ACT-451840:n vaikutus varhaiseen Plasmodium Falciparum -verivaiheen infektioon terveillä koehenkilöillä

Sisällyttämiskriteerit:

• Paino, vähintään 50 kg, painoindeksi 18-32 kg/m^2.
• Todennettu terve yksityiskohtaisen sairaushistorian ja fyysisen tutkimuksen perusteella.
• Normaalit elintoiminnot.
• Normaali 12-kytkentäinen elektrokardiografi (EKG).
• Laboratorioparametrit normaalialueella, ellei tutkija katso, että poikkeavuus on kliinisesti merkityksetön.
• Käytä kaksoisestemenetelmää (miesten kondomi plus pallea tai plus kohdunsisäinen ehkäisylaite tai naiskumppanin hormonaalinen ehkäisyväline) vähintään 14 päivää ennen ensimmäistä tutkimuslääkkeen annosta 90 päivään viimeisen annoksen jälkeen.
• Kirjallinen tietoinen suostumus ennen minkään tutkimuksen aloittamista.

Poissulkemiskriteerit:

• Mikä tahansa malariahistoria.
• Matkustellut tai asunut (> 2 viikkoa) malaria-endeemisessä maassa viimeisen 12 kuukauden aikana tai suunnitellut matkaa malaria-endeemiseen maahan tutkimuksen aikana.
• Todisteita kohonneesta sydän- ja verisuonisairauksien riskistä.
• Pernan poiston historia.
• Lääkeyliherkkyys tai lääkärin diagnosoima ja hoitama allerginen sairaus tai aiemmin esiintynyt vakava allerginen reaktio, anafylaksia tai kouristukset minkä tahansa rokotuksen tai infuusion jälkeen.
• Nykyinen tai epäilty vakava krooninen sairaus.
• Psykiatristen lääkkeiden saaminen tai sairaalahoito viimeisten 5 vuoden aikana ennen ilmoittautumista psykiatristen sairauksien, itsemurhayrityksen tai vangitsemisen vuoksi itseään tai muita vaarantavan vuoksi.
• Toistuva päänsärky ja/tai migreeni, toistuva pahoinvointi ja/tai oksentelu.
• Tunnettu perinnöllinen geneettinen poikkeavuus.
• Akuutti tartuntatauti tai kuume 5 päivän aikana ennen tutkimustuotteen antamista.
• Todisteet akuutista sairaudesta 4 viikon sisällä ennen seulontaa.
• Merkittävä väliaikainen sairaus.
• Kliinisesti merkittävä sairaus tai tila, joka saattaa vaikuttaa lääkkeen imeytymiseen, jakautumiseen tai erittymiseen.
• Mikä tahansa tutkimustuotetutkimus tutkimusta edeltäneiden 12 viikon aikana.
• Osallistuminen tutkimustutkimukseen, jossa verinäytteitä otetaan enemmän kuin 450 ml/yksikkö verta, tai verenluovutus veripankkiin tutkimuksen viiteannosta edeltäneiden 8 viikon aikana.
• Henkilö, joka ei halua lykätä verenluovutusta 6 kuukaudella.
• Verenluovutus 1 kuukauden sisällä ennen sisällyttämistä.
• Lääketieteellinen vaatimus suonensisäiselle immunoglobuliinille tai verensiirrolle.
• Aiempi verensiirto.
• Oireinen posturaalinen hypotensio.
• Yli 40 g:n päivittäinen alkoholinkäyttö tai huumeisiin tottuminen tai aiempi laittoman aineen suonensisäinen käyttö.
• Polttaa yli 5 savuketta tai vastaavaa päivässä, ei pystynyt lopettamaan tupakointia tutkimuksen aikana.
• Unikonsiementen nauttiminen 24 tunnin sisällä seulontaverikokeesta.
• Ksantiinipohjaisia ​​juomia sisältävien juomien liiallinen kulutus.
• Kaikki lääkkeet 14 päivän sisällä ennen sisällyttämistä tai 5-kertaisen lääkkeen eliminaation puoliintumisajan sisällä, rokotus viimeisen 28 päivän aikana.
• Kortikosteroidit, tulehduskipulääkkeet, immunomodulaattorit tai antikoagulantit.
• Äskettäinen tai nykyinen hoito antibiootilla tai lääkkeellä, jolla on mahdollista malariavastaista vaikutusta.
• Koehenkilö, joka tutkijan arvion mukaan ei todennäköisesti ollut vaatimusten mukainen tai ei kyennyt tekemään yhteistyötä kieliongelman tai huonon henkisen kehityksen vuoksi; oli edellisen tutkimuksen poissulkemisjaksolla; asui yksin; joihin ei voitu ottaa yhteyttä hätätapauksessa; kuka oli suoraan mukana tutkimuksen suorittamisessa; joilla ei ollut hyvää perifeeristä laskimoyhteyttä.
• Positiivinen tulos missä tahansa seuraavista testeistä: hepatiitti B -pinta-antigeeni, hepatiitti B -ydinvasta-aineet, hepatiitti C -viruksen vasta-aineet, ihmisen immuunikatoviruksen 1 ja 2 vasta-aineet.
• Amfetamiini, metamfetamiinit, barbituraatit, bentsodiatsepiinit, kokaiini, metadoni, opiaatit, fensyklidiini, tetrahydrokannabinolit, trisykliset masennuslääkkeet, jotka havaittiin virtsan lääketutkimuksessa, ellei lääketieteellinen tutkija pystynyt ymmärtämään sitä.
• Positiivinen alkoholitesti.
• Aikaisempi ajanjakson pidentyminen Q-aallon alusta T-aallon loppuun korjattu Bazettin kaavan mukaan (QTcB-väli) ja katsottu kliinisesti merkittäväksi.
• Suvussa äkillinen kuolema, synnynnäinen QTc-ajan pidentyminen, tunnettu synnynnäinen QTc-ajan pidentyminen tai mikä tahansa kliininen tila, jonka tiedetään pidentävän QTc-aikaa. Aiempi oireinen sydämen rytmihäiriö tai kliinisesti merkittävä bradykardia. Elektrolyyttihäiriöt.
• EKG-poikkeavuudet seulonnassa, jotka tutkijan mielestä ovat kliinisesti merkityksellisiä tai häiritsevät EKG-analyysiä.
• Aiemmin kliinisesti merkittäviä EKG-poikkeavuuksia.
• Tunnettu yliherkkyys ACT-451840:lle tai jollekin sen apuaineelle tai artemetrille tai muille artemisiniinijohdannaisille, lumefantriinille tai muille aryyliaminoalkoholeille.
• Haluttomuus pidättäytyä sitrushedelmien tai niiden mehujen sekä kaikkien hedelmämehujen kulutuksesta synnytysajan päättymiseen asti.
• Mikä tahansa laktoosi-intoleranssi historia tai esiintyminen.
• Minkä tahansa lääkkeen nauttiminen rekrytointihaastattelun jälkeen (muut kuin tässä tutkimuksessa annetut annokset), jotka voivat tutkijan mielestä vaarantaa tutkimuksen.
• Minkä tahansa lääkkeen nauttiminen annostelua edeltävällä viikolla tai verinäytteenottojakson aikana, mikä voisi tutkijan mielestä vaarantaa tutkimuksen.
• Protokollan vaatimusten noudattamatta jättäminen.
• Protokollassa lueteltujen lääkkeiden havaitseminen virtsan lääkenäytössä, ellei tutkijalle ole hyväksyttävää selitystä.
• Elintoiminnot vertailualueen ulkopuolella ja kliinisesti merkittävät.