Effekt av ACT-451840 mot tidig Plasmodium Falciparum-infektion i blodstadiet hos friska försökspersoner

Inklusionskriterier:

• Kroppsvikt, minimum 50 kg, body mass index 18-32 kg/m^2.
• Certifierad frisk genom detaljerad medicinsk historia och fysisk undersökning.
• Normala vitala tecken.
• Normal standard 12-avledningselektrokardiograf (EKG).
• Laboratorieparametrar inom normalområdet, såvida inte utredaren ansåg att en abnormitet var kliniskt irrelevant.
• Använd en preventivmetod med dubbelbarriär (kondom för män plus diafragma eller plus intrauterin enhet eller plus hormonellt preventivmedel av kvinnlig partner) i minst 14 dagar före den första dosen av studieläkemedlet till 90 dagar efter den sista dosen.
• Skriftligt informerat samtycke innan någon studieprocedur genomförs.

Exklusions kriterier:

• Någon historia av malaria.
• Reste till eller bott (>2 veckor) i ett malaria-endemiskt land under de senaste 12 månaderna eller planerade resor till ett malaria-endemiskt land under studiens gång.
• Bevis på ökad risk för hjärt-kärlsjukdomar.
• Historia om splenektomi.
• Närvaro eller historia av läkemedelsöverkänslighet, eller allergisk sjukdom diagnostiserad och behandlad av en läkare eller historia av en allvarlig allergisk reaktion, anafylaxi eller kramper efter någon vaccination eller infusion.
• Förekomst av aktuell eller misstänkt allvarlig kronisk sjukdom.
• Mottagit psykiatriska droger eller inlagd på sjukhus under de senaste 5 åren före inskrivningen för psykiatrisk sjukdom, självmordsförsök eller instängdhet på grund av fara för sig själv eller andra.
• Frekvent huvudvärk och/eller migrän, återkommande illamående och/eller kräkningar.
• Känd ärftlig genetisk anomali.
• Förekomst av akut infektionssjukdom eller feber inom 5 dagar före administrering av studieprodukten.
• Bevis på akut sjukdom inom 4 veckor före screening.
• Betydande interkurrent sjukdom.
• Kliniskt signifikant sjukdom eller tillstånd som kan påverka läkemedelsabsorption, distribution eller utsöndring.
• Varje produktstudie inom de 12 veckorna före studien.
• Deltagande i en forskningsstudie som involverar blodprovtagning på mer än 450 ml/enhet blod, eller bloddonation till en blodbank under de 8 veckorna före referensläkemedlets dos i studien.
• Försöksperson vill inte skjuta upp blodgivning i 6 månader.
• Blodgivning inom 1 månad före inkludering.
• Medicinskt krav för intravenös immunglobulin eller blodtransfusioner.
• Tidigare blodtransfusion.
• Symtomatisk postural hypotoni.
• Historik eller förekomst av alkoholkonsumtion på mer än 40 g per dag eller drogtillvänjning, eller någon tidigare intravenös användning av en olaglig substans.
• Röker mer än 5 cigaretter eller motsvarande per dag, oförmögen att sluta röka under studien.
• Förtäring av vallmofrön inom 24 timmar efter screening av blodprovet.
• Överdriven konsumtion av drycker som innehåller xantinbaser.
• Varje medicinering inom 14 dagar före inkludering eller inom 5 gånger halveringstiden för eliminering av medicinen, vaccination inom de senaste 28 dagarna.
• Kortikosteroider, antiinflammatoriska läkemedel, immunmodulatorer eller antikoagulantia.
• Ny eller aktuell behandling med ett antibiotikum eller läkemedel med potentiell antimalariaaktivitet.
• Försöksperson som, enligt utredarens bedömning, sannolikt var icke-kompatibel eller oförmögen att samarbeta på grund av språkproblem eller dålig mental utveckling; var i uteslutningsperioden för en tidigare studie; bodde ensam; som inte kunde kontaktas i nödfall; vem som var direkt involverad i genomförandet av studien; som inte hade någon bra perifer venös tillgång.
• Positivt resultat på något av följande test: ytantigen för hepatit B, kärnantikroppar mot hepatit B, antikroppar mot hepatit C-virus, antikroppar mot humant immunbristvirus 1 och 2.
• Amfetamin, metamfetaminer, barbiturater, bensodiazepiner, kokain, metadon, opiater, fencyklidin, tetrahydrocannabinoler, tricykliska antidepressiva medel upptäcktes i urinläkemedelsskärmen om det inte fanns en förklaring som var acceptabel för den medicinska utredaren.
• Positivt alkoholtest.
• Redan existerande förlängning av intervallet från början av Q-vågen till slutet av T-vågen korrigerad enligt Bazetts formel (QTcB-intervall ) och anses vara kliniskt signifikant.
• Familjehistoria med plötslig död, medfödd förlängning av QTc-intervallet, känd medfödd förlängning av QTc-intervallet eller något kliniskt tillstånd som är känt för att förlänga QTc-intervallet. Historik med symtomatiska hjärtarytmier eller kliniskt relevant bradykardi. Elektrolytstörningar.
• EKG-avvikelser vid screening som enligt utredarens uppfattning är kliniskt relevanta eller kommer att störa EKG-analysen.
• Historik med kliniskt signifikanta EKG-avvikelser.
• Känd överkänslighet mot ACT-451840 eller något av dess hjälpämnen eller artemeter eller andra artemisininderivat, lumefantrin eller andra arylaminoalkoholer.
• Ovilja att avstå från konsumtion av citrusfrukter eller deras juicer, liksom all fruktjuice från inresa till slutet av förlossningsperioden.
• Eventuell historia eller förekomst av laktosintolerans.
• Förtäring av något läkemedel sedan rekryteringsintervjun (andra än de doser som administrerats i denna studie) som, enligt utredarens uppfattning, skulle kunna äventyra studien.
• Intag av något läkemedel under veckan före dosering eller under blodprovsperioden som, enligt utredarens åsikt, skulle kunna äventyra studien.
• Underlåtenhet att uppfylla kraven i protokollet.
• Detektering av något läkemedel som anges i protokollet i urinläkemedelsskärmen såvida det inte fanns en förklaring som var godtagbar för utredaren.
• Vitala tecken utanför referensintervallet och kliniskt signifikanta.