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Transplantation de moelle osseuse apparentée partiellement incompatible ou non appariée chez les patients atteints d'anémie aplasique sévère réfractaire

8 mars 2023 mis à jour par: Sidney Kimmel Comprehensive Cancer Center at Johns Hopkins

Un essai de phase II sur le conditionnement non myéloablatif et la transplantation de moelle osseuse partiellement incompatible HLA/haploidentique ou appariée non apparentée pour des patients atteints d'anémie aplasique sévère réfractaire et d'autres syndromes d'insuffisance médullaire

Notre objectif principal est de déterminer s'il est possible pour les patients SAA d'être transplantés en utilisant un conditionnement non myéloablatif et du cyclophosphamide post-transplantation avec des donneurs partiellement HLA incompatibles.

Aperçu de l'étude

Statut

Complété

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

Cette recherche est en cours pour déterminer si la greffe de moelle osseuse (GMO) suivie d'une chimiothérapie aidera les personnes atteintes d'anémie aplasique qui ont échoué à d'autres traitements.

Vous souffrez d'une maladie grave, potentiellement mortelle (anémie aplasique grave) de la moelle osseuse. Votre maladie est réapparue ou n'a pas répondu après avoir reçu un ou plusieurs traitements immunosuppresseurs. Une chimiothérapie à haute dose suivie d'une greffe de moelle osseuse (GMO) a été utilisée pour traiter des maladies du sang comme la vôtre, mais les complications de la maladie du greffon contre l'hôte (GVHD) et l'échec de la greffe ont limité la survie de ces personnes.

Une petite étude réalisée à Johns Hopkins a montré que chez les sujets atteints d'autres maladies (cancers du sang), certains médicaments immunosuppresseurs administrés après la BMT ont diminué la fréquence à laquelle les sujets ont eu des complications de GVHD et d'échec de la prise de greffe.

Les personnes atteintes d'anémie aplasique qui ont une maladie réfractaire (ne répondant pas au traitement standard) peuvent s'inscrire.

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Réel)

18

Phase

  • Phase 2

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

  • États-Unis
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, États-Unis, 21287
        • The Sidney Kimmel Comprehensive Cancer Center
    • Wisconsin
      • Milwaukee, Wisconsin, États-Unis, 53226
        • Medical College of Wisconsin/Children's Hospital of Wisconsin

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

Pas plus vieux que 73 ans (Enfant, Adulte, Adulte plus âgé)

Accepte les volontaires sains

Non

Sexes éligibles pour l'étude

Tout

La description

Critère d'intégration:

  • Patients avec AAS en rechute ou réfractaire ou très AAS définis :

    • Moelle osseuse (< 25% cellulaire)

    • Cytopénies périphériques (au moins 2 sur 3)

      • NAN < 500 par ml
      • Plaquettes < 20 000 par ml
      • Rétic absolu < 60 000 ou rétic corrigé < 1 %
    • Très sévère : comme ci-dessus, mais ANC < 200
    • La maladie peut être désignée comme acquise ou héréditaire si les chiffres antérieurs sont connus (ces autres troubles d'insuffisance médullaire caractérisés par une anémie aplasique peuvent porter des noms supplémentaires tels que dyskératose congénitale ou HPN)
    • Échec d'au moins un traitement immunosuppresseur (si maladie acquise présumée). Les patients atteints d'une maladie héréditaire seront caractérisés comme réfractaires et n'ont pas besoin d'immunosuppresseurs au préalable.
  • Âge 0 - limite d'âge supérieure déterminée par les normes institutionnelles en vigueur
  • Bon état de performance (ECOG 0 ou 1 ; Karnofsky et Lansky 70-100)
  • Les patients et les donneurs doivent être en mesure de signer des formulaires de consentement (ou, s'il s'agit d'un mineur, le parent signera). Les donateurs doivent être disposés à faire un don.
  • Les patients doivent être géographiquement accessibles et disposés à participer à toutes les étapes du traitement.

  • Fonction adéquate des organes cibles telle que mesurée par :

    1. Fraction d'éjection ventriculaire gauche > ou = à 35 %, ou fraction de raccourcissement > 25 % (pour les patients pédiatriques, une fraction d'éjection normale est requise)
    2. Bilirubine ≤ 3,0 mg/dL (sauf en cas de syndrome de Gilbert ou d'hémolyse), et ALT et AST ≤ 5 x LSN
    3. FEV1 et FVC > ou = à 40 % de la valeur prédite ; ou chez les patients pédiatriques, s'ils sont incapables d'effectuer des tests de la fonction pulmonaire en raison d'un jeune âge, saturation en oxygène > 92 % à l'air ambiant

Critère d'exclusion:

  • Les patients ne seront pas exclus sur la base du sexe, de la race ou de l'origine ethnique.
  • Transfusions antérieures d'un donneur sélectionné (car cela aurait pu entraîner une allo-immunisation du receveur contre le donneur)
  • Femmes en âge de procréer qui sont actuellement enceintes (HCG+) ou qui ne pratiquent pas une contraception adéquate.
  • Les patients qui ont une maladie médicale ou psychiatrique débilitante qui les empêcherait de donner leur consentement éclairé ou de recevoir un traitement et un suivi optimaux.
  • Infections virales, bactériennes ou fongiques non contrôlées (infection par le VIH autorisée si charge virale indétectable)

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: N / A
  • Modèle interventionnel: Affectation à un seul groupe
  • Masquage: Aucun (étiquette ouverte)

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Expérimental: Greffe de moelle osseuse
Thymoglobuline aux jours -9 à -7 Fludarabine aux jours -6 à -2 Cyclophosphamide aux jours -6, -5, 3, 4 TBI au jour -1 BMT au jour 0 Mesna aux jours 3, 4 Tacrolimus aux jours 5-365 Mycophénolique mofétil acide les jours 5 à 35
Procédure: Greffe de moelle osseuse
Jour 0
Médicament: Thymoglobuline
0,5 mg/kg IV le jour -9 2 mg/kg IV les jours -8, -7
Médicament: Fludarabine
30 mg/M2 IV les jours -6 à -2
Médicament: Cyclophosphamide
14,5 mg/kg IV les jours -6, -5, 3, 4
Autres noms:
  • CTX
Radiation: TCC
200 cGy au jour -1
Médicament: Mesna
40 mg/kg IV les jours 3, 4
Médicament: Tacrolimus
Pour les patients de 18 ans ou plus, le tacrolimus sera administré conformément aux normes institutionnelles ; peut être augmenté ou modifié ultérieurement en un calendrier PO BID. Le traitement doit se poursuivre jusqu'au jour 365 ou plus si la GVHD est présente
Médicament: Mofétil acide mycophénolique
15 mg/kg PO/IV TID du jour 5 au jour 35
Autres noms:
  • MMF

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Ce type de transplantation pour l'anémie aplasique sévère est-il faisable et sûr ?
Délai: 1 an
La faisabilité sera satisfaite aux conditions suivantes : le patient a la greffe, est évalué pour le critère d'innocuité et survit un an. Le plan de surveillance de la sécurité est inclus pour surveiller l'échec du greffon (jour 60), la maladie aiguë du greffon contre l'hôte de grade 2 à 4 (jour 100), la mortalité à 6 mois (jour 180) et la maladie chronique du greffon contre l'hôte (jour 180).
1 an

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Nombre de patients ayant survécu à un an
Délai: 1 an
1 an
Nombre de patients ayant atteint le chimérisme complet du donneur au jour 60 après la greffe
Délai: 60 jours
Le chimérisme du donneur sera mesuré dans le sang périphérique vers le jour 30 et le jour 60. Les patients présentant un chimérisme donneur > 5 % vers le 60e jour seront considérés comme ayant reçu une greffe.
60 jours
Nombre de patients décédés en raison d'une mortalité non liée à une rechute après une greffe
Délai: 1 an
1 an
Nombre de participants présentant des toxicités majeures liées à la greffe
Délai: 1 an
1 an
Nombre de patients décédés en raison d'une mortalité liée à une greffe
Délai: 1 an
1 an
Nombre de patients présentant un échec de greffe primaire ou secondaire après une greffe
Délai: 1 an

Échec de la greffe : < 5 % de chimérisme du donneur dans le sang et/ou la moelle osseuse au jour 30 ou après et sur toutes les mesures ultérieures.

Échec primaire du greffon : < 5 % de chimérisme du donneur dans le sang et/ou la moelle osseuse au ~ jour 56 Échec secondaire du greffon : obtention d'un chimérisme > 5 % du donneur, suivi d'un chimérisme soutenu < 5 % du donneur dans le sang et/ou la moelle osseuse.
1 an
Nombre de participants atteints de GVHD aiguë de grade II-IV ou de grade III-IV
Délai: 1 an
Les participants ont été classés lors des visites cliniques en fonction des preuves et de l'étendue des éruptions cutanées, de l'atteinte hépatique et de l'atteinte du tractus gastro-intestinal
1 an
Participants atteints de GVHD chronique à un an
Délai: 1 an
1 an
Durée nécessaire aux patients pour récupérer les CPN et les numérations plaquettaires après la greffe
Délai: 1 an
CBC tiré quotidiennement avec un différentiel WBC une fois que le total WBC est supérieur à 100 jusqu'à ANC> 500 pendant trois jours ou deux mesures consécutives sur une période de trois jours ; puis CBC tiré chaque semaine avec différentiel.
1 an
Participants sans GVHD, survie sans rechute (GRFS)
Délai: 1 an
1 an

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

Sidney Kimmel Comprehensive Cancer Center at Johns Hopkins

Les enquêteurs

  • Chercheur principal: Amy DeZern, MD, Sidney Kimmel Comprehensive Cancer Center at Johns Hopkins

Publications et liens utiles

La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.

Publications générales

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude

1 août 2014

Achèvement primaire (Réel)

1 décembre 2021

Achèvement de l'étude (Réel)

1 décembre 2021

Dates d'inscription aux études

Première soumission

18 août 2014

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

21 août 2014

Première publication (Estimation)

25 août 2014

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Estimation)

10 mars 2023

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

8 mars 2023

Dernière vérification

1 mars 2023

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Mots clés

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • J1424
  • IRB00031590 (Autre identifiant: JHMIRB)

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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