ACT-451840 对健康受试者早期恶性疟原虫血期感染的影响

纳入标准：

• 体重，最低 50 公斤，体重指数 18-32 公斤/米^2。
• 通过详细的病史和身体检查证明健康。
• 生命体征正常。
• 正常标准 12 导联心电图 (ECG)。
• 实验室参数在正常范围内，除非研究者认为异常与临床无关。
• 在研究药物首次给药前至少 14 天至最后一次给药后 90 天，使用双重屏障避孕方法（男用避孕套加隔膜或加宫内节育器或加女性伴侣的激素避孕药）。
• 在进行任何研究程序之前签署知情同意书。

排除标准：

• 任何疟疾病史。
• 在过去 12 个月内前往或居住（> 2 周）疟疾流行国家或计划在研究过程中前往疟疾流行国家。
• 心血管疾病风险增加的证据。
• 脾切除史。
• 药物超敏反应的存在或病史，或由医生诊断和治疗的过敏性疾病，或任何疫苗接种或输注后严重过敏反应、过敏反应或抽搐的病史。
• 目前或怀疑患有严重的慢性疾病。
• 在注册精神疾病之前的过去 5 年内接受过精神药物治疗或住院治疗，有自杀未遂史或因对自己或他人造成危险而被监禁。
• 经常头痛和/或偏头痛、反复恶心和/或呕吐。
• 已知的遗传异常。
• 研究产品给药前 5 天内出现急性传染病或发烧。
• 筛查前 4 周内出现急性疾病的证据。
• 显着的并发疾病。
• 可能影响药物吸收、分布或排泄的具有临床意义的疾病或病症。
• 研究前 12 周内的任何研究性产品研究。
• 在研究中参考药物剂量之前的 8 周内，参与涉及采血量大于 450 mL/单位血液或向血库献血的研究。
• 受试者不愿将献血推迟 6 个月。
• 入组前1个月内献血。
• 静脉注射免疫球蛋白或输血的医疗要求。
• 以前输过血。
• 症状性体位性低血压。
• 每天饮酒超过 40 克或药物成瘾的历史或存在，或任何先前静脉内使用非法物质。
• 每天吸烟超过 5 支或等同物，在研究期间无法戒烟。
• 筛查血液测试后 24 小时内摄入罂粟籽。
• 过量饮用含黄嘌呤碱的饮料。
• 纳入前 14 天内或药物消除半衰期 5 倍内的任何药物，最近 28 天内接种疫苗。
• 皮质类固醇、抗炎药、免疫调节剂或抗凝剂。
• 最近或当前使用具有潜在抗疟活性的抗生素或药物进行治疗。
• 根据研究者的判断，受试者可能不服从，或由于语言问题或智力发育不良而无法合作；处于先前研究的排除期；一个人住；在紧急情况下无法联系到谁；谁直接参与了这项研究；谁没有良好的外周静脉通路。
• 以下任何一项检测呈阳性：乙肝表面抗原、抗乙肝核心抗体、抗丙肝病毒抗体、抗人类免疫缺陷病毒1型和2型抗体。
• 在尿液药物筛查中检测到苯丙胺、甲基苯丙胺、巴比妥类药物、苯二氮卓类药物、可卡因、美沙酮、阿片类药物、苯环利定、四氢大麻酚、三环类抗抑郁药，除非有医学调查员可以接受的解释。
• 酒精测试呈阳性。
• 根据 Bazett 公式（QTcB 间期）修正了从 Q 波开始到 T 波结束的间期延长，并认为具有临床意义。
• 猝死家族史、先天性 QTc 间期延长、已知先天性 QTc 间期延长或任何已知可延长 QTc 间期的临床病症。 症状性心律失常或临床相关心动过缓的病史。 电解质紊乱。
• 研究者认为与临床相关或会干扰心电图分析的筛选时的心电图异常。
• 有临床意义的 ECG 异常史。
• 已知对 ACT-451840 或其任何赋形剂或蒿甲醚或其他青蒿素衍生物、苯蒽醌或其他芳基氨基醇过敏。
• 不愿意放弃食用柑橘类水果或其果汁，以及从入院到分娩期结束的所有果汁。
• 任何乳糖不耐症的病史或存在。
• 自招募面谈后摄入任何药物（本研究中给药的剂量除外），研究者认为这可能会影响研究。
• 在给药前一周或采血期间摄入任何药物，研究者认为这可能会影响研究。
• 不符合协议要求。
• 在尿液药物筛查中检测方案中列出的任何药物，除非有研究者可接受的解释。
• 生命体征超出参考范围且具有临床意义。