Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Moleculaire fenotypeveranderingen en gepersonaliseerde behandeling voor CRPC

4 augustus 2014 bijgewerkt door: Tianjin Medical University Cancer Institute and Hospital

Verkennende studie van moleculaire fenotypeveranderingen en gepersonaliseerde behandeling voor patiënten met castratieresistente prostaatkanker

Onderzoek naar de moleculaire fenotypische veranderingen en gepersonaliseerde behandeling bij castratieresistente prostaatkanker.

Studie Overzicht

Toestand

Onbekend

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

Dit is een multicenter onderzoek om de moleculaire fenotypische veranderingen in castratieresistente prostaatkanker te onderzoeken door middel van histopathologische, immunohistochemische en moleculaire analyse van kankergerelateerde genen in castratieresistente prostaatkanker. of transurethrale resectie of van re-biopsiespecimens van patiënten met recidief, viscerale metastasen, botmetastasen. Volgens de moleculaire fenotypische veranderingen werd een gepersonaliseerde behandeling uitgevoerd.

Deelnemers worden gescreend met een volledige medische geschiedenis en lichamelijk onderzoek, bloed- en urinetests en beeldvormende onderzoeken naar tumoren. De tumorspecimens bij de diagnose van prostaatkanker zouden voor alle deelnemers nodig moeten zijn.

Na beoordeling van het prostaatspecifieke antigeen (PSA) -niveau en de moleculaire fenotypische kenmerken van de tumor, worden de deelnemers verdeeld in verschillende behandelingsgroepen:

  1. Deelnemers met "AR-afhankelijk" CRPC (over het algemeen met een hoog PSA-gehalte en/of hoge AR-expressie) en met geneeskrachtige genmutaties zullen Docetaxel/prednison+Target-geneesmiddelen krijgen.
  2. Deelnemers met "AR-afhankelijk" CRPC (meestal met een hoge PSA-waarde en/of hoge AR-expressie) en zonder geneeskrachtige genmutaties zullen docetaxel/prednison krijgen.
  3. Deelnemers met "AR-onafhankelijk" CRPC (meestal zonder AR-expressie en/of snelle progressie met een laag PSA-niveau) en met geneeskrachtige genmutaties zullen Cisplatine/Etoposide+Target-geneesmiddelen krijgen.
  4. Deelnemers met "AR-onafhankelijk" CRPC (over het algemeen zonder AR-expressie en/of snelle progressie met een lage PSA-waarde) en zonder geneeskrachtige genmutaties zullen Cisplatine/Etoposide krijgen.

Deelnemers met geneeskrachtige genmutaties zullen de overeenkomstige moleculair gerichte geneesmiddelen ontvangen.

Deelnemers met een epidermale groeifactorreceptor (EGFR) -genmutatie krijgen een medicijn genaamd Gefitinib, dat een eiwit genaamd EGFR remt waarvan wordt gedacht dat het een sleutelfactor is in de ontwikkeling en progressie van sommige vormen van kanker.

Deelnemers met genmutaties van B-type Raf-kinase (BRAF) krijgen een medicijn genaamd Vemurafenib, dat een eiwit remt dat door mitogeen geactiveerd of extracellulair signaalgereguleerd eiwitkinasekinase (MEK) wordt genoemd en waarvan wordt gedacht dat het een sleutelfactor is in de ontwikkeling en progressie van sommige kankers.

Deelnemers met v-akt murine thymoma viraal oncogeen homoloog 1 (AKT1) genmutaties zullen een geneesmiddel genaamd Celecoxib krijgen, dat een eiwit remt genaamd v-akt murine thymoma viraal oncogeen homoloog (AKT) waarvan wordt gedacht dat het een sleutelfactor is in de ontwikkeling en progressie van sommige kankers.

Deelnemers met erytroblastische leukemie virale oncogeen homoloog 2 (ERBB2) genmutatie krijgen een medicijn genaamd lapatinib, dat sommige eiwitten remt waarvan wordt gedacht dat ze sleutelfactoren zijn in de ontwikkeling en progressie van sommige kankers.

Deelnemers met PDGFRA-genmutaties krijgen een medicijn genaamd sunitinib, dat sommige eiwitten remt waarvan wordt aangenomen dat ze sleutelfactoren zijn bij de ontwikkeling en progressie van sommige vormen van kanker.

Deelnemers met PIK3CA-genmutaties krijgen een medicijn genaamd Everolimus, dat een eiwit genaamd AKT remt waarvan wordt gedacht dat het een sleutelfactor is in de ontwikkeling en progressie van sommige vormen van kanker.

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Verwacht)

150

Fase

  • Niet toepasbaar

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • China
    • Tianjin
      • Tianjin, Tianjin, China, 300060
        • Werving
        • Department of Interventional Oncology, Tianjin Medical University Cancer Institute and Hospital
        • Contact:
        • Hoofdonderzoeker:
          • Wang HaiTao, Ph.D

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

18 jaar en ouder (VOLWASSEN, OUDER_ADULT)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Geslachten die in aanmerking komen voor studie

Mannelijk

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  1. 18 jaar en ouder;
  2. patiënten met CRPC volgens de diagnostische criteria van de European Association of Urology;
  3. functies van vitale organen zoals beenmerg, hart, lever en nieren zijn normaal;
  4. complete pathologische specimens, inclusief nieuw gediagnosticeerde prostaatkanker en ziekteprogressie naar CRPC: ① biopsieën of chirurgische specimens (monsters met weefselbank of wasblok) bij diagnose; ② re-biopsiespecimens, transurethrale prostatectomie (TURP) specimens, metastasen palliatieve chirurgische specimens (weefselbank- of wasblok-geconserveerde specimens) na progressie naar CRPC; ③ hoeveelheid voldoende monster voor DNA-extractie en kwaliteitscontrole tot standaard (a) Monstertype: Geen RNA-degradatie en vervuilingsvrije DNA-monsters; (b) de hoeveelheid van het monster (enkel): ≥ 250ng (met agilent liquid platform); (c) monsterconcentratie: ≥ 50 ng / μl (met agilent-vloeistofplatform); (d) monsterzuiverheid: OD 260/280 = 1,8 ~ 2,0);
  5. Vervolgens voeren we de volgende tests uit wanneer patiënten aan de bovenstaande criteria voldoen: ①Histologische analyse: hematoxyline-eosine(HE)-kleuring ②immunohistochemie(IHC)-kleuring ③ 48 carcinomen-geassocieerde exon-sequencing
  6. Voer na het uitvoeren van de bovenstaande test behandelingsgroep ① Docetaxel & Prednison (DP) in: met hoge PSA en geen genmutatie; ② DP + gerichte medicijnen: met hoge PSA en genmutaties; ③ cisplatine & Etoposide(EP): lage PSA en geen genmutatie; ④ EP + gericht medicijn: lage PSA en genmutaties.
  7. Alle patiënten namen 7,5 ml perifere bloedmonsters af en detecteerden circulerende tumorcellen (CTC), waarbij de werkzaamheid werd gecontroleerd.

8. Bereid en in staat om het programma tijdens de studieperiode te volgen. 9 voordat u aan klinische onderzoeken begint, om een ​​schriftelijk geïnformeerd toestemmingsformulier te verstrekken, en de patiënt moet weten dat u zich op elk moment in het onderzoek kunt terugtrekken uit het onderzoek, en zonder enig verlies.

10. Stemt ermee in om bloed- en weefselmonsters te verstrekken. 11 verwachte overleving van > 6 maanden 12. Karnofsky performance status (KPS) > 60; Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) score 0-2 13 ondertekend toestemmingsformulier

Uitsluitingscriteria:

  1. andere kankers
  2. cognitief onvermogen en mentale afwijkingen

  3. andere ernstige ziekte of aandoening

    • ernstige, ongecontroleerde interne geneeskunde en infectieziekten
    • ernstige spijsverteringsstoornis kan niet beheersen
    • ernstige verstoring van de elektrolytenbalans
    • actieve gedissemineerde intravasculaire coagulatie
    • ernstig orgaanfalen, zoals gedecompenseerd hart-, long-, lever- of nierfalen
    • symptomen van perifere neuropathie, NCI-graad > Ⅱ graad
  4. chemotherapie niet kan verdragen of chemotherapie kan weigeren
  5. het andere testgeneesmiddel gebruiken of deelnemen aan andere klinische onderzoeken
  6. kan geen orale drugs
  7. chemotherapie, biologische therapie of andere geneesmiddelen tegen kanker krijgt met tussenpozen van minder dan 4 weken
  8. Onderzoekers vinden patiënten ongeschikt (compliance, we zouden geen follow-up moeten doen)

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Toewijzing: NIET_RANDOMISEERD
  • Interventioneel model: SINGLE_GROUP
  • Masker: GEEN

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
ACTIVE_COMPARATOR: AR-afhankelijke CRPC

Toewijzing aan behandelingsgroep op basis van analyse van medicamenteuze genmutaties:

CRPC-patiënten zonder geneeskrachtige genmutaties: Docetaxel & Prednison; CRPC-patiënten met geneeskrachtige genmutaties: DP & gerichte medicijnen
Geneesmiddel: Docetaxel & Prednison
Docetaxel & Prednison: Docetaxel 75 mg/m2, d1; Prednison 5 mg, bid, d1-21
Andere namen:
  • Taxoter
Geneesmiddel: DP & gerichte medicijnen
Docetaxel 75mg/m2,d1; Prednison 5 mg, bid, d1-21; gerichte medicijnen voor PO. Deelnemers met EGFR-genmutatie krijgen een medicijn genaamd Gefitinib; Deelnemers met BRAF-genmutaties krijgen een medicijn genaamd Vemurafenib; Deelnemers met AKT1-genmutaties krijgen een medicijn genaamd Celecoxib; Deelnemers met een ERBB2-genmutatie krijgen een medicijn genaamd lapatinib; Deelnemers met PDGFRA-genmutaties krijgen een medicijn genaamd sunitinib; Deelnemers met PIK3CA-genmutaties krijgen een medicijn genaamd Everolimus
Andere namen:
  • Gerichte medicijnen voor PO
ACTIVE_COMPARATOR: AR onafhankelijke CRPC

Toewijzing aan behandelingsgroep op basis van analyse van medicamenteuze genmutaties:

CRPC-patiënten zonder geneeskrachtige genmutaties: cisplatine & Etoposide; CRPC-patiënten met geneeskrachtige genmutaties: EP & gerichte medicijnen
Geneesmiddel: cisplatine & Etoposide
cisplatine & Etoposide: cisplatine 25 mg/m2, d1-3; Etoposide 100 mg/m2, d1-3
Andere namen:
  • cisplatine en Etoposide voor injectie
Geneesmiddel: EP & Gerichte medicijnen
cisplatine 25mg/m2, d1-3; Etoposide 100 mg/m2, d1-3; Gerichte medicijnen voor po. Deelnemers met EGFR-genmutatie krijgen een medicijn genaamd Gefitinib; Deelnemers met BRAF-genmutaties krijgen een medicijn genaamd Vemurafenib; Deelnemers met AKT1-genmutaties krijgen een medicijn genaamd Celecoxib; Deelnemers met een ERBB2-genmutatie krijgen een medicijn genaamd lapatinib; Deelnemers met PDGFRA-genmutaties krijgen een medicijn genaamd sunitinib; Deelnemers met PIK3CA-genmutaties krijgen een medicijn genaamd Everolimus
Andere namen:
  • Gerichte medicijnen voor po

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Moleculaire fenotypische veranderingen na verworven weerstand van hormonale therapie
Tijdsspanne: 24 maanden
De verworven resistentiecriteria zijn gebaseerd op de Europese criteria voor castratieresistente prostaatkanker. De moleculaire fenotypische veranderingen omvatten de volgende observaties: 1. histopathologisch analyse voor rebiopsiepathologie bij CRPC; 2. Immunohistochemische kleuring voor androgeenreceptor (AR), Ki-67, cluster van differentiatie 56 (CD56), Syn, P53, AURKA, N-myc, retinoblastoomgevoeligheid (RB), E-cadherine, vimentin;3.Targeting exom sequencing door TruSeq Amplicon Cancer Panel (TSACP) inclusief de hotspot-mutatie voor 48 kankergerelateerde genen.
24 maanden
klinische progressievrije overleving (cPFS)
Tijdsspanne: 24 maanden
cPFS wordt gedefinieerd als de tijd vanaf het begin van de behandeling tot ziekteprogressie.
24 maanden

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Algehele overleving (OS)
Tijdsspanne: 24 maanden
OS wordt gedefinieerd als de tijd vanaf het begin van de behandeling tot overlijden.
24 maanden
De relatie tussen moleculaire fenotypische veranderingen en OS
Tijdsspanne: 24 maanden
De relatie tussen moleculaire fenotypische veranderingen en OS betekent hoe de moleculaire fenotypische veranderingen OS beïnvloeden.
24 maanden

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Tianjin Medical University Cancer Institute and Hospital

Onderzoekers

  • Hoofdonderzoeker: Wang HaiTao, Ph.D, Department of Interventional Oncology, Tianjin Medical University Cancer Institute and Hospital

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start

1 juni 2014

Primaire voltooiing (VERWACHT)

1 december 2016

Studie voltooiing (VERWACHT)

1 december 2016

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

29 juli 2014

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

4 augustus 2014

Eerst geplaatst (SCHATTING)

5 augustus 2014

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (SCHATTING)

5 augustus 2014

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

4 augustus 2014

Laatst geverifieerd

1 juni 2014

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • E2014064

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Abonneren