Wirkung von ACT-451840 gegen eine frühe Infektion im Blutstadium mit Plasmodium falciparum bei gesunden Probanden

Einschlusskriterien:

• Körpergewicht, mindestens 50 kg, Body-Mass-Index 18-32 kg/m^2.
• Durch ausführliche Anamnese und körperliche Untersuchung als gesund befunden.
• Normale Vitalfunktionen.
• Normaler Standard-12-Kanal-Elektrokardiograph (EKG).
• Laborparameter im Normbereich, es sei denn, der Prüfer erachtet eine Anomalie als klinisch irrelevant.
• Verwenden Sie eine Verhütungsmethode mit doppelter Barriere (Kondom für den Mann plus Diaphragma oder plus Intrauterinpessar oder plus hormonelles Verhütungsmittel durch die Partnerin) für mindestens 14 Tage vor der ersten Dosis des Studienmedikaments bis 90 Tage nach der letzten Dosis.
• Schriftliche Einverständniserklärung vor der Durchführung eines Studienverfahrens.

Ausschlusskriterien:

• Irgendeine Vorgeschichte von Malaria.
• In den letzten 12 Monaten in ein Malaria-Endemieland gereist oder dort gelebt (>2 Wochen) oder im Verlauf der Studie eine Reise in ein Malaria-Endemieland geplant.
• Hinweise auf ein erhöhtes Risiko für Herz-Kreislauf-Erkrankungen.
• Geschichte der Splenektomie.
• Vorliegen oder Vorgeschichte einer Arzneimittelüberempfindlichkeit oder einer allergischen Erkrankung, die von einem Arzt diagnostiziert und behandelt wurde, oder Vorgeschichte einer schweren allergischen Reaktion, Anaphylaxie oder Krämpfe nach einer Impfung oder Infusion.
• Vorliegen einer aktuellen oder vermuteten schweren chronischen Erkrankung.
• Einnahme von Psychopharmaka oder Krankenhausaufenthalt innerhalb der letzten 5 Jahre vor der Einschreibung wegen einer psychiatrischen Erkrankung, Selbstmordversuch in der Vergangenheit oder Unterbringung wegen Gefahr für sich selbst oder andere.
• Häufige Kopfschmerzen und/oder Migräne, wiederkehrende Übelkeit und/oder Erbrechen.
• Bekannte vererbte genetische Anomalie.
• Vorliegen einer akuten Infektionskrankheit oder Fieber innerhalb der 5 Tage vor der Verabreichung des Studienprodukts.
• Nachweis einer akuten Erkrankung innerhalb von 4 Wochen vor dem Screening.
• Signifikante interkurrente Erkrankung.
• Klinisch bedeutsame Krankheit oder Zustand, der die Absorption, Verteilung oder Ausscheidung des Arzneimittels beeinträchtigen könnte.
• Jede Prüfproduktstudie innerhalb der 12 Wochen vor der Studie.
• Teilnahme an einer Forschungsstudie, die eine Blutentnahme von mehr als 450 ml/Bluteinheit oder eine Blutspende an eine Blutbank in den 8 Wochen vor der Referenzdosis des Arzneimittels in der Studie beinhaltet.
• Proband, der nicht bereit ist, die Blutspende um 6 Monate aufzuschieben.
• Blutspende innerhalb eines Monats vor Aufnahme.
• Medizinische Notwendigkeit für intravenöse Immunglobulin- oder Bluttransfusionen.
• Vorherige Bluttransfusion.
• Symptomatische posturale Hypotonie.
• Anamnese oder Vorhandensein von Alkoholkonsum von mehr als 40 g pro Tag oder Drogengewöhnung oder früherer intravenöser Konsum einer illegalen Substanz.
• Rauchen von mehr als 5 Zigaretten oder einer gleichwertigen Menge pro Tag und Unfähigkeit, während der Studie mit dem Rauchen aufzuhören.
• Einnahme von Mohnsamen innerhalb von 24 Stunden nach der Screening-Blutuntersuchung.
• Übermäßiger Konsum von Getränken, die Xanthin-Basen enthalten.
• Alle Medikamente innerhalb von 14 Tagen vor der Aufnahme oder innerhalb des Fünffachen der Eliminationshalbwertszeit des Medikaments, Impfung innerhalb der letzten 28 Tage.
• Kortikosteroide, entzündungshemmende Medikamente, Immunmodulatoren oder Antikoagulanzien.
• Kürzliche oder aktuelle Therapie mit einem Antibiotikum oder Medikament mit potenzieller Antimalariaaktivität.
• Proband, der nach Einschätzung des Untersuchers wahrscheinlich nicht konform war oder aufgrund eines Sprachproblems oder einer schlechten geistigen Entwicklung nicht kooperieren konnte; befand sich im Ausschlusszeitraum einer früheren Studie; lebte allein; wer im Notfall nicht erreichbar war; wer direkt an der Durchführung der Studie beteiligt war; die keinen guten periphervenösen Zugang hatten.
• Positives Ergebnis bei einem der folgenden Tests: Hepatitis-B-Oberflächenantigen, Anti-Hepatitis-B-Kernantikörper, Anti-Hepatitis-C-Virus-Antikörper, Anti-Human-Immundefizienz-Virus-1- und -2-Antikörper.
• Amphetamin, Methamphetamine, Barbiturate, Benzodiazepine, Kokain, Methadon, Opiate, Phencyclidin, Tetrahydrocannabinole und trizyklische Antidepressiva wurden im Urin-Drogentest nachgewiesen, es sei denn, es gab eine für den medizinischen Prüfer akzeptable Erklärung.
• Positiver Alkoholtest.
• Vorbestehende Verlängerung des Intervalls vom Beginn der Q-Welle bis zum Ende der T-Welle, korrigiert nach Bazetts Formel (QTcB-Intervall) und als klinisch signifikant angesehen.
• Familienanamnese mit plötzlichem Tod, angeborener Verlängerung des QTc-Intervalls, bekannter angeborener Verlängerung des QTc-Intervalls oder einer anderen klinischen Erkrankung, von der bekannt ist, dass sie das QTc-Intervall verlängert. Vorgeschichte symptomatischer Herzrhythmusstörungen oder klinisch relevanter Bradykardie. Elektrolytstörungen.
• EKG-Anomalien beim Screening, die nach Ansicht des Prüfarztes klinisch relevant sind oder die EKG-Analyse beeinträchtigen.
• Vorgeschichte klinisch signifikanter EKG-Anomalien.
• Bekannte Überempfindlichkeit gegen ACT-451840 oder einen seiner Hilfsstoffe oder Artemether oder andere Artemisinin-Derivate, Lumefantrin oder andere Arylaminoalkohole.
• Unwilligkeit, von der Aufnahme bis zum Ende der Haftzeit auf den Verzehr von Zitrusfrüchten oder deren Säften sowie sämtlicher Fruchtsäfte zu verzichten.
• Jegliche Vorgeschichte oder das Vorliegen einer Laktoseintoleranz.
• Einnahme von Arzneimitteln seit dem Einstellungsgespräch (außer den in dieser Studie verabreichten Dosen), die nach Ansicht des Prüfarztes die Studie gefährden könnten.
• Einnahme eines Arzneimittels in der Woche vor der Dosierung oder während der Blutentnahmeperiode, was nach Ansicht des Prüfarztes die Studie beeinträchtigen könnte.
• Nichteinhaltung der Anforderungen des Protokolls.
• Nachweis einer im Protokoll aufgeführten Droge im Urin-Drogenscreening, es sei denn, es gab eine für den Prüfer akzeptable Erklärung.
• Vitalzeichen außerhalb des Referenzbereichs und klinisch signifikant.