Efeito do ACT-451840 contra a infecção precoce por Plasmodium Falciparum em indivíduos saudáveis

Critério de inclusão:

• Peso corporal, mínimo 50 kg, índice de massa corporal 18-32 kg/m^2.
• Certificado saudável por histórico médico detalhado e exame físico.
• Sinais vitais normais.
• Eletrocardiógrafo padrão normal de 12 derivações (ECG).
• Parâmetros laboratoriais dentro da faixa normal, a menos que o investigador considere uma anormalidade clinicamente irrelevante.
• Use um método contraceptivo de dupla barreira (preservativo masculino mais diafragma ou mais dispositivo intrauterino ou mais contraceptivo hormonal pela parceira) por pelo menos 14 dias antes da primeira dose do medicamento do estudo até 90 dias após a última dose.
• Consentimento informado por escrito antes de realizar qualquer procedimento do estudo.

Critério de exclusão:

• Qualquer história de malária.
• Viajou ou viveu (>2 semanas) em um país endêmico de malária nos últimos 12 meses ou planejou viajar para um país endêmico de malária durante o estudo.
• Evidência de aumento do risco de doença cardiovascular.
• Histórico de esplenectomia.
• Presença ou histórico de hipersensibilidade a medicamentos ou doença alérgica diagnosticada e tratada por um médico ou histórico de reação alérgica grave, anafilaxia ou convulsões após qualquer vacinação ou infusão.
• Presença de doença crônica grave atual ou suspeita.
• Receber drogas psiquiátricas ou hospitalizado nos últimos 5 anos antes da inscrição para doença psiquiátrica, história de tentativa de suicídio ou confinamento por perigo para si ou para os outros.
• Dores de cabeça frequentes e/ou enxaqueca, náuseas e/ou vômitos recorrentes.
• Anomalia genética hereditária conhecida.
• Presença de doença infecciosa aguda ou febre nos 5 dias anteriores à administração do produto do estudo.
• Evidência de doença aguda dentro de 4 semanas antes da triagem.
• Doença intercorrente significativa.
• Doença ou condição clinicamente significativa que pode afetar a absorção, distribuição ou excreção do medicamento.
• Qualquer estudo de produto experimental nas 12 semanas anteriores ao estudo.
• Participação em um estudo de pesquisa envolvendo amostragem de sangue maior que 450 mL/unidade de sangue, ou doação de sangue a um banco de sangue durante as 8 semanas anteriores à dose de referência do medicamento no estudo.
• Sujeito não quer adiar doações de sangue por 6 meses.
• Doação de sangue até 1 mês antes da inclusão.
• Requisito médico para imunoglobulina intravenosa ou transfusões de sangue.
• Transfusão de sangue anterior.
• Hipotensão postural sintomática.
• História ou presença de consumo de álcool superior a 40 g por dia ou hábito de drogas, ou qualquer uso intravenoso anterior de uma substância ilícita.
• Fumar mais de 5 cigarros ou equivalente por dia, incapaz de parar de fumar durante o estudo.
• Ingestão de sementes de papoula dentro de 24 horas após o exame de sangue de triagem.
• Consumo excessivo de bebidas contendo bases xantinas.
• Qualquer medicamento até 14 dias antes da inclusão ou até 5 vezes a meia-vida de eliminação do medicamento, vacinação nos últimos 28 dias.
• Corticosteróides, anti-inflamatórios, imunomoduladores ou anticoagulantes.
• Terapia recente ou atual com um antibiótico ou medicamento com potencial atividade antimalárica.
• Sujeito que, no julgamento do investigador, provavelmente não estava em conformidade ou incapaz de cooperar devido a um problema de linguagem ou desenvolvimento mental deficiente; encontrava-se em período de exclusão de estudo anterior; vivia sozinho; quem não pôde ser contatado em caso de emergência; quem esteve diretamente envolvido na condução do estudo; que não tinham um bom acesso venoso periférico.
• Resultado positivo em qualquer um dos seguintes testes: antígeno de superfície da hepatite B, anticorpos core anti-hepatite B, anticorpos anti-vírus da hepatite C, anticorpos anti-vírus da imunodeficiência humana 1 e 2.
• Anfetaminas, metanfetaminas, barbitúricos, benzodiazepínicos, cocaína, metadona, opiáceos, fenciclidina, tetrahidrocanabinóis, antidepressivos tricíclicos detectados na triagem de drogas na urina, a menos que haja uma explicação aceitável para o investigador médico.
• Teste de álcool positivo.
• Prolongamento preexistente do intervalo desde o início da onda Q até o final da onda T corrigido de acordo com a fórmula de Bazett (intervalo QTcB ) e considerado clinicamente significativo.
• História familiar de morte súbita, prolongamento congênito do intervalo QTc, prolongamento congênito conhecido do intervalo QTc ou qualquer condição clínica conhecida por prolongar o intervalo QTc. História de arritmias cardíacas sintomáticas ou bradicardia clinicamente relevante. Distúrbios eletrolíticos.
• Anormalidades no ECG na triagem que, na opinião do investigador, são clinicamente relevantes ou irão interferir na análise do ECG.
• História de anormalidades eletrocardiográficas clinicamente significativas.
• Hipersensibilidade conhecida ao ACT-451840 ou a qualquer um de seus excipientes ou arteméter ou outros derivados da artemisinina, lumefantrina ou outros aril aminoálcoois.
• Relutância em abster-se do consumo de frutas cítricas ou seus sucos, bem como de todos os sucos de frutas desde a admissão até o final do período de confinamento.
• Qualquer história ou presença de intolerância à lactose.
• Ingestão de qualquer droga desde a entrevista de recrutamento (além das doses administradas neste estudo) que, na opinião do investigador, pudesse comprometer o estudo.
• Ingestão de qualquer medicamento na semana anterior à dosagem ou durante o período de coleta de sangue que, na opinião do investigador, possa comprometer o estudo.
• Não conformidade com os requisitos do protocolo.
• Detecção de qualquer droga listada no protocolo na triagem de drogas na urina, a menos que houvesse uma explicação aceitável para o investigador.
• Sinais vitais fora do intervalo de referência e clinicamente significativos.