Влияние ACT-451840 на раннюю стадию инфекции Plasmodium Falciparum у здоровых субъектов

Критерии включения:

• Масса тела не менее 50 кг, индекс массы тела 18-32 кг/м^2.
• Сертифицировано как здоровое по подробной истории болезни и медицинскому осмотру.
• Нормальные жизненные показатели.
• Нормальная стандартная электрокардиограмма в 12 отведениях (ЭКГ).
• Лабораторные параметры в пределах нормы, если только исследователь не сочтет отклонения клинически несущественными.
• Используйте метод двойного барьера контрацепции (мужской презерватив плюс диафрагма или плюс внутриматочная спираль или плюс гормональные контрацептивы партнера-женщины) в течение как минимум 14 дней до первой дозы исследуемого препарата и до 90 дней после последней дозы.
• Письменное информированное согласие до проведения любой процедуры исследования.

Критерий исключения:

• Любая история малярии.
• Путешествовали или жили (> 2 недель) в эндемичной по малярии стране за последние 12 месяцев или планировали поездку в эндемическую по малярии страну в ходе исследования.
• Доказательства повышенного риска сердечно-сосудистых заболеваний.
• История спленэктомии.
• Наличие или наличие в анамнезе гиперчувствительности к лекарственным средствам или аллергического заболевания, диагностированного и леченного врачом, или наличие в анамнезе тяжелой аллергической реакции, анафилаксии или судорог после любой вакцинации или инфузии.
• Наличие текущего или предполагаемого серьезного хронического заболевания.
• Прием психиатрических препаратов или госпитализация в течение последних 5 лет до регистрации в связи с психическим заболеванием, попытками самоубийства в анамнезе или лишением свободы из-за опасности для себя или других.
• Частые головные боли и/или мигрень, периодическая тошнота и/или рвота.
• Известная наследственная генетическая аномалия.
• Наличие острого инфекционного заболевания или лихорадки в течение 5 дней до введения исследуемого продукта.
• Доказательства острого заболевания в течение 4 недель до скрининга.
• Значительное интеркуррентное заболевание.
• Клинически значимое заболевание или состояние, которое может повлиять на всасывание, распределение или выведение лекарственного средства.
• Любое исследование исследуемого продукта в течение 12 недель, предшествующих исследованию.
• Участие в научном исследовании с забором крови более 450 мл на единицу крови или сдача крови в банк крови в течение 8 недель, предшествующих дозе эталонного препарата в исследовании.
• Субъект не желает откладывать сдачу крови на 6 месяцев.
• Сдача крови в течение 1 месяца до включения.
• Медицинские требования для внутривенного иммуноглобулина или переливания крови.
• Предшествующее переливание крови.
• Симптоматическая постуральная гипотензия.
• История или наличие потребления алкоголя более 40 г в день или привыкание к наркотикам или любое предшествующее внутривенное употребление запрещенных веществ.
• Курение более 5 сигарет или эквивалента в день, неспособность бросить курить во время исследования.
• Употребление в пищу семян мака в течение 24 часов после скринингового анализа крови.
• Чрезмерное потребление напитков, содержащих ксантиновые основания.
• Любое лекарство в течение 14 дней до включения или в течение 5-кратного периода полувыведения лекарства, вакцинация в течение последних 28 дней.
• Кортикостероиды, противовоспалительные препараты, иммуномодуляторы или антикоагулянты.
• Недавняя или текущая терапия антибиотиком или препаратом с потенциальной противомалярийной активностью.
• Субъект, который, по мнению исследователя, вероятно, не будет подчиняться или не сможет сотрудничать из-за языковой проблемы или плохого умственного развития; находился в периоде исключения предыдущего исследования; жил один; с кем нельзя было связаться в случае чрезвычайной ситуации; кто принимал непосредственное участие в проведении исследования; у которых не было хорошего периферического венозного доступа.
• Положительный результат любого из следующих тестов: поверхностный антиген гепатита В, основные антитела к гепатиту В, антитела к вирусу гепатита С, антитела к вирусу иммунодефицита человека 1 и 2.
• Амфетамин, метамфетамины, барбитураты, бензодиазепины, кокаин, метадон, опиаты, фенциклидин, тетрагидроканнабинолы, трициклические антидепрессанты, обнаруженные при скрининге мочи на наркотики, если не было объяснения, приемлемого для медицинского следователя.
• Положительный тест на алкоголь.
• Существовавшее ранее удлинение интервала от начала зубца Q до конца зубца T, скорректированное по формуле Базетта (интервал QTcB) и считающееся клинически значимым.
• Внезапная смерть в семейном анамнезе, врожденное удлинение интервала QTc, известное врожденное удлинение интервала QTc или любое клиническое состояние, которое, как известно, удлиняет интервал QTc. Наличие в анамнезе симптоматических сердечных аритмий или клинически значимой брадикардии. Электролитные нарушения.
• Отклонения ЭКГ при скрининге, которые, по мнению исследователя, являются клинически значимыми или будут мешать анализу ЭКГ.
• Клинически значимые отклонения ЭКГ в анамнезе.
• Известная гиперчувствительность к ACT-451840 или любому из его вспомогательных веществ, артеметеру или другим производным артемизинина, люмефантрину или другим ариламиноспиртам.
• Нежелание воздерживаться от употребления цитрусовых или их соков, а также всех фруктовых соков от приема до окончания срока родов.
• Любая история или наличие непереносимости лактозы.
• Прием какого-либо наркотика после собеседования с набором (кроме доз, введенных в этом исследовании), который, по мнению исследователя, может поставить под угрозу исследование.
• Прием любого лекарственного средства за неделю до приема или во время периода забора крови, что, по мнению исследователя, может поставить под угрозу исследование.
• Несоблюдение требований протокола.
• Обнаружение любого наркотика, указанного в протоколе, при анализе мочи на наркотики, если не было объяснения, приемлемого для исследователя.
• Жизненно важные признаки вне референтного диапазона и клинически значимы.