Steady state farmacokinetiek van telmisartan, ramipril of de combinatie na herhaalde orale doses bij gezonde mannelijke en vrouwelijke vrijwilligers

Inclusiecriteria:

• Gezonde mannen en vrouwen volgens de volgende criteria op basis van een volledige medische geschiedenis, inclusief lichamelijk onderzoek, vitale functies (bloeddruk (BP), hartslag (PR)), 12-afleidingen elektrocardiogram (ECG), klinische laboratoriumtests
• Leeftijd ≥18 en ≤55 jaar
• Body mass index (BMI) ≥18,5 en ≤29,9 kg/m2
• Ondertekende en gedateerde schriftelijke geïnformeerde toestemming voorafgaand aan toelating tot het onderzoek in overeenstemming met Good Clinical Practice en de lokale wetgeving

Uitsluitingscriteria:

• Elke bevinding van het medisch onderzoek (inclusief BP, PR en ECG) die afwijkt van normaal en klinisch relevant is
• Elk bewijs van een klinisch relevante bijkomende ziekte
• Gastro-intestinale, lever-, nier-, ademhalings-, cardiovasculaire, metabolische, immunologische of hormonale stoornissen
• Chirurgie van het maagdarmkanaal (behalve appendectomie)
• Ziekten van het centrale zenuwstelsel (zoals epilepsie) of psychiatrische stoornissen of neurologische stoornissen
• Geschiedenis van relevante orthostatische hypotensie, flauwvallen of black-outs
• Chronische of relevante acute infecties
• Voorgeschiedenis van relevante allergie/overgevoeligheid (inclusief allergie voor het geneesmiddel of zijn hulpstoffen)
• Inname van geneesmiddelen met een lange halfwaardetijd (> 24 uur) binnen ten minste één maand of minder dan 10 halfwaardetijden van het betreffende geneesmiddel voorafgaand aan toediening of tijdens het onderzoek
• Gebruik van geneesmiddelen die redelijkerwijs de resultaten van het onderzoek kunnen beïnvloeden (vooral niet-specifieke inducerende middelen zoals sint-janskruid (Hypericum perforatum) of remmers zoals cimetidine) of geneesmiddelen die het QT/QTc-interval verlengen op basis van de kennis op het moment van protocolvoorbereiding binnen 10 dagen voorafgaand aan toediening van het proefgeneesmiddel of tijdens de proef
• Deelname aan een andere studie met een onderzoeksgeneesmiddel binnen twee maanden voorafgaand aan toediening of tijdens de studie
• Roker (> 10 sigaretten of > 3 sigaren of > 3 pijpen/dag)
• Alcoholmisbruik (meer dan 60 g/dag) of onvermogen om alcoholische dranken te stoppen gedurende 24 uur voorafgaand aan de dosering en tot het laatste bemonsteringstijdstip
• Drugsmisbruik
• Bloeddonatie (meer dan 100 ml binnen vier weken voorafgaand aan toediening van het proefgeneesmiddel of tijdens de proef)
• Overmatige lichamelijke activiteiten (binnen een week voorafgaand aan toediening van het proefgeneesmiddel of tijdens de proef)
• Elke laboratoriumwaarde buiten het referentiebereik die klinisch relevant is
• Onvermogen om te voldoen aan het dieetregime van de proefplaats
• Een duidelijke basislijnverlenging van het QT/QTc-interval (bijv. herhaalde demonstratie van een QTc-interval >450 ms)
• Een voorgeschiedenis van bijkomende risicofactoren voor torsade de pointes (bijv. hartfalen, hyperkaliëmie, hypokaliëmie, familiegeschiedenis van Long QT-syndroom)
• Elke voorgeschiedenis van relevante lage bloeddruk
• Liggende bloeddruk bij screening van systolisch <110 mm Hg en diastolisch <60 mm Hg
• Geschiedenis van urticaria
• Geschiedenis van angioneurotisch oedeem
• Erfelijke fructose-intolerantie
• Zout- en/of volumedepletie

Voor vrouwelijke onderwerpen:

• Zwangerschap of plannen om zwanger te worden tijdens het onderzoek of binnen 1 maand na afronding van het onderzoek
• Positieve zwangerschapstest
• Geen betrouwbare anticonceptiemethode willen of kunnen gebruiken, zoals implantaten, injecties, gecombineerde orale anticonceptiva, sterilisatie, spiraaltje, dubbele barrièremethode, seksuele onthouding gedurende ten minste 1 maand, of gesteriliseerde partner als enige anticonceptiemethode gedurende ten minste 6 maanden voorafgaand aan deelname aan het onderzoek, tijdens en tot 1 maand na afronding/beëindiging van het onderzoek
• Chronisch gebruik van orale anticonceptie die ethinylestradiol als enige anticonceptiemethode bevat
• Momenteel lacterend