Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Transplantace částečně neodpovídající příbuzné nebo neodpovídající kostní dřeně u pacientů s těžkou refrakterní aplastickou anémií

8. března 2023 aktualizováno: Sidney Kimmel Comprehensive Cancer Center at Johns Hopkins

Fáze II studie nemyeloablativního stavu a transplantace částečně HLA-neshodné/haploidentické nebo shodné nepříbuzné kostní dřeně u pacientů s těžkou aplastickou anémií a jinými syndromy selhání kostní dřeně

Naším primárním cílem je zjistit, zda je možné, aby pacienti se SAA byli transplantováni pomocí nemyeloablativního kondicionování a potransplantačního cyklofosfamidu s částečně HLA-neshodnými dárci.

Přehled studie

Postavení

Dokončeno

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

Tento výzkum se provádí s cílem zjistit, zda transplantace kostní dřeně (BMT) následovaná chemoterapií pomůže lidem s aplastickou anémií, u kterých selhala jiná léčba.

Máte závažné, život ohrožující onemocnění (závažná aplastická anémie) v kostní dřeni. Vaše onemocnění se vrátilo nebo nereagovalo po podání jedné nebo více imunosupresivních terapií. Vysokodávková chemoterapie následovaná transplantací kostní dřeně (BMT) se používá k léčbě krevních onemocnění, jako je ta vaše, ale komplikace způsobené reakcí štěpu proti hostiteli (GVHD) a selhání štěpu omezily přežití těchto lidí.

Malá studie provedená na Johns Hopkins ukázala, že u subjektů s jinými nemocemi (rakovina krve) některá imunosupresivní léčiva podávaná po BMT snížila četnost komplikací GVHD a selhání engraftmentu.

Zapojit se mohou lidé s aplastickou anémií, kteří mají refrakterní onemocnění (nereagující na standardní léčbu).

Typ studie

Intervenční

Zápis (Aktuální)

18

Fáze

  • Fáze 2

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Spojené státy
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Spojené státy, 21287
        • The Sidney Kimmel Comprehensive Cancer Center
    • Wisconsin
      • Milwaukee, Wisconsin, Spojené státy, 53226
        • Medical College of Wisconsin/Children's Hospital of Wisconsin

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

Ne starší než 73 let (Dítě, Dospělý, Starší dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Pohlaví způsobilá ke studiu

Všechno

Popis

Kritéria pro zařazení:

  • Pacienti s relabující nebo refrakterní SAA nebo velmi SAA definovanou:

    • Kostní dřeň (< 25 % buněk)

    • Periferní cytopenie (alespoň 2 ze 3)

      • ANC < 500 na ml
      • Krevní destičky < 20 000 na ml
      • Absolutní retic < 60 000 nebo opravený retic < 1 %
    • Velmi závažné: jako výše, ale ANC < 200
    • Nemoc může být označena jako získaná nebo zděděná, pokud jsou známy předchozí počty (tyto další poruchy selhávání kostní dřeně, které jsou charakterizovány aplastickou anémií, mohou mít další názvy, jako je dyskeratosis congenita nebo PNH)
    • Selhal alespoň jeden cyklus imunosupresivní terapie (pokud se předpokládá získané onemocnění). Pacienti s dědičným onemocněním budou charakterizováni jako refrakterní a nevyžadují nejprve imunosupresiva.
  • Věk 0 – horní věková hranice podle současných institucionálních standardů
  • Dobrý stav výkonu (ECOG 0 nebo 1; Karnofsky a Lansky 70-100)
  • Pacienti a dárci musí mít možnost podepsat formuláře souhlasu (nebo v případě nezletilého podepíše rodič). Dárci by měli být ochotni darovat.
  • Pacienti musí být geograficky dostupní a ochotní účastnit se všech fází léčby.

  • Adekvátní funkce koncových orgánů měřená:

    1. Ejekční frakce levé komory > nebo = do 35 % nebo zkrácení frakce > 25 % (U dětských pacientů je vyžadována normální ejekční frakce)
    2. Bilirubin ≤ 3,0 mg/dl (pokud není způsoben Gilbertovým syndromem nebo hemolýzou) a ALT a AST ≤ 5 x ULN
    3. FEV1 a FVC > nebo = až 40 % předpokládané hodnoty; nebo u dětských pacientů, pokud nemohou provést testy plicních funkcí kvůli nízkému věku, saturaci kyslíku > 92 % na vzduchu v místnosti

Kritéria vyloučení:

  • Pacienti nebudou vyloučeni na základě pohlaví, rasy nebo etnického původu.
  • Předchozí transfuze od vybraného dárce (protože to mohlo způsobit aloimunizaci příjemce proti dárci)
  • Ženy ve fertilním věku, které jsou v současné době těhotné (HCG+) nebo nepoužívají vhodnou antikoncepci.
  • Pacienti, kteří trpí jakýmkoli vysilujícím zdravotním nebo psychiatrickým onemocněním, které by jim bránilo dát informovaný souhlas nebo dostávat optimální léčbu a sledování.
  • Nekontrolované virové, bakteriální nebo plísňové infekce (infekce HIV povolena, pokud není virová nálož zjistitelná)

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: N/A
  • Intervenční model: Přiřazení jedné skupiny
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: Transplantace kostní dřeně
Thymoglobulin ve dnech -9 až -7 Fludarabin ve dnech -6 až -2 Cyklofosfamid ve dnech -6, -5, 3, 4 TBI v den -1 BMT v den 0 Mesna ve dnech 3, 4 Takrolimus ve dnech 5-365 Mykofenolové kyselý mofetil ve dnech 5-35
Postup: Transplantace kostní dřeně
Den 0
Lék: Thymoglobulin
0,5 mg/kg IV v den -9 2 mg/kg IV ve dnech -8, -7
Lék: Fludarabin
30 mg/M2 IV ve dnech -6 až -2
Lék: Cyklofosfamid
14,5 mg/kg IV ve dnech -6, -5, 3, 4
Ostatní jména:
  • CTX
Záření: TBI
200 cGy v den -1
Lék: Mesna
40 mg/kg IV ve dnech 3, 4
Lék: Takrolimus
Pacientům ve věku 18 let nebo starším bude takrolimus podáván podle ústavních standardů; může být zvýšena nebo později změněna na plán PO BID. Léčba bude pokračovat do 365. dne nebo déle, pokud je přítomna GVHD
Lék: Mofetil kyseliny mykofenolové
15 mg/kg PO/IV TID počínaje dnem 5 až dnem 35
Ostatní jména:
  • MMF

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Je tento typ transplantace u těžké aplastické anémie proveditelný a bezpečný?
Časové okno: 1 rok
Proveditelnost bude splněna za následujících podmínek: pacient má transplantaci, je hodnocen z hlediska bezpečnosti a přežije jeden rok. Plán monitorování bezpečnosti je součástí monitorování selhání štěpu (60. den), akutní reakce štěpu proti hostiteli 2.-4. stupně (100. den), 6měsíční mortality (180. den) a chronické reakce štěpu proti hostiteli (180. den).
1 rok

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Počet pacientů, kteří přežili jeden rok
Časové okno: 1 rok
1 rok
Počet pacientů, kteří dosáhli plného dárcovského chimérismu do 60. dne po transplantaci
Časové okno: 60 dní
Dárcovský chimérismus bude měřen v periferní krvi kolem 30. a 60. dne. Pacienti s >5% dárcovským chimérismem kolem 60. dne budou považováni za pacienty s štěpem.
60 dní
Počet pacientů, kterým vypršela doba platnosti v důsledku úmrtnosti bez relapsu po transplantaci
Časové okno: 1 rok
1 rok
Počet účastníků s hlavními toxicitami souvisejícími s transplantací
Časové okno: 1 rok
1 rok
Počet pacientů, kterým vypršela úmrtnost související s transplantací
Časové okno: 1 rok
1 rok
Počet pacientů s primárním nebo sekundárním selháním štěpu po transplantaci
Časové okno: 1 rok

Selhání štěpu: < 5 % dárcovského chimérismu v krvi a/nebo kostní dřeni ~ 30. den nebo později a při všech následujících měřeních.

Primární selhání štěpu: < 5 % dárcovského chimérismu v krvi a/nebo kostní dřeni do ~ 56. dne Sekundární selhání štěpu: dosažení > 5 % dárcovského chimérismu, následované trvalým < 5 % dárcovským chimérismem v krvi a/nebo kostní dřeni.
1 rok
Počet účastníků s akutní GVHD stupněm II-IV nebo stupněm III-IV
Časové okno: 1 rok
Účastníci byli hodnoceni během klinických návštěv na základě důkazů a rozsahu kožní vyrážky, postižení jater a postižení GI traktu
1 rok
Účastníci s chronickou GVHD v jednom roce
Časové okno: 1 rok
1 rok
Doba potřebná pro pacienty k obnovení ANC a počtu krevních destiček po transplantaci
Časové okno: 1 rok
CBC odebraný denně s rozdílem WBC, jakmile je celkový počet WBC větší než 100, dokud ANC > 500 po tři dny nebo dvě po sobě jdoucí měření během třídenního období; pak CBC čerpané týdně s diferenciálem.
1 rok
Účastníci, kteří byli bez GVHD, přežití bez recidivy (GRFS)
Časové okno: 1 rok
1 rok

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Sidney Kimmel Comprehensive Cancer Center at Johns Hopkins

Vyšetřovatelé

  • Vrchní vyšetřovatel: Amy DeZern, MD, Sidney Kimmel Comprehensive Cancer Center at Johns Hopkins

Publikace a užitečné odkazy

Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.

Obecné publikace

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia

1. srpna 2014

Primární dokončení (Aktuální)

1. prosince 2021

Dokončení studie (Aktuální)

1. prosince 2021

Termíny zápisu do studia

První předloženo

18. srpna 2014

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

21. srpna 2014

První zveřejněno (Odhad)

25. srpna 2014

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Odhad)

10. března 2023

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

8. března 2023

Naposledy ověřeno

1. března 2023

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • J1424
  • IRB00031590 (Jiný identifikátor: JHMIRB)

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na Syndromy selhání kostní dřeně

Klinické studie na Transplantace kostní dřeně

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Italy

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

3
Předplatit