Effect van ACT-451840 tegen vroege Plasmodium Falciparum-bloedstadiuminfectie bij gezonde proefpersonen

Inclusiecriteria:

• Lichaamsgewicht, minimaal 50 kg, body mass index 18-32 kg/m^2.
• Gezond verklaard door gedetailleerde medische geschiedenis en lichamelijk onderzoek.
• Normale vitale functies.
• Normale standaard 12-afleidingen elektrocardiograaf (ECG).
• Laboratoriumparameters binnen normaal bereik, tenzij de onderzoeker een afwijking als klinisch irrelevant beschouwde.
• Gebruik een anticonceptiemethode met dubbele barrière (mannencondoom plus pessarium of plus spiraaltje of plus hormonaal anticonceptiemiddel door vrouwelijke partner) gedurende ten minste 14 dagen voorafgaand aan de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel tot 90 dagen na de laatste dosis.
• Schriftelijke geïnformeerde toestemming voorafgaand aan het ondernemen van een studieprocedure.

Uitsluitingscriteria:

• Elke voorgeschiedenis van malaria.
• In de afgelopen 12 maanden gereisd naar of gewoond (>2 weken) in een malaria-endemisch land of geplande reis naar een malaria-endemisch land in de loop van het onderzoek.
• Bewijs van verhoogd risico op hart- en vaatziekten.
• Geschiedenis van splenectomie.
• Aanwezigheid of geschiedenis van overgevoeligheid voor geneesmiddelen, of allergische ziekte gediagnosticeerd en behandeld door een arts of geschiedenis van een ernstige allergische reactie, anafylaxie of convulsies na vaccinatie of infusie.
• Aanwezigheid van huidige of vermoedelijke ernstige chronische ziekte.
• Het ontvangen van psychiatrische medicijnen of ziekenhuisopname in de afgelopen 5 jaar voorafgaand aan de inschrijving voor een psychiatrische aandoening, een voorgeschiedenis van zelfmoordpogingen of opsluiting wegens gevaar voor zichzelf of anderen.
• Frequente hoofdpijn en/of migraine, terugkerende misselijkheid en/of braken.
• Bekende erfelijke genetische afwijking.
• Aanwezigheid van acute infectieziekte of koorts binnen de 5 dagen voorafgaand aan toediening van het onderzoeksproduct.
• Bewijs van acute ziekte binnen 4 weken voorafgaand aan de screening.
• Aanzienlijke bijkomende ziekte.
• Klinisch significante ziekte of aandoening die de absorptie, distributie of uitscheiding van geneesmiddelen kan beïnvloeden.
• Elk experimenteel productonderzoek binnen de 12 weken voorafgaand aan het onderzoek.
• Deelname aan een onderzoeksstudie met bloedmonsters van meer dan 450 ml/eenheid bloed, of bloeddonatie aan een bloedbank gedurende de 8 weken voorafgaand aan de dosis van het referentiegeneesmiddel in de studie.
• Proefpersoon niet bereid om bloeddonaties zes maanden uit te stellen.
• Bloeddonatie binnen 1 maand voor opname.
• Medische vereiste voor intraveneuze immunoglobuline of bloedtransfusies.
• Vorige bloedtransfusie.
• Symptomatische orthostatische hypotensie.
• Geschiedenis of aanwezigheid van alcoholconsumptie van meer dan 40 g per dag of gewenning aan drugs, of eerder intraveneus gebruik van een illegale stof.
• Meer dan 5 sigaretten of equivalent per dag roken, niet kunnen stoppen met roken tijdens het onderzoek.
• Inname van maanzaad binnen 24 uur na de screening bloedtest.
• Overmatige consumptie van dranken die xanthinebasen bevatten.
• Elke medicatie binnen 14 dagen voor opname of binnen 5 keer de eliminatiehalfwaardetijd van de medicatie, vaccinatie binnen de laatste 28 dagen.
• Corticosteroïden, ontstekingsremmers, immunomodulatoren of anticoagulantia.
• Recente of huidige therapie met een antibioticum of medicijn met mogelijke antimalaria-activiteit.
• Proefpersoon die naar het oordeel van de onderzoeker waarschijnlijk niet meewerkte of niet kon meewerken vanwege een taalprobleem of een slechte mentale ontwikkeling; was in de uitsluitingsperiode van een eerdere studie; woonde alleen; met wie in geval van nood geen contact kon worden opgenomen; wie direct betrokken was bij de uitvoering van het onderzoek; die geen goede perifere veneuze toegang hadden.
• Positief resultaat op een van de volgende tests: hepatitis B-oppervlakteantigeen, anti-hepatitis B-kernantilichamen, anti-hepatitis C-virusantilichamen, anti-humaan immunodeficiëntievirus 1 en 2-antilichamen.
• Amfetamine, methamfetamine, barbituraten, benzodiazepinen, cocaïne, methadon, opiaten, fencyclidine, tetrahydrocannabinolen, tricyclische antidepressiva gedetecteerd in de urinetest, tenzij er een verklaring was die aanvaardbaar was voor de medisch onderzoeker.
• Positieve alcoholtest.
• Reeds bestaande verlenging van het interval vanaf het begin van de Q-golf tot het einde van de T-golf, gecorrigeerd volgens de formule van Bazett (QTcB-interval) en als klinisch significant beschouwd.
• Familiegeschiedenis van plotseling overlijden, aangeboren verlenging van het QTc-interval, bekende aangeboren verlenging van het QTc-interval of een andere klinische aandoening waarvan bekend is dat deze het QTc-interval verlengt. Geschiedenis van symptomatische hartritmestoornissen of klinisch relevante bradycardie. Verstoringen van de elektrolyten.
• ECG-afwijkingen bij screening die naar de mening van de onderzoeker klinisch relevant zijn of de ECG-analyse zullen verstoren.
• Geschiedenis van klinisch significante ECG-afwijkingen.
• Bekende overgevoeligheid voor ACT-451840 of een van zijn hulpstoffen of artemether of andere artemisininederivaten, lumefantrine of andere arylaminoalcoholen.
• Onwil om zich te onthouden van consumptie van citrusvruchten of hun sappen, evenals alle vruchtensappen vanaf toelating tot het einde van de quarantaineperiode.
• Elke geschiedenis of aanwezigheid van lactose-intolerantie.
• Inname van een geneesmiddel sinds het wervingsgesprek (anders dan de doses toegediend in deze studie) die, naar de mening van de onderzoeker, de studie in gevaar zou kunnen brengen.
• Inname van een geneesmiddel in de week voorafgaand aan de dosering of tijdens de bloedafnameperiode die, naar de mening van de onderzoeker, het onderzoek in gevaar kan brengen.
• Het niet voldoen aan de vereisten van het protocol.
• Detectie van elk medicijn dat in het protocol wordt vermeld in het urine-medicijnscherm, tenzij er een verklaring was die acceptabel was voor de onderzoeker.
• Vitale functies buiten het referentiebereik en klinisch significant.