Effekt av ACT-451840 mot tidlig Plasmodium Falciparum blodstadiuminfeksjon hos friske personer

Inklusjonskriterier:

• Kroppsvekt, minimum 50 kg, kroppsmasseindeks 18-32 kg/m^2.
• Sertifisert sunn etter detaljert sykehistorie og fysisk undersøkelse.
• Normale vitale tegn.
• Normal standard 12-avlednings elektrokardiograf (EKG).
• Laboratorieparametere innenfor normalområdet, med mindre utrederen anså en abnormitet som klinisk irrelevant.
• Bruk en dobbel barriere prevensjonsmetode (mannlig kondom pluss diafragma eller pluss intrauterin enhet eller pluss hormonell prevensjon av kvinnelig partner) i minst 14 dager før den første dosen av studiemedikamentet til 90 dager etter siste dose.
• Skriftlig informert samtykke før du gjennomfører en studieprosedyre.

Ekskluderingskriterier:

• Enhver historie med malaria.
• Reist til eller bodd (>2 uker) i et malaria-endemisk land i løpet av de siste 12 månedene eller planlagt reise til et malaria-endemisk land i løpet av studien.
• Bevis på økt risiko for hjerte- og karsykdommer.
• Historie om splenektomi.
• Tilstedeværelse eller historie med legemiddeloverfølsomhet, eller allergisk sykdom diagnostisert og behandlet av en lege eller historie med en alvorlig allergisk reaksjon, anafylaksi eller kramper etter enhver vaksinasjon eller infusjon.
• Tilstedeværelse av nåværende eller mistenkt alvorlig kronisk sykdom.
• Mottatt psykiatriske medikamenter eller innlagt på sykehus i løpet av de siste 5 årene før påmelding for psykiatrisk sykdom, historie med selvmordsforsøk eller innesperring på grunn av fare for seg selv eller andre.
• Hyppig hodepine og/eller migrene, tilbakevendende kvalme og/eller oppkast.
• Kjent arvelig genetisk anomali.
• Tilstedeværelse av akutt infeksjonssykdom eller feber innen 5 dager før administrasjon av studieproduktet.
• Bevis på akutt sykdom innen 4 uker før screening.
• Betydelig interkurrent sykdom.
• Klinisk signifikant sykdom eller tilstand som kan påvirke legemiddelabsorpsjon, distribusjon eller utskillelse.
• Enhver produktstudie innen 12 uker før studien.
• Deltakelse i en forskningsstudie som involverer blodprøvetaking på mer enn 450 ml/enhet blod, eller bloddonasjon til en blodbank i løpet av de 8 ukene før referansedosen i studien.
• Personen er uvillig til å utsette blodgivning i 6 måneder.
• Bloddonasjon innen 1 måned før inkludering.
• Medisinsk krav for intravenøs immunglobulin eller blodtransfusjoner.
• Tidligere blodoverføring.
• Symptomatisk postural hypotensjon.
• Historikk eller tilstedeværelse av alkoholforbruk på mer enn 40 g per dag eller narkotikatilvenning, eller tidligere intravenøs bruk av et ulovlig stoff.
• Røyker mer enn 5 sigaretter eller tilsvarende per dag, ute av stand til å slutte å røyke under studien.
• Svelging av valmuefrø innen 24 timer etter screening av blodprøven.
• Overdreven inntak av drikkevarer som inneholder xantinbaser.
• Enhver medisin innen 14 dager før inkludering eller innen 5 ganger eliminasjonshalveringstid for medisinen, vaksinasjon innen de siste 28 dagene.
• Kortikosteroider, antiinflammatoriske legemidler, immunmodulatorer eller antikoagulantia.
• Nylig eller nåværende behandling med et antibiotikum eller medikament med potensiell antimalariaaktivitet.
• Subjekt som, etter etterforskerens vurdering, var sannsynlig å være ikke-kompatibel, eller ute av stand til å samarbeide på grunn av et språkproblem eller dårlig mental utvikling; var i eksklusjonsperioden for en tidligere studie; bodde alene; som ikke kunne kontaktes i nødstilfeller; hvem som var direkte involvert i gjennomføringen av studien; som ikke hadde god perifer venetilgang.
• Positivt resultat på noen av følgende tester: hepatitt B overflateantigen, anti-hepatitt B kjerneantistoffer, anti-hepatitt C virus antistoffer, anti-humant immunsvikt virus 1 og 2 antistoffer.
• Amfetamin, metamfetaminer, barbiturater, benzodiazepiner, kokain, metadon, opiater, fencyklidin, tetrahydrocannabinoler, trisykliske antidepressiva oppdaget i urinmedisinskjernen med mindre det var en forklaring akseptabel for den medisinske etterforskeren.
• Positiv alkoholtest.
• Eksisterende forlengelse av intervallet fra begynnelsen av Q-bølgen til slutten av T-bølgen korrigert i henhold til Bazetts formel (QTcB-intervall ) og ansett som klinisk signifikant.
• Familiehistorie med plutselig død, medfødt forlengelse av QTc-intervallet, kjent medfødt forlengelse av QTc-intervallet, eller enhver klinisk tilstand som er kjent for å forlenge QTc-intervallet. Anamnese med symptomatiske hjertearytmier eller klinisk relevant bradykardi. Elektrolyttforstyrrelser.
• EKG-avvik ved screening som etter utrederens mening er klinisk relevante eller vil forstyrre EKG-analysen.
• Anamnese med klinisk signifikante EKG-avvik.
• Kjent overfølsomhet overfor ACT-451840 eller noen av dets hjelpestoffer eller artemeter eller andre artemisininderivater, lumefantrin eller andre arylaminoalkoholer.
• Uvillighet til å avstå fra inntak av sitrusfrukter eller deres juice, samt all fruktjuice fra innleggelse til slutten av fengselsperioden.
• Enhver historie eller tilstedeværelse av laktoseintoleranse.
• Inntak av et hvilket som helst medikament siden rekrutteringsintervjuet (annet enn dosene administrert i denne studien) som, etter utforskerens oppfatning, kan kompromittere studien.
• Inntak av ethvert medikament i uken før dosering eller i løpet av blodprøveperioden som, etter utforskerens oppfatning, kan kompromittere studien.
• Manglende samsvar med kravene i protokollen.
• Påvisning av et hvilket som helst medikament som er oppført i protokollen i urinmedisinskjermen med mindre det var en forklaring akseptabel for etterforskeren.
• Vitale tegn utenfor referanseområdet og klinisk signifikant.