Effet de l'ACT-451840 contre l'infection précoce du stade sanguin à Plasmodium Falciparum chez des sujets sains

Critère d'intégration:

• Poids corporel, minimum 50 kg, indice de masse corporelle 18-32 kg/m^2.
• Certifié en bonne santé par des antécédents médicaux détaillés et un examen physique.
• Signes vitaux normaux.
• Électrocardiographe (ECG) normal à 12 dérivations.
• Paramètres de laboratoire dans la plage normale, à moins que l'investigateur n'ait considéré qu'une anomalie n'était pas cliniquement pertinente.
• Utiliser une méthode de contraception à double barrière (préservatif masculin plus diaphragme ou plus dispositif intra-utérin ou plus contraceptif hormonal par partenaire féminin) pendant au moins 14 jours avant la première dose du médicament à l'étude jusqu'à 90 jours après la dernière dose.
• Consentement éclairé écrit avant d'entreprendre toute procédure d'étude.

Critère d'exclusion:

• Tout antécédent de paludisme.
• A voyagé ou vécu (> 2 semaines) dans un pays où le paludisme est endémique au cours des 12 derniers mois ou a prévu de voyager dans un pays où le paludisme est endémique au cours de l'étude.
• Preuve d'un risque accru de maladie cardiovasculaire.
• Antécédents de splénectomie.
• Présence ou antécédents d'hypersensibilité médicamenteuse ou de maladie allergique diagnostiquée et traitée par un médecin ou antécédents de réaction allergique grave, d'anaphylaxie ou de convulsions à la suite d'une vaccination ou d'une perfusion.
• Présence d'une maladie chronique grave actuelle ou soupçonnée.
• Reçu des médicaments psychiatriques ou hospitalisé au cours des 5 dernières années précédant l'inscription pour une maladie psychiatrique, des antécédents de tentative de suicide ou d'isolement pour danger pour soi ou pour autrui.
• Maux de tête et/ou migraine fréquents, nausées et/ou vomissements récurrents.
• Anomalie génétique héréditaire connue.
• Présence d'une maladie infectieuse aiguë ou de fièvre dans les 5 jours précédant l'administration du produit à l'étude.
• Preuve de maladie aiguë dans les 4 semaines précédant le dépistage.
• Maladie intercurrente importante.
• Maladie ou affection cliniquement significative pouvant affecter l'absorption, la distribution ou l'excrétion du médicament.
• Toute étude de produit expérimental dans les 12 semaines précédant l'étude.
• Participation à une étude de recherche impliquant un prélèvement sanguin supérieur à 450 ml / unité de sang ou un don de sang à une banque de sang au cours des 8 semaines précédant la dose de médicament de référence dans l'étude.
• Le sujet refuse de différer les dons de sang pendant 6 mois.
• Don de sang dans le mois précédant l'inclusion.
• Besoin médical d'immunoglobulines intraveineuses ou de transfusions sanguines.
• Transfusion sanguine antérieure.
• Hypotension orthostatique symptomatique.
• Antécédents ou présence de consommation d'alcool de plus de 40 g par jour ou accoutumance à la drogue, ou tout usage intraveineux antérieur d'une substance illicite.
• Fumer plus de 5 cigarettes ou équivalent par jour, incapable d'arrêter de fumer pendant l'étude.
• Ingestion de graines de pavot dans les 24 heures suivant le test sanguin de dépistage.
• Consommation excessive de boissons à base de xanthine.
• Tout médicament dans les 14 jours précédant l'inclusion ou dans les 5 fois la demi-vie d'élimination du médicament, vaccination dans les 28 derniers jours.
• Corticoïdes, anti-inflammatoires, immunomodulateurs ou anticoagulants.
• Traitement récent ou en cours avec un antibiotique ou un médicament ayant une activité antipaludique potentielle.
• Sujet qui, de l'avis de l'enquêteur, était susceptible d'être non conforme ou incapable de coopérer en raison d'un problème de langage ou d'un développement mental médiocre ; était dans la période d'exclusion d'une étude précédente ; vivait seul; qu'il était impossible de joindre en cas d'urgence ; qui a été directement impliqué dans la réalisation de l'étude ; qui n'avaient pas un bon accès veineux périphérique.
• Résultat positif à l'un des tests suivants : antigène de surface de l'hépatite B, anticorps anti-core de l'hépatite B, anticorps anti-virus de l'hépatite C, anticorps anti-virus de l'immunodéficience humaine 1 et 2.
• Amphétamine, méthamphétamines, barbituriques, benzodiazépines, cocaïne, méthadone, opiacés, phencyclidine, tétrahydrocannabinols, antidépresseurs tricycliques détectés dans le dépistage urinaire des drogues à moins qu'il n'y ait une explication acceptable pour l'investigateur médical.
• Test d'alcoolémie positif.
• Allongement préexistant de l'intervalle entre le début de l'onde Q et la fin de l'onde T corrigé selon la formule de Bazett (intervalle QTcB) et considéré comme cliniquement significatif.
• Antécédents familiaux de mort subite, d'allongement congénital de l'intervalle QTc, d'allongement congénital connu de l'intervalle QTc ou de toute condition clinique connue pour allonger l'intervalle QTc. Antécédents d'arythmies cardiaques symptomatiques ou de bradycardie cliniquement pertinente. Troubles électrolytiques.
• Anomalies de l'ECG lors du dépistage qui, de l'avis de l'investigateur, sont cliniquement pertinentes ou interféreront avec l'analyse de l'ECG.
• Antécédents d'anomalies ECG cliniquement significatives.
• Hypersensibilité connue à l'ACT-451840 ou à l'un de ses excipients ou à l'artéméther ou à d'autres dérivés de l'artémisinine, à la luméfantrine ou à d'autres arylaminoalcools.
• Refus de s'abstenir de consommer des agrumes ou leurs jus, ainsi que tous les jus de fruits depuis l'admission jusqu'à la fin de la période de confinement.
• Tout antécédent ou présence d'intolérance au lactose.
• Ingestion de tout médicament depuis l'entretien de recrutement (autre que les doses administrées dans cette étude) qui, de l'avis de l'investigateur, pourrait compromettre l'étude.
• Ingestion de tout médicament dans la semaine précédant l'administration ou pendant la période de prélèvement sanguin qui, de l'avis de l'investigateur, pourrait compromettre l'étude.
• Non-conformité aux exigences du protocole.
• Détection de tout médicament répertorié dans le protocole dans le dépistage des drogues dans l'urine à moins qu'il n'y ait une explication acceptable pour l'investigateur.
• Signes vitaux en dehors de la plage de référence et cliniquement significatifs.