健康男性和女性志愿者反复口服替米沙坦、雷米普利或联合用药后的稳态药代动力学

纳入标准：

• 健康男性和女性根据以下标准基于完整的病史，包括体格检查、生命体征（血压（BP）、脉率（PR））、12 导联心电图（ECG）、临床实验室测试
• 年龄≥18岁且≤55岁
• 体重指数（BMI）≥18.5且≤29.9 kg/m2
• 根据良好临床实践和当地立法，在进入研究之前签署并注明日期的书面知情同意书

排除标准：

• 体格检查（包括血压、血压和心电图）偏离正常和临床相关性的任何发现
• 临床相关伴随疾病的任何证据
• 胃肠道、肝脏、肾脏、呼吸系统、心血管、代谢、免疫或荷尔蒙失调
• 胃肠道手术（阑尾切除术除外）
• 中枢神经系统疾病（如癫痫）或精神疾病或神经系统疾病
• 相关直立性低血压、昏厥或停电的病史
• 慢性或相关的急性感染
• 相关过敏/超敏反应史（包括对药物或其辅料过敏）
• 在给药前或试验期间服用至少一个月内半衰期较长（> 24 小时）或少于相应药物 10 个半衰期的药物
• 使用可能合理影响试验结果的药物（尤其是圣约翰草（贯叶连翘）等非特异性诱导剂或西咪替丁等抑制剂）或根据试验时的知识延长 QT/QTc 间期的药物在试验药物给药前 10 天内或试验期间制定方案
• 在给药前两个月内或试验期间参加过另一项试验药物试验
• 吸烟者（> 10 支香烟或 > 3 支雪茄或 > 3 支烟斗/天）
• 酒精滥用（超过 60 克/天）或在给药前 24 小时内无法停止饮酒，直至最后一个采样时间点
• 吸毒
• 献血（试验药物给药前 4 周内或试验期间超过 100 mL）
• 过度体力活动（试验药物给药前一周内或试验期间）
• 任何超出参考范围且具有临床相关性的实验室值
• 无法遵守试验地点的饮食方案
• QT/QTc 间期的显着基线延长（例如，重复显示 QTc 间期 >450 毫秒）
• 尖端扭转型室性心动过速的其他危险因素史（例如，心力衰竭、高钾血症、低钾血症、长 QT 综合征家族史）
• 任何相关的低血压病史
• 筛选收缩压 <110 mm Hg 和舒张压 <60 mm Hg 时的卧位血压
• 荨麻疹病史
• 血管神经性水肿病史
• 遗传性果糖不耐症
• 盐分和/或容量不足

对于女性受试者：

• 在研究期间或研究完成后 1 个月内怀孕或计划怀孕
• 妊娠试验阳性
• 不愿意或不能使用可靠的避孕方法，例如植入物、注射剂、复方口服避孕药、绝育、宫内节育器、双屏障避孕法、至少 1 个月的禁欲，或至少 6 个月的唯一避孕方法是伴侣切除输精管参与试验前几个月、试验期间和试验完成/终止后最多 1 个月
• 长期使用含有乙炔雌二醇的口服避孕药作为唯一的避孕方法
• 目前正在哺乳期