Efecto de ACT-451840 contra la infección temprana por Plasmodium falciparum en estadio sanguíneo en sujetos sanos

Criterios de inclusión:

• Peso corporal, mínimo 50 kg, índice de masa corporal 18-32 kg/m^2.
• Certificado saludable por historia médica detallada y examen físico.
• Signos vitales normales.
• Electrocardiógrafo (ECG) estándar normal de 12 derivaciones.
• Parámetros de laboratorio dentro del rango normal, a menos que el investigador considere que una anomalía es clínicamente irrelevante.
• Use un método anticonceptivo de doble barrera (preservativo masculino más diafragma o más dispositivo intrauterino o más anticonceptivo hormonal por parte de la pareja femenina) durante al menos 14 días antes de la primera dosis del fármaco del estudio hasta 90 días después de la última dosis.
• Consentimiento informado por escrito antes de emprender cualquier procedimiento de estudio.

Criterio de exclusión:

• Cualquier antecedente de paludismo.
• Viajó o vivió (>2 semanas) en un país endémico de malaria en los últimos 12 meses o planeó viajar a un país endémico de malaria durante el curso del estudio.
• Evidencia de aumento del riesgo de enfermedades cardiovasculares.
• Historia de la esplenectomía.
• Presencia o antecedentes de hipersensibilidad al fármaco o enfermedad alérgica diagnosticada y tratada por un médico o antecedentes de reacción alérgica grave, anafilaxia o convulsiones después de cualquier vacunación o infusión.
• Presencia de enfermedad crónica grave actual o sospechada.
• Recibir medicamentos psiquiátricos u hospitalizado en los últimos 5 años antes de la inscripción por enfermedad psiquiátrica, antecedentes de intento de suicidio o confinamiento por peligro para sí mismo o para otros.
• Dolores de cabeza y/o migraña frecuentes, náuseas y/o vómitos recurrentes.
• Anomalía genética hereditaria conocida.
• Presencia de enfermedad infecciosa aguda o fiebre dentro de los 5 días previos a la administración del producto del estudio.
• Evidencia de enfermedad aguda dentro de las 4 semanas previas a la selección.
• Enfermedad intercurrente significativa.
• Enfermedad o condición clínicamente significativa que podría afectar la absorción, distribución o excreción del fármaco.
• Cualquier estudio de producto en investigación dentro de las 12 semanas anteriores al estudio.
• Participación en un estudio de investigación que involucre muestras de sangre de más de 450 ml/unidad de sangre, o donación de sangre a un banco de sangre durante las 8 semanas anteriores a la dosis del fármaco de referencia en el estudio.
• Sujeto que no desea aplazar las donaciones de sangre durante 6 meses.
• Donación de sangre en el plazo de 1 mes antes de la inclusión.
• Requerimiento médico de inmunoglobulina intravenosa o transfusiones de sangre.
• Transfusión de sangre previa.
• Hipotensión postural sintomática.
• Historia o presencia de consumo de alcohol de más de 40 g por día o habituación a las drogas, o cualquier uso previo por vía intravenosa de una sustancia ilícita.
• Fumar más de 5 cigarrillos o equivalente por día, incapaz de dejar de fumar durante el estudio.
• Ingestión de semillas de amapola dentro de las 24 horas posteriores al análisis de sangre de detección.
• Consumo excesivo de bebidas que contienen bases xantinas.
• Cualquier medicamento dentro de los 14 días antes de la inclusión o dentro de 5 veces la vida media de eliminación del medicamento, vacunación dentro de los últimos 28 días.
• Corticoides, antiinflamatorios, inmunomoduladores o anticoagulantes.
• Terapia reciente o actual con un antibiótico o fármaco con potencial actividad antipalúdica.
• Sujeto que, a juicio del investigador, era probable que no cumpliera o no pudiera cooperar debido a un problema de lenguaje o un desarrollo mental deficiente; estaba en el período de exclusión de un estudio anterior; vivía solo; a quién no se pudo contactar en caso de emergencia; quién participó directamente en la realización del estudio; que no tenían un buen acceso venoso periférico.
• Resultado positivo en cualquiera de las siguientes pruebas: antígeno de superficie de hepatitis B, anticuerpos core anti-hepatitis B, anticuerpos anti-virus de la hepatitis C, anticuerpos anti-virus de la inmunodeficiencia humana 1 y 2.
• Anfetamina, metanfetaminas, barbitúricos, benzodiazepinas, cocaína, metadona, opiáceos, fenciclidina, tetrahidrocannabinoles, antidepresivos tricíclicos detectados en la prueba de drogas en orina a menos que haya una explicación aceptable para el investigador médico.
• Test de alcoholemia positivo.
• Prolongación preexistente del intervalo desde el inicio de la onda Q hasta el final de la onda T corregida según la fórmula de Bazett (intervalo QTcB) y considerada clínicamente significativa.
• Historial familiar de muerte súbita, prolongación congénita del intervalo QTc, prolongación congénita conocida del intervalo QTc o cualquier condición clínica que prolongue el intervalo QTc. Antecedentes de arritmias cardíacas sintomáticas o bradicardia clínicamente relevante. Alteraciones electrolíticas.
• Anomalías del ECG en la selección que, en opinión del investigador, son clínicamente relevantes o interferirán con el análisis del ECG.
• Antecedentes de anomalías ECG clínicamente significativas.
• Hipersensibilidad conocida a ACT-451840 o cualquiera de sus excipientes o arteméter u otros derivados de la artemisinina, lumefantrina u otros arilaminoalcoholes.
• Falta de voluntad para abstenerse del consumo de frutas cítricas o sus jugos, así como de todos los jugos de frutas desde el ingreso hasta el final del período de confinamiento.
• Cualquier antecedente o presencia de intolerancia a la lactosa.
• Ingestión de cualquier fármaco desde la entrevista de reclutamiento (diferentes a las dosis administradas en este estudio) que, a juicio del investigador, pudiera comprometer el estudio.
• Ingestión de cualquier fármaco en la semana anterior a la dosificación o durante el período de toma de muestras de sangre que, a juicio del investigador, pueda comprometer el estudio.
• Incumplimiento de los requisitos del protocolo.
• Detección de cualquier fármaco enumerado en el protocolo en el análisis de drogas en orina, a menos que haya una explicación aceptable para el investigador.
• Signos vitales fuera del rango de referencia y clínicamente significativos.