难治性重度再生障碍性贫血患者部分错配相关或匹配无关骨髓移植
对难治性严重再生障碍性贫血和其他骨髓衰竭综合征患者进行部分 HLA 错配/单倍相合相关或匹配无关骨髓的非清髓性调节和移植的 II 期试验
我们的主要目标是确定使用非清髓性调节和移植后环磷酰胺与部分 HLA 不匹配的供体移植 SAA 患者是否可行。
研究概览
详细说明
正在进行这项研究，以确定骨髓移植 (BMT) 和化疗是否能帮助其他治疗失败的再生障碍性贫血患者。
您的骨髓中患有严重的、危及生命的疾病（严重的再生障碍性贫血）。 在接受一种或多种免疫抑制治疗后，您的疾病复发或无反应。 高剂量化疗后进行骨髓移植 (BMT) 已被用于治疗像您这样的血液病，但移植物抗宿主病 (GVHD) 和移植物失败引起的并发症限制了这些人的生存。
在约翰霍普金斯大学进行的一项小型研究表明，在患有其他疾病（血癌）的受试者中，BMT 后给予的一些免疫抑制药物降低了受试者出现 GVHD 并发症和植入失败的频率。
患有难治性疾病（对标准治疗无反应）的再生障碍性贫血患者可以加入。
研究类型
介入性
注册 (实际的)
18
阶段
- 阶段2
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习地点
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Maryland
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Baltimore、Maryland、美国、21287
- The Sidney Kimmel Comprehensive Cancer Center
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Wisconsin
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Milwaukee、Wisconsin、美国、53226
- Medical College of Wisconsin/Children's Hospital of Wisconsin
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参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
不超过 73年 (孩子、成人、年长者)
接受健康志愿者
不
有资格学习的性别
全部
描述
纳入标准：
复发或难治性 SAA 或严重 SAA 的患者定义为：
- 骨髓（< 25% 细胞）
外周血细胞减少（至少 2 个，共 3 个）
- ANC < 500 每毫升
- 血小板 < 20,000/ml
- 绝对网状 < 60,000 或校正网状 < 1%
- 非常严重：同上，但 ANC < 200
- 如果先前的计数已知，则疾病可能被指定为获得性或遗传性（这些以再生障碍性贫血为特征的其他骨髓衰竭疾病可能有其他名称，例如先天性角化不良或 PNH）
- 至少一个疗程的免疫抑制治疗失败（如果假定为获得性疾病）。 患有遗传性疾病的患者将被描述为难治性的，不需要首先进行免疫抑制。
- 年龄 0- 现行制度标准确定的年龄上限
- 体能状态良好（ECOG 0 或 1；Karnofsky 和 Lansky 70-100）
- 患者和捐赠者必须能够签署同意书（如果是未成年人，则由父母签署）。 捐赠者应该愿意捐赠。
- 患者必须在地理上易于接近并且愿意参与所有阶段的治疗。
足够的终末器官功能通过以下方式衡量：
- 左心室射血分数 > 或 = 35%，或缩短分数 > 25%（对于儿科患者，需要正常的射血分数）
- 胆红素 ≤ 3.0 mg/dL（除非由于吉尔伯特综合征或溶血），并且 ALT 和 AST ≤ 5 x ULN
- FEV1 和 FVC > 或 = 预测值的 40%；或儿科患者，如果由于年龄小而无法进行肺功能测试，室内空气中的氧饱和度 >92%
排除标准：
- 患者不会因性别、种族或民族背景而被排除在外。
- 来自选定捐赠者的先前输血（因为这可能导致接受者对捐赠者进行同种免疫）
- 目前怀孕 (HCG+) 或未采取充分避孕措施的育龄妇女。
- 患有任何使他们虚弱的医学或精神疾病的患者，这些疾病会妨碍他们给予知情同意或他们接受最佳治疗和跟进。
- 不受控制的病毒、细菌或真菌感染（如果无法检测到病毒载量，则允许感染 HIV）
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：不适用
- 介入模型：单组作业
- 屏蔽：无（打开标签）
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的：骨髓移植
第 -9 至 -7 天的胸腺球蛋白 -6 至 -2 天的氟达拉滨 -6、-5、3、4 天的环磷酰胺 -1 天的 BMT 第 0 天的美司钠 第 3、4 天的他克莫司 第 5-365 天的麦考酚第 5-35 天的酸吗乙酯
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第 0 天
第 -9 天 0.5 mg/kg IV 第 -8、-7 天 2 mg/kg IV
-6 至 -2 天 30 mg/M2 IV
14.5 mg/kg 静脉注射，第 -6、-5、3、4 天
其他名称：
-1 天 200 cGy
第 3、4 天 40 mg/kg IV
对于 18 岁或以上的患者，将按照机构标准给予他克莫司；可能会增加或稍后更改为 PO BID 时间表。
如果存在 GVHD，治疗将持续到第 365 天或更长时间
从第 5 天到第 35 天开始，15 mg/kg PO/IV TID
其他名称：
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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这种移植治疗重症再生障碍性贫血安全可行吗？
大体时间：1年
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可行性将满足以下条件：患者进行了移植，接受了安全终点评估，并且存活了一年。
安全监测计划包括监测移植失败（第 60 天）、2-4 级急性移植物抗宿主病（第 100 天）、6 个月死亡率（第 180 天）和慢性移植物抗宿主病（第 180 天）。
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1年
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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存活一年的患者人数
大体时间：1年
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1年
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移植后第 60 天达到完全供体嵌合状态的患者人数
大体时间：60天
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将在第 30 天和第 60 天左右在外周血中测量供体嵌合体。
在第 60 天左右具有 >5% 供体嵌合体的患者将被视为已植入。
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60天
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因移植后非复发相关死亡而死亡的患者人数
大体时间：1年
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1年
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与移植相关的主要毒性的参与者人数
大体时间：1年
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1年
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因移植相关死亡死亡的患者人数
大体时间：1年
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1年
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移植后原发性或继发性移植失败的患者人数
大体时间：1年
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移植失败：在第 30 天或之后以及所有后续测量中，血液和/或骨髓中的供体嵌合体小于 5%。 原发性移植物失败：第 56 天时血液和/或骨髓中供体嵌合体<5% 二次移植物失败：供体嵌合体>5%，随后血液和/或骨髓中供体嵌合体持续<5%。 |
1年
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患有 II-IV 级或 III-IV 级急性 GVHD 的参与者人数
大体时间：1年
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根据皮疹、肝脏受累和胃肠道受累的证据和程度，在临床就诊期间对参与者进行分级
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1年
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一年内患有慢性 GVHD 的参与者
大体时间：1年
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1年
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移植后患者恢复 ANC 和血小板计数所需的时间
大体时间：1年
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一旦总 WBC 大于 100，直到 ANC > 500 持续三天或在三天内连续测量两次，每天抽取 CBC 并进行 WBC 差异；然后 CBC 每周抽取差额。
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1年
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无 GVHD、无复发生存期 (GRFS) 的参与者
大体时间：1年
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1年
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
调查人员
- 首席研究员：Amy DeZern, MD、Sidney Kimmel Comprehensive Cancer Center at Johns Hopkins
出版物和有用的链接
负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始
2014年8月1日
初级完成 (实际的)
2021年12月1日
研究完成 (实际的)
2021年12月1日
研究注册日期
首次提交
2014年8月18日
首先提交符合 QC 标准的
2014年8月21日
首次发布 (估计)
2014年8月25日
研究记录更新
最后更新发布 (估计)
2023年3月10日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2023年3月8日
最后验证
2023年3月1日
更多信息
与本研究相关的术语
其他相关的 MeSH 术语
其他研究编号
- J1424
- IRB00031590 (其他标识符：JHMIRB)
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