Virkning af ACT-451840 mod tidlig Plasmodium Falciparum blodstadieinfektion hos raske forsøgspersoner

Inklusionskriterier:

• Kropsvægt, minimum 50 kg, kropsmasseindeks 18-32 kg/m^2.
• Certificeret sund ved detaljeret sygehistorie og fysisk undersøgelse.
• Normale vitale tegn.
• Normal standard 12-aflednings elektrokardiograf (EKG).
• Laboratorieparametre inden for normalområdet, medmindre investigator anså en abnormitet for at være klinisk irrelevant.
• Brug en dobbeltbarriere præventionsmetode (mandligt kondom plus mellemgulv eller plus intrauterin anordning eller plus hormonelt præventionsmiddel af kvindelig partner) i mindst 14 dage før den første dosis af undersøgelseslægemidlet indtil 90 dage efter den sidste dosis.
• Skriftligt informeret samtykke forud for gennemførelse af en undersøgelsesprocedure.

Ekskluderingskriterier:

• Enhver historie med malaria.
• Rejst til eller boet (>2 uger) i et malaria-endemisk land inden for de seneste 12 måneder eller planlagt rejse til et malaria-endemisk land i løbet af undersøgelsen.
• Bevis på øget risiko for hjertekarsygdomme.
• Historien om splenektomi.
• Tilstedeværelse eller historie med lægemiddeloverfølsomhed eller allergisk sygdom diagnosticeret og behandlet af en læge eller historie med en alvorlig allergisk reaktion, anafylaksi eller kramper efter enhver vaccination eller infusion.
• Tilstedeværelse af aktuel eller mistænkt alvorlig kronisk sygdom.
• Modtagelse af psykiatriske stoffer eller indlagt inden for de seneste 5 år forud for indskrivning for psykiatrisk sygdom, selvmordsforsøg eller indespærring på grund af fare for sig selv eller andre.
• Hyppig hovedpine og/eller migræne, tilbagevendende kvalme og/eller opkastning.
• Kendt arvelig genetisk anomali.
• Tilstedeværelse af akut infektionssygdom eller feber inden for 5 dage før administration af studieproduktet.
• Bevis på akut sygdom inden for 4 uger før screening.
• Betydelig interkurrent sygdom.
• Klinisk signifikant sygdom eller tilstand, der kan påvirke lægemiddelabsorption, distribution eller udskillelse.
• Enhver produktundersøgelse inden for de 12 uger forud for undersøgelsen.
• Deltagelse i et forskningsstudie, der involverer blodprøvetagning på mere end 450 ml/enhed blod eller bloddonation til en blodbank i løbet af de 8 uger forud for referencelægemiddeldosis i undersøgelsen.
• Personen ønsker ikke at udsætte bloddonationer i 6 måneder.
• Bloddonation inden for 1 måned før inklusion.
• Medicinsk krav til intravenøs immunglobulin eller blodtransfusioner.
• Tidligere blodtransfusion.
• Symptomatisk postural hypotension.
• Anamnese eller tilstedeværelse af alkoholforbrug på mere end 40 g pr. dag eller stoftilvænning eller enhver tidligere intravenøs brug af et ulovligt stof.
• Ryger mere end 5 cigaretter eller tilsvarende om dagen, ude af stand til at stoppe med at ryge under undersøgelsen.
• Indtagelse af valmuefrø inden for 24 timer efter screening af blodprøven.
• Overdreven indtagelse af drikkevarer indeholdende xanthinbaser.
• Enhver medicin inden for 14 dage før inklusion eller inden for 5 gange eliminationshalveringstiden for medicinen, vaccination inden for de sidste 28 dage.
• Kortikosteroider, antiinflammatoriske lægemidler, immunmodulatorer eller antikoagulantia.
• Nylig eller aktuel behandling med et antibiotikum eller et lægemiddel med potentiel antimalariaaktivitet.
• Forsøgsperson, som efter efterforskerens vurdering sandsynligvis ikke var overensstemmende eller ude af stand til at samarbejde på grund af et sprogproblem eller dårlig mental udvikling; var i udelukkelsesperioden for en tidligere undersøgelse; boede alene; som ikke kunne kontaktes i nødstilfælde; hvem der var direkte involveret i gennemførelsen af ​​undersøgelsen; som ikke havde nogen god perifer venøs adgang.
• Positivt resultat på en af ​​følgende tests: hepatitis B overfladeantigen, anti-hepatitis B kerneantistoffer, anti-hepatitis C virus antistoffer, anti-human immundefekt virus 1 og 2 antistoffer.
• Amfetamin, metamfetaminer, barbiturater, benzodiazepiner, kokain, metadon, opiater, phencyclidin, tetrahydrocannabinoler, tricykliske antidepressiva påvist i urinmedicinscreeningen, medmindre der var en forklaring, der var acceptabel for den medicinske efterforsker.
• Positiv alkoholtest.
• Eksisterende forlængelse af intervallet fra begyndelsen af ​​Q-bølgen til slutningen af ​​T-bølgen korrigeret i henhold til Bazetts formel (QTcB-interval ) og betragtet som klinisk signifikant.
• Familiehistorie med pludselig død, medfødt forlængelse af QTc-intervallet, kendt medfødt forlængelse af QTc-intervallet eller enhver klinisk tilstand, der vides at forlænge QTc-intervallet. Anamnese med symptomatiske hjertearytmier eller klinisk relevant bradykardi. Elektrolytforstyrrelser.
• EKG-abnormiteter ved screening, som efter investigators mening er klinisk relevante eller vil forstyrre EKG-analysen.
• Anamnese med klinisk signifikante EKG-abnormiteter.
• Kendt overfølsomhed over for ACT-451840 eller et hvilket som helst af dets hjælpestoffer eller artemether eller andre artemisininderivater, lumefantrin eller andre arylaminoalkoholer.
• Uvilje til at afholde sig fra indtagelse af citrusfrugter eller deres juice, samt alle frugtjuicer fra optagelse til udløbet af fødslen.
• Enhver historie eller tilstedeværelse af laktoseintolerance.
• Indtagelse af et hvilket som helst lægemiddel siden rekrutteringsinterviewet (bortset fra de doser, der blev administreret i denne undersøgelse), som efter investigators mening kunne kompromittere undersøgelsen.
• Indtagelse af ethvert lægemiddel i ugen før dosering eller under blodprøvetagningsperioden, som efter investigatorens mening kunne kompromittere undersøgelsen.
• Manglende overensstemmelse med kravene i protokollen.
• Påvisning af ethvert lægemiddel, der er anført i protokollen, i urinlægemiddelscreeningen, medmindre der var en forklaring, der var acceptabel for investigator.
• Vitale tegn uden for referenceområdet og klinisk signifikant.