使用支架回收器和/或血栓抽吸术进行血管内治疗与急性缺血性中风的最佳药物治疗 (RESILIENT)
2020年2月16日 更新者：SHEILA CRISTINA OURIQUES MARTINS、Hospital de Clinicas de Porto Alegre
支架回收器和/或血栓抽吸术血管内治疗与大血管闭塞引起的急性缺血性中风的最佳药物治疗的随机化试验
采用序贯设计的前瞻性、多中心、随机、对照、开放、盲终点试验。
随机化采用 1:1 比例的机械血栓切除术与支架和/或血栓抽吸术与单独的医疗管理。
将在使用年龄、基线 NIHSS、使用 IV tpa、血管闭塞部位和医院的最小化过程下进行随机化。
评估机械血栓切除术优于单纯药物治疗的假设，在 90 天时对急性大血管缺血性卒中患者的改良 Rankin 量表评分分布取得更有利的结果
研究概览
详细说明
与前循环大血管闭塞相关的急性缺血性中风患者将在症状出现后 8 小时内被随机分配到双臂（机械血栓切除术与单独药物治疗）。 受试者不符合静脉阿替普酶治疗的资格或已接受静脉阿替普酶治疗但未再通。 他们将被收治在巴西的急性卒中病房（或 ICU，如果需要）并按照国际指南进行治疗。 将记录合并用药和非药物治疗。 最多可以尝试六次在单个血管中取回血栓。 不允许使用动脉内 tPA、机械装置或血管成形术/支架置入术进行额外治疗。
主要终点将是 90 天时改良 Rankin 量表分数的分布（移位分析），由两名对治疗不知情的独立评估员进行评估
中期分析 本 III 期试验的样本量预计为 690 名受试者。 对于中期分析，将使用 Lan 和 DeMets 的方法通过幂族方法分配 alpha，其中 φ (phi) 等于 1，用于评估疗效和无效性，分别在前 174 名、346 名和 518 名入组患者完成后90 天的随访。 如果数据和安全监测委员会 (DSMB) 要求，间隔可能会更频繁。 在中期分析中，如果超过了停止边界，DSMB 可能会建议停止研究，要么是为了获得更好的测试治疗效果，要么是因为无效。 DSMB 在决定停止研究时将考虑其他因素，例如安全性。 当出于安全原因考虑停止试验时，DSMB 将被指示将 3 个月时的死亡率 (mRS=6) 和严重依赖性 (mRS=5) 作为一个单一结果来考虑。
研究类型
介入性
注册 (实际的)
221
阶段
- 第三阶段
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习地点
-
-
-
São Paulo、巴西
- Universidade Federal de Sao Paulo - UNIFESP/EPM
-
-
Bahia
-
Salvador、Bahia、巴西
- Hospital Geral Roberto Santos
-
-
Ceará
-
Fortaleza、Ceará、巴西
- Hospital Geral de Fortaleza/SUS
-
-
DF
-
Brasília、DF、巴西
- Hospital de Base do Distrito Federal
-
-
Espírito Santo
-
Vitória、Espírito Santo、巴西
- Hospital Estadual Central
-
-
Paraná
-
Curitiba、Paraná、巴西
- Hospital de Clínicas da Universidade Federal do Paraná
-
-
Rio De Janeiro
-
Itaperuna、Rio De Janeiro、巴西
- Hospital São José do Avaí
-
-
Rio Grande Do Sul
-
Porto Alegre、Rio Grande Do Sul、巴西、90035903
- Hospital de Clinicas de Porto Alegre
-
Porto Alegre、Rio Grande Do Sul、巴西
- UNIÃO BRASILEIRA DE EDUCAÇÃO E ASSISTENCIA, Hospital São Lucas PUCRS
-
-
SC
-
Florianópolis、SC、巴西
- Hospital Governador Celso Ramos
-
-
SP
-
São Paulo、SP、巴西
- Irmandade da Santa Casa de Misericórdia
-
-
Santa Catarina
-
Joinville、Santa Catarina、巴西
- Clinica Neurologica e Neurocirurgica de Joinville S/S Ltda
-
-
São Paulo
-
Botucatu、São Paulo、巴西
- Hospital das Clínicas da Faculdade de Medicina de Botucatu
-
Campinas、São Paulo、巴西
- Hospital de Clínicas - UNICAMP
-
Ribeirão Preto、São Paulo、巴西
- Hospital de Clínicas de Ribeirão Preto
-
-
参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
14年 及以上 (成人、年长者)
接受健康志愿者
不
有资格学习的性别
全部
描述
纳入标准：
- 急性缺血性中风，其中患者不适合静脉溶栓治疗或治疗禁忌（例如，受试者出现症状后超过推荐时间），或患者接受静脉溶栓治疗但临床无改善。
- 无明显的卒中前功能障碍（mRS ≤ 1）
- 随机化前获得的基线 NIHSS 分数必须等于或高于 8 分
- 年龄≥18岁
- 颅内 ICA（ICA 远端或 T 型闭塞）和/或 MCA-M1 节段的闭塞 (TICI 0-1) 适用于血管内治疗，如 CTA、MRA 或血管造影所证实，伴有或不伴有颈动脉闭塞或狭窄。
- 患者可在症状出现后八小时内接受治疗。 症状发作定义为患者最后一次恢复良好（基线）的时间点。 治疗开始定义为腹股沟穿刺。
- 从患者或可接受的患者代理人处获得的知情同意书
排除标准：
- 已知出血素质、凝血因子缺乏或口服抗凝治疗且 INR > 3.0
- 基线血小板计数 < 30.000/µL
- 基线血糖 < 50mg/dL 或 > 400mg/dl
- 严重、持续的高血压（SBP > 185 mm Hg 或 DBP > 110 mm Hg）注意：如果使用 AHA 指南推荐的药物（包括静脉抗高血压滴剂）可以成功降低血压并将其维持在可接受的水平，则患者可以入组.
- 昏迷患者（NIHSS 意识项目>1）（只有在神经科医生在转运前获得 NIHSS 的情况下，才能随机分配转运插管患者）。
- 中风发作时的癫痫发作会妨碍获得基线 NIHSS
- 预期寿命不到一年的严重、晚期或绝症。
- 对造影剂有危及生命的过敏史（多于皮疹）
- 从症状开始超过 4.5 小时接受 IV t-PA 治疗的受试者
- 已知怀孕或哺乳期或入院时妊娠试验阳性的育龄妇女。
- 参加研究的受试者涉及会影响该研究的研究药物或设备。
- 脑血管炎
- 患有会混淆神经或功能评估的预先存在的神经或精神疾病的患者，基线时的 mRS 评分必须≤1。 这不包括患有严重痴呆症、需要在疗养院类型环境中不断得到帮助的患者，或者住在家里但不能完全独立进行日常生活活动（如厕、穿衣、吃饭、做饭和做饭等）的患者。
- 不太可能进行 90 天的随访（例如 无固定住址，海外访客）。
- CT 上的低密度或弥散受限相当于 ASPECTS 评分
- CTA 上具有恶性特征的侧枝（CTA 上无侧循环）
- 出血的 CT 或 MR 证据（允许存在 GRE 微出血）。
- 中线偏移的显着质量效应。
- 同侧颈动脉闭塞、严重狭窄或颈内动脉颅外段或岩骨段动脉夹层的证据，这些证据无法治疗或将阻止进入颅内血栓或颈部血管过度迂曲，从而妨碍装置的输送/部署
- 在多个血管区域（例如，双侧前循环或前/后循环）发生闭塞的受试者
- 颅内肿瘤的证据（小脑膜瘤除外）。
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：随机化
- 介入模型：并行分配
- 屏蔽：单身的
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
|---|---|
|
实验性的：取栓术
在脑前循环血管大血管闭塞患者中使用 stentriever Solitaire FR® 进行机械血栓切除术和/或使用 Penumbra System® 进行血栓抽吸
|
患有前循环大血管闭塞的急性缺血性中风患者将被随机分配接受支架取栓器 Solitaire FR® 的机械血栓切除术和/或 Penumbra System® 的血栓抽吸术与单独的医疗管理和单独的医疗管理。
最多可尝试六次取回单个血管中的血栓。
不允许使用 IA tPA、其他机械设备或血管成形术/支架置入术进行额外治疗。
其他名称：
患有前循环大血管闭塞的急性缺血性中风患者将被随机分配接受机械血栓切除术与支架回收器和/或血栓抽吸术与单独的医疗管理与单独的医疗管理。
最多可尝试六次取回单个血管中的血栓。
不允许使用 IA tPA、其他机械设备或血管成形术/支架置入术进行额外治疗。
|
|
无干预：最佳医疗
前循环大血管闭塞急性缺血性卒中患者的最佳药物治疗
|
研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
|
修改后的 Rankin 量表分数的分布（移位分析）
大体时间：90天
|
由两名对治疗不知情的独立评估员评估的 90 天时改良 Rankin 量表分数的分布（移位分析）
|
90天
|
次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
|
功能独立性（改良 Rankin 评分 ≤ 2）
大体时间：90天
|
两组在 90 天内通过改良 Rankin 评分 ≤ 2 衡量的功能独立性
|
90天
|
|
24 小时的梗塞负担
大体时间：24小时
|
CT 或 MRI 上的 ASPECTS 从基线到 24 小时的变化
|
24小时
|
|
戏剧性的早期好评
大体时间：24小时
|
定义为 NIHSS 评分 0-2 或 NIHSS 评分在 24 小时内从基线下降≥8
|
24小时
|
|
成本效益
大体时间：生命周期视角
|
介入治疗与单纯药物治疗的成本效益分析
|
生命周期视角
|
|
生活质量分析
大体时间：3个月、6个月、1年
|
通过 EuroQol/EQ5D 在 3 个月、6 个月和一年时测量的生活质量分析，比较介入治疗与单独药物治疗
|
3个月、6个月、1年
|
|
24小时血管再通
大体时间：24小时
|
两个治疗组在 24 小时时通过 CT 血管造影 (CTA) 或 MR 血管造影 (MRA) 评估血管再通情况
|
24小时
|
|
手术结束时成功再通
大体时间：手术后立即（仅血栓切除术手臂）
|
定义为改良脑梗死溶栓 (mTICI) 量表的 2b 或 3 级（表明受影响区域的再灌注 >50%）
|
手术后立即（仅血栓切除术手臂）
|
|
死亡
大体时间：90天
|
90 天死亡率
|
90天
|
|
症状性颅内出血
大体时间：24小时
|
24 (-2/+12) 小时内具有临床意义的颅内出血 (ICH) 率。
所有脑出血都将由中央核心实验室使用 ECASS CT 评估标准进行分类。
有症状的 ICH 将根据 SITS-MOST 定义进行定义：治疗后 24 小时内 NIHSS 评分恶化≥4 分，并且在 22 至 36 小时的随访成像扫描中有 2 型脑实质内出血的证据。
还将比较在 24 (-2/+12) 小时测量的任何无症状出血的发生率
|
24小时
|
|
手术相关并发症
大体时间：手术过程中
|
将评估手术过程中发生的并发症：新区域的远端栓塞、动脉夹层、动脉穿孔、腹股沟血肿
|
手术过程中
|
合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
调查人员
- 首席研究员：Raul Nogueira, MD、Emory University
- 首席研究员：Sheila CO Martins, MD、Hospital de Clinicas de Porto Alegre
出版物和有用的链接
负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。
一般刊物
- Martins SO, Mont'Alverne F, Rebello LC, Abud DG, Silva GS, Lima FO, Parente BSM, Nakiri GS, Faria MB, Frudit ME, de Carvalho JJF, Waihrich E, Fiorot JA Jr, Cardoso FB, Hidalgo RCT, Zetola VF, Carvalho FM, de Souza AC, Dias FA, Bandeira D, Miranda Alves M, Wagner MB, Carbonera LA, Oliveira-Filho J, Bezerra DC, Liebeskind DS, Broderick J, Molina CA, Fogolin Passos JE, Saver JL, Pontes-Neto OM, Nogueira RG; RESILIENT Investigators. Thrombectomy for Stroke in the Public Health Care System of Brazil. N Engl J Med. 2020 Jun 11;382(24):2316-2326. doi: 10.1056/NEJMoa2000120.
- Gagliardi VDB, Gagliardi RJ. Current and future conditions of stroke care in Brazil. Arq Neuropsiquiatr. 2019 Jan;77(1):68-69. doi: 10.1590/0004-282X20180160. No abstract available.
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始 (实际的)
2017年2月8日
初级完成 (实际的)
2019年6月30日
研究完成 (实际的)
2019年6月30日
研究注册日期
首次提交
2014年8月13日
首先提交符合 QC 标准的
2014年8月13日
首次发布 (估计)
2014年8月15日
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
2020年2月19日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2020年2月16日
最后验证
2020年2月1日
更多信息
此信息直接从 clinicaltrials.gov 网站检索，没有任何更改。如果您有任何更改、删除或更新研究详细信息的请求，请联系 register@clinicaltrials.gov. clinicaltrials.gov 上实施更改，我们的网站上也会自动更新.