beleegyezik, hogy vér- és szövetmintákat biztosít. 11 várható túlélés > 6 hónap 12. Karnofsky teljesítménystátusz (KPS) > 60; Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) pontszám 0-2 13 aláírt, tájékozott beleegyező nyilatkozat

Kizárási kritériumok:

  1. egyéb rákos megbetegedések
  2. kognitív képtelenség és mentális rendellenességek

  3. egyéb súlyos betegség vagy állapot

    • súlyos, kontrollálatlan belgyógyászati ​​és fertőző betegségek
    • súlyos emésztési zavar nem tudja kontrollálni
    • súlyos elektrolit egyensúlyhiány
    • aktív disszeminált intravaszkuláris koaguláció
    • súlyos szervi elégtelenség, például dekompenzált szív-, tüdő-, máj-, veseelégtelenség
    • perifériás neuropathia tünetei, NCI fokozat> Ⅱ fok
  4. nem tolerálja a kemoterápiát vagy elutasítja a kemoterápiát
  5. használja a másik vizsgált gyógyszert, vagy vegyen részt más klinikai vizsgálatokban
  6. nem lehet orális gyógyszereket
  7. kemoterápiában, biológiai terápiában vagy más rákellenes gyógyszeres kezelésben 4 hétnél rövidebb időközönként részesül
  8. A kutatók úgy vélik, hogy a betegek alkalmatlanok (megfelelőség, nem szabad nyomon követnünk)

Tanulási terv

Ez a rész a vizsgálati terv részleteit tartalmazza, beleértve a vizsgálat megtervezését és a vizsgálat mérését.

Hogyan készül a tanulmány?

Tervezési részletek

  • Kiosztás: NON_RANDOMIZÁLT
  • Beavatkozó modell: SINGLE_GROUP
  • Maszkolás: EGYIK SEM

Fegyverek és beavatkozások

Résztvevő csoport / kar
Beavatkozás / kezelés
ACTIVE_COMPARATOR: AR-függő CRPC

A kezelési csoporthoz való hozzárendelés a gyógyszeres génmutációk elemzése alapján:

CRPC-betegek gyógyszeres génmutáció nélkül: Docetaxel & Prednisone; CRPC betegek gyógyszeres génmutációkkal: DP és célzott gyógyszerek
Drog: Docetaxel és prednizon
Docetaxel és prednizon: Docetaxel 75mg/m2, d1; Prednizon 5mg, bid, 1-21 nap
Más nevek:
  • Taxotere
Drog: DP és célzott gyógyszerek
Docetaxel 75mg/m2，d1; Prednizon 5 mg, bid, 1-21; Célzott gyógyszerek PO. Az EGFR génmutációval rendelkező résztvevők Gefitinib nevű gyógyszert kapnak; A BRAF génmutációval rendelkező résztvevők Vemurafenib nevű gyógyszert kapnak; Az AKT1 génmutációval rendelkező résztvevők Celecoxib nevű gyógyszert kapnak; Az ERBB2 génmutációval rendelkező résztvevők lapatinib nevű gyógyszert kapnak; A PDGFRA génmutációval rendelkező résztvevők szunitinib nevű gyógyszert kapnak; A PIK3CA génmutációval rendelkező résztvevők Everolimus nevű gyógyszert kapnak
Más nevek:
  • Célzott gyógyszerek PO
ACTIVE_COMPARATOR: AR független CRPC

A kezelési csoporthoz való hozzárendelés a gyógyszeres génmutációk elemzése alapján:

CRPC-betegek gyógyszeres génmutáció nélkül: cisplatin & Etoposide; CRPC betegek gyógyszeres génmutációkkal: EP és célzott gyógyszerek
Drog: ciszplatin és etopozid
ciszplatin és etopozid: ciszplatin 25 mg/m2，d1-3; Etopozid 100 mg/m2，d1-3
Más nevek:
  • ciszplatin és Etoposide injekcióhoz
Drog: EP és célzott gyógyszerek
ciszplatin 25 mg/m2, d1-3; Etopozid 100 mg/m2，d1-3; Célzott gyógyszerek po. Az EGFR génmutációval rendelkező résztvevők Gefitinib nevű gyógyszert kapnak; A BRAF génmutációval rendelkező résztvevők Vemurafenib nevű gyógyszert kapnak; Az AKT1 génmutációval rendelkező résztvevők Celecoxib nevű gyógyszert kapnak; Az ERBB2 génmutációval rendelkező résztvevők lapatinib nevű gyógyszert kapnak; A PDGFRA génmutációval rendelkező résztvevők szunitinib nevű gyógyszert kapnak; A PIK3CA génmutációval rendelkező résztvevők Everolimus nevű gyógyszert kapnak
Más nevek:
  • Célzott gyógyszerek po

Mit mér a tanulmány?

Elsődleges eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
Molekuláris fenotípusos változások a hormonterápia megszerzett rezisztenciája után
Időkeret: 24 hónap
A szerzett rezisztencia kritériumai a kasztráció-rezisztens prosztatarák európai kritériumain alapulnak. A molekuláris fenotípusos változások, beleértve a következő megfigyeléseket: 1. hisztopatológiai CRPC rebiopsziás patológiájának elemzése; 2. Immunhisztokémiai festés androgén receptorra(AR),Ki-67,differenciálódási klaszter 56(CD56),Syn,P53,AURKA,N-myc,retinoblasztóma érzékenység(RB), E-cadherin, vimentin;3. Exom szekvenálás célzása TruSeq Amplicon Cancer Panel (TSACP) segítségével, beleértve 48 rákkal kapcsolatos gén hotspot mutációját.
24 hónap
klinikai progressziómentes túlélés (cPFS)
Időkeret: 24 hónap
A cPFS a kezelés kezdetétől a betegség progressziójáig eltelt idő.
24 hónap

Másodlagos eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
Teljes túlélés (OS)
Időkeret: 24 hónap
Az OS a kezelés kezdetétől a halálig eltelt idő.
24 hónap
A molekuláris fenotípusos változások és az OS közötti kapcsolat
Időkeret: 24 hónap
A molekuláris fenotípusos változások és az operációs rendszer közötti kapcsolat azt jelenti, hogy a molekuláris fenotípusos változások hogyan befolyásolják az operációs rendszert.
24 hónap

Együttműködők és nyomozók

Itt találhatja meg a tanulmányban érintett személyeket és szervezeteket.

Szponzor

Tianjin Medical University Cancer Institute and Hospital

Nyomozók

  • Kutatásvezető: Wang HaiTao, Ph.D, Department of Interventional Oncology, Tianjin Medical University Cancer Institute and Hospital

Tanulmányi rekorddátumok

Ezek a dátumok nyomon követik a ClinicalTrials.gov webhelyre benyújtott vizsgálati rekordok és összefoglaló eredmények benyújtásának folyamatát. A vizsgálati feljegyzéseket és a jelentett eredményeket a Nemzeti Orvostudományi Könyvtár (NLM) felülvizsgálja, hogy megbizonyosodjon arról, hogy megfelelnek-e az adott minőség-ellenőrzési szabványoknak, mielőtt közzéteszik őket a nyilvános weboldalon.

Tanulmány főbb dátumok

Tanulmány kezdete

2014. június 1.

Elsődleges befejezés (VÁRHATÓ)

2016. december 1.

A tanulmány befejezése (VÁRHATÓ)

2016. december 1.

Tanulmányi regisztráció dátumai

Először benyújtva

2014. július 29.

Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2014. augusztus 4.

Első közzététel (BECSLÉS)

2014. augusztus 5.

Tanulmányi rekordok frissítései

Utolsó frissítés közzétéve (BECSLÉS)

2014. augusztus 5.

Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2014. augusztus 4.

Utolsó ellenőrzés

2014. június 1.

Több információ

A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések

Kulcsszavak

További vonatkozó MeSH feltételek

Egyéb vizsgálati azonosító számok

  • E2014064

Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .

Iratkozz fel