Az ACT-451840 hatása a Plasmodium Falciparum korai vérstádiumú fertőzésére egészséges alanyokban

Bevételi kritériumok:

• Testtömeg, minimum 50 kg, testtömegindex 18-32 kg/m^2.
• Részletes kórtörténet és fizikális vizsgálat alapján egészségesnek bizonyult.
• Normális életjelek.
• Normál szabványos 12 elvezetéses elektrokardiográf (EKG).
• Laboratóriumi paraméterek a normál tartományon belül, kivéve, ha a vizsgáló úgy ítélte meg, hogy az eltérés klinikailag irreleváns.
• Használjon kettős gáton fogamzásgátlási módszert (férfi óvszer plusz rekeszizom vagy plusz intrauterin eszköz vagy plusz hormonális fogamzásgátlás női partner által) a vizsgálati gyógyszer első adagja előtt legalább 14 napig, az utolsó adag után 90 napig.
• Írásbeli, tájékozott hozzájárulás bármilyen vizsgálati eljárás megkezdése előtt.

Kizárási kritériumok:

• Bármilyen malária története.
• Malária endémiás országba utazott vagy ott élt (>2 hét) az elmúlt 12 hónapban, vagy tervezett utazást malária endémiás országba a vizsgálat ideje alatt.
• A szív- és érrendszeri betegségek fokozott kockázatának bizonyítéka.
• Splenectomia története.
• Gyógyszer-túlérzékenység vagy orvos által diagnosztizált és kezelt allergiás betegség jelenléte vagy anamnézisében, vagy bármilyen oltást vagy infúziót követően súlyos allergiás reakció, anafilaxia vagy görcsök a kórelőzményében.
• Jelenlegi vagy feltételezett súlyos krónikus betegség jelenléte.
• Pszichiátriai gyógyszereket kapott, vagy kórházba került a felvételt megelőző 5 évben pszichiátriai betegség miatt, öngyilkossági kísérlet kórtörténetében vagy elzárás, mert veszélyt jelentett önmagára vagy másokra.
• Gyakori fejfájás és/vagy migrén, visszatérő hányinger és/vagy hányás.
• Ismert öröklött genetikai anomália.
• Akut fertőző betegség vagy láz jelenléte a vizsgálati termék beadását megelőző 5 napon belül.
• Akut betegség bizonyítéka a szűrést megelőző 4 héten belül.
• Jelentős interkurrens betegség.
• Klinikailag jelentős betegség vagy állapot, amely befolyásolhatja a gyógyszer felszívódását, eloszlását vagy kiválasztását.
• Bármely vizsgálati termék vizsgálata a vizsgálatot megelőző 12 héten belül.
• Részvétel olyan kutatási vizsgálatban, amely 450 ml/egység vérnél nagyobb vérmintát foglal magában, vagy véradást egy vérbankba a vizsgálatban szereplő referencia gyógyszerdózist megelőző 8 hét során.
• Az alany, aki nem hajlandó 6 hónapra elhalasztani a véradást.
• Véradás a felvételt megelőző 1 hónapon belül.
• Orvosi igény intravénás immunglobulin vagy vérátömlesztésre.
• Korábbi vérátömlesztés.
• Tünetekkel járó posturális hipotenzió.
• Napi 40 g-ot meghaladó alkoholfogyasztás vagy kábítószer-szokás, vagy tiltott szer bármilyen korábbi intravénás használata.
• Napi 5-nél több cigarettát vagy azzal egyenértékű cigarettát szívott el, a vizsgálat ideje alatt nem tudta abbahagyni a dohányzást.
• Mák lenyelése a szűrővizsgálatot követő 24 órán belül.
• xantin bázist tartalmazó italok túlzott fogyasztása.
• Bármilyen gyógyszer a felvételt megelőző 14 napon belül vagy a gyógyszer eliminációs felezési idejének 5-szöröse, vakcinázás az elmúlt 28 napon belül.
• Kortikoszteroidok, gyulladáscsökkentő szerek, immunmodulátorok vagy antikoagulánsok.
• Legutóbbi vagy jelenlegi terápia egy potenciális maláriaellenes hatású antibiotikummal vagy gyógyszerrel.
• Az alany, aki a vizsgáló megítélése szerint valószínűleg nem felelt meg, vagy nem tudott együttműködni nyelvi probléma vagy rossz szellemi fejlettség miatt; egy korábbi vizsgálat kizárási időszakában volt; egyedül élt; akit vészhelyzetben nem lehetett elérni; aki közvetlenül részt vett a vizsgálat lefolytatásában; akiknek nem volt jó perifériás vénás hozzáférésük.
• Pozitív eredmény a következő tesztek bármelyikén: hepatitis B felületi antigén, hepatitis B ellenes magantitestek, hepatitis C vírus elleni antitestek, humán immunhiány vírus 1. és 2. antitestek.
• Amfetamin, metamfetaminok, barbiturátok, benzodiazepinek, kokain, metadon, opiátok, fenciklidin, tetrahidrokannabinolok, triciklusos antidepresszánsok a vizelet gyógyszerszűrésén észleltek, hacsak az orvos számára elfogadható magyarázat nem volt.
• Pozitív alkoholteszt.
• A Q-hullám kezdetétől a T-hullám végéig tartó intervallum már meglévő megnyúlása Bazett-képlet szerint korrigált (QTcB intervallum ) és klinikailag szignifikánsnak tekinthető.
• Családi anamnézisben előfordult hirtelen halál, veleszületett QTc-megnyúlás, ismert, veleszületett QTc-megnyúlás, vagy bármely olyan klinikai állapot, amelyről ismert, hogy meghosszabbítja a QTc-intervallumot. Tünetekkel járó szívritmuszavarok vagy klinikailag jelentős bradycardia a kórelőzményben. Elektrolit zavarok.
• EKG-eltérések a szűrés során, amelyek a vizsgáló véleménye szerint klinikailag relevánsak vagy megzavarják az EKG-elemzést.
• Klinikailag jelentős EKG-eltérések az anamnézisben.
• Ismert túlérzékenység az ACT-451840-nel vagy bármely segédanyagával, vagy artemeterrel vagy más artemisinin-származékokkal, lumefantrinnal vagy más aril-amino-alkoholokkal szemben.
• Nem hajlandó tartózkodni a citrusfélék vagy gyümölcsleveik, valamint az összes gyümölcslé fogyasztásától a befogadástól a fogvatartási időszak végéig.
• Bármilyen kórtörténetben vagy jelenléte laktóz intolerancia.
• Bármilyen gyógyszer lenyelése a felvételi interjú óta (kivéve a jelen vizsgálatban alkalmazott adagokat), amely a vizsgáló véleménye szerint veszélyeztetheti a vizsgálatot.
• Bármilyen gyógyszer lenyelése az adagolást megelőző héten vagy a vérvételi időszak alatt, amely a vizsgáló véleménye szerint veszélyeztetheti a vizsgálatot.
• A protokoll követelményeinek való megfelelés elmulasztása.
• Bármely, a protokollban felsorolt ​​gyógyszer kimutatása a vizelet gyógyszer-szűrésén, kivéve, ha a vizsgáló számára elfogadható magyarázat volt.
• A referencia tartományon kívül eső és klinikailag jelentős vitális jelek.