Effetto di ACT-451840 contro l'infezione precoce dello stadio sanguigno da Plasmodium Falciparum in soggetti sani

Criterio di inclusione:

• Peso corporeo, minimo 50 kg, indice di massa corporea 18-32 kg/m^2.
• Certificato sano da anamnesi dettagliata ed esame fisico.
• Segni vitali normali.
• Normale elettrocardiografo standard a 12 derivazioni (ECG).
• Parametri di laboratorio entro il range normale, a meno che lo sperimentatore non consideri un'anomalia clinicamente irrilevante.
• Utilizzare un metodo contraccettivo a doppia barriera (preservativo maschile più diaframma o più dispositivo intrauterino o più contraccettivo ormonale da parte della partner femminile) per almeno 14 giorni prima della prima dose del farmaco in studio fino a 90 giorni dopo l'ultima dose.
• Consenso informato scritto prima di intraprendere qualsiasi procedura di studio.

Criteri di esclusione:

• Qualsiasi storia di malaria.
• - Viaggiato o vissuto (>2 settimane) in un paese endemico per la malaria negli ultimi 12 mesi o viaggio programmato in un paese endemico per la malaria durante il corso dello studio.
• Evidenza di aumentato rischio di malattie cardiovascolari.
• Storia di splenectomia.
• Presenza o anamnesi di ipersensibilità al farmaco o malattia allergica diagnosticata e trattata da un medico o anamnesi di grave reazione allergica, anafilassi o convulsioni a seguito di qualsiasi vaccinazione o infusione.
• Presenza di malattia cronica grave in corso o sospetta.
• Ricezione di farmaci psichiatrici o ricovero in ospedale negli ultimi 5 anni prima dell'arruolamento per malattia psichiatrica, storia di tentativo di suicidio o reclusione per pericolo per sé o per gli altri.
• Frequenti mal di testa e/o emicrania, nausea ricorrente e/o vomito.
• Anomalia genetica ereditaria nota.
• Presenza di malattia infettiva acuta o febbre nei 5 giorni precedenti la somministrazione del prodotto in studio.
• Evidenza di malattia acuta entro 4 settimane prima dello screening.
• Malattia intercorrente significativa.
• Malattia o condizione clinicamente significativa che potrebbe influenzare l'assorbimento, la distribuzione o l'escrezione del farmaco.
• Qualsiasi studio sperimentale sul prodotto nelle 12 settimane precedenti lo studio.
• Partecipazione a uno studio di ricerca che prevede un prelievo di sangue superiore a 450 ml/unità di sangue o donazione di sangue a una banca del sangue durante le 8 settimane precedenti la dose del farmaco di riferimento nello studio.
• Soggetto non disposto a rinviare le donazioni di sangue per 6 mesi.
• Donazione di sangue entro 1 mese prima dell'inclusione.
• Requisito medico per immunoglobuline endovenose o trasfusioni di sangue.
• Precedente trasfusione di sangue.
• Ipotensione posturale sintomatica.
• Storia o presenza di consumo di alcol superiore a 40 g al giorno o dipendenza da droghe o qualsiasi precedente uso endovenoso di una sostanza illecita.
• Fumare più di 5 sigarette o equivalenti al giorno, incapace di smettere di fumare durante lo studio.
• Ingestione di semi di papavero entro 24 ore dall'esame del sangue di screening.
• Consumo eccessivo di bevande contenenti basi xantiniche.
• Qualsiasi farmaco entro 14 giorni prima dell'inclusione o entro 5 volte l'emivita di eliminazione del farmaco, vaccinazione negli ultimi 28 giorni.
• Corticosteroidi, farmaci antinfiammatori, immunomodulatori o anticoagulanti.
• Terapia recente o in corso con un antibiotico o farmaco con potenziale attività antimalarica.
• Soggetto che, a giudizio dell'investigatore, era probabilmente non conforme o incapace di collaborare a causa di un problema linguistico o di uno scarso sviluppo mentale; era nel periodo di esclusione di uno studio precedente; vissuto da solo; chi non poteva essere contattato in caso di emergenza; chi è stato direttamente coinvolto nella conduzione dello studio; che non avevano un buon accesso venoso periferico.
• Risultato positivo su uno qualsiasi dei seguenti test: antigene di superficie dell'epatite B, anticorpi core anti-epatite B, anticorpi anti-virus dell'epatite C, anticorpi anti-virus dell'immunodeficienza umana 1 e 2.
• Anfetamine, metanfetamine, barbiturici, benzodiazepine, cocaina, metadone, oppiacei, fenciclidina, tetraidrocannabinoli, antidepressivi triciclici rilevati nello screening antidroga delle urine a meno che non ci fosse una spiegazione accettabile per l'investigatore medico.
• Test alcolico positivo.
• Preesistente prolungamento dell'intervallo dall'inizio dell'onda Q fino alla fine dell'onda T corretto secondo la formula di Bazett (intervallo QTcB) e considerato clinicamente significativo.
• Storia familiare di morte improvvisa, prolungamento congenito dell'intervallo QTc, prolungamento congenito noto dell'intervallo QTc o qualsiasi condizione clinica nota per prolungare l'intervallo QTc. Storia di aritmie cardiache sintomatiche o bradicardia clinicamente rilevante. Disturbi elettrolitici.
• Anomalie dell'ECG allo screening che secondo l'opinione dello sperimentatore sono clinicamente rilevanti o interferiranno con l'analisi dell'ECG.
• Storia di anomalie ECG clinicamente significative.
• Ipersensibilità nota all'ACT-451840 o ad uno qualsiasi dei suoi eccipienti o artemetere o altri derivati ​​dell'artemisinina, lumefantrina o altri amminoalcoli arilici.
• Riluttanza ad astenersi dal consumo di agrumi o dei loro succhi, nonché di tutti i succhi di frutta dall'ammissione alla fine del periodo di confinamento.
• Qualsiasi storia o presenza di intolleranza al lattosio.
• Ingestione di qualsiasi farmaco dal momento del colloquio di reclutamento (diverso dalle dosi somministrate in questo studio) che, a parere dello sperimentatore, potrebbe compromettere lo studio.
• Ingestione di qualsiasi farmaco nella settimana precedente alla somministrazione o durante il periodo di prelievo del sangue che, a parere dello sperimentatore, potrebbe compromettere lo studio.
• Mancato rispetto dei requisiti del protocollo.
• Rilevamento di qualsiasi farmaco elencato nel protocollo nello screening dei farmaci nelle urine a meno che non ci fosse una spiegazione accettabile per l'investigatore.
• Segni vitali al di fuori del range di riferimento e clinicamente significativi.