Účinek ACT-451840 proti časné infekci krevního stadia Plasmodium Falciparum u zdravých subjektů

Kritéria pro zařazení:

• Tělesná hmotnost, minimálně 50 kg, index tělesné hmotnosti 18-32 kg/m^2.
• Potvrzeno o zdraví podrobnou anamnézou a fyzikálním vyšetřením.
• Normální životní funkce.
• Normální standardní 12svodový elektrokardiograf (EKG).
• Laboratorní parametry v normálním rozmezí, pokud zkoušející nepovažoval abnormalitu za klinicky irelevantní.
• Používejte dvoubariérovou metodu antikoncepce (mužský kondom plus bránice nebo plus nitroděložní tělísko nebo plus hormonální antikoncepce partnerkou) po dobu nejméně 14 dnů před první dávkou studovaného léku až do 90 dnů po poslední dávce.
• Písemný informovaný souhlas před provedením jakéhokoli postupu studie.

Kritéria vyloučení:

• Jakákoli historie malárie.
• Cestovali nebo žili (> 2 týdny) v zemi s endemickým výskytem malárie v posledních 12 měsících nebo plánovali cestu do země s endemickým výskytem malárie v průběhu studie.
• Důkaz zvýšeného rizika kardiovaskulárních onemocnění.
• Historie splenektomie.
• Přítomnost nebo anamnéza přecitlivělosti na léky nebo alergické onemocnění diagnostikované a léčené lékařem nebo anamnéza závažné alergické reakce, anafylaxe nebo křečí po jakémkoli očkování nebo infuzi.
• Přítomnost současného nebo suspektního závažného chronického onemocnění.
• Příjem psychiatrických léků nebo hospitalizace během posledních 5 let před zařazením do studie pro psychiatrické onemocnění, anamnézu pokusu o sebevraždu nebo uvěznění kvůli nebezpečí pro sebe nebo pro ostatní.
• Časté bolesti hlavy a/nebo migréna, opakující se nevolnost a/nebo zvracení.
• Známá dědičná genetická anomálie.
• Přítomnost akutního infekčního onemocnění nebo horečky během 5 dnů před podáním studovaného produktu.
• Důkaz akutního onemocnění během 4 týdnů před screeningem.
• Významné interkurentní onemocnění.
• Klinicky významné onemocnění nebo stav, který může ovlivnit absorpci, distribuci nebo vylučování léčiva.
• Jakákoli studie zkoumaného produktu během 12 týdnů před studií.
• Účast na výzkumné studii zahrnující odběr krve větší než 450 ml/jednotka krve nebo darování krve do krevní banky během 8 týdnů před referenční dávkou léku ve studii.
• Subjekt není ochoten odložit darování krve o 6 měsíců.
• Darování krve do 1 měsíce před zařazením.
• Lékařský požadavek na intravenózní imunoglobulin nebo krevní transfuze.
• Předchozí krevní transfuze.
• Symptomatická posturální hypotenze.
• Anamnéza nebo přítomnost konzumace alkoholu více než 40 g denně nebo návyk na drogy nebo jakékoli předchozí nitrožilní užití nezákonné látky.
• Kouření více než 5 cigaret nebo ekvivalent za den, neschopnost přestat kouřit během studie.
• Požití máku do 24 hodin od screeningového krevního testu.
• Nadměrná konzumace nápojů obsahujících xantinové báze.
• Jakékoli léky během 14 dnů před zařazením nebo během 5násobku eliminačního poločasu léčiva, očkování během posledních 28 dnů.
• Kortikosteroidy, protizánětlivé léky, imunomodulátory nebo antikoagulancia.
• Nedávná nebo současná terapie antibiotikem nebo lékem s potenciální antimalarickou aktivitou.
• Subjekt, který podle úsudku výzkumníka pravděpodobně nevyhovoval nebo nebyl schopen spolupracovat kvůli jazykovému problému nebo špatnému duševnímu vývoji; byl ve vylučovacím období předchozího studia; žil sám; koho nebylo možné v případě nouze kontaktovat; kdo se přímo podílel na provádění studie; kteří neměli dobrý periferní žilní přístup.
• Pozitivní výsledek kteréhokoli z následujících testů: povrchový antigen hepatitidy B, jádrové protilátky proti hepatitidě B, protilátky proti viru hepatitidy C, protilátky proti viru lidské imunodeficience 1 a 2.
• Amfetamin, metamfetaminy, barbituráty, benzodiazepiny, kokain, metadon, opiáty, fencyklidin, tetrahydrokanabinoly, tricyklická antidepresiva zjištěná při screeningu drog v moči, pokud neexistovalo vysvětlení přijatelné pro zkoušejícího lékaře.
• Pozitivní test na alkohol.
• Preexistující prodloužení intervalu od začátku vlny Q do konce vlny T korigované podle Bazettova vzorce (interval QTcB ) a považované za klinicky významné.
• Rodinná anamnéza náhlého úmrtí, vrozeného prodloužení QTc intervalu, známého vrozeného prodloužení QTc intervalu nebo jakéhokoli klinického stavu, o kterém je známo, že prodlužuje QTc interval. Anamnéza symptomatických srdečních arytmií nebo klinicky relevantní bradykardie. Poruchy elektrolytů.
• Abnormality EKG při screeningu, které jsou podle názoru zkoušejícího klinicky relevantní nebo budou interferovat s analýzou EKG.
• Anamnéza klinicky významných abnormalit EKG.
• Známá přecitlivělost na ACT-451840 nebo na kteroukoli jeho pomocnou látku nebo artemether nebo jiné deriváty artemisininu, lumefantrin nebo jiné arylaminoalkoholy.
• Neochota zdržet se konzumace citrusových plodů nebo jejich šťáv, jakož i všech ovocných šťáv od přijetí do konce období porodu.
• Jakákoli anamnéza nebo přítomnost intolerance laktózy.
• Požití jakékoli drogy od náborového pohovoru (jiné než dávky podávané v této studii), které by podle názoru zkoušejícího mohlo ohrozit studii.
• Požití jakéhokoli léku v týdnu před podáním dávky nebo během období odběru vzorků krve, které by podle názoru zkoušejícího mohlo ohrozit studii.
• Nesplnění požadavků protokolu.
• Detekce jakéhokoli léku uvedeného v protokolu ve screeningu léků v moči, pokud neexistovalo vysvětlení přijatelné pro zkoušejícího.
• Vitální funkce mimo referenční rozmezí a klinicky významné.