Transplantation av delvis felaktigt relaterad eller matchad obesläktad benmärg för patienter med svår refraktär aplastisk anemi
8 mars 2023 uppdaterad av: Sidney Kimmel Comprehensive Cancer Center at Johns Hopkins
En fas II-studie av icke-myeloablativ konditionering och transplantation av partiellt HLA-felmatchad/haploidentisk relaterad eller matchad icke-relaterad benmärg för patienter med svår refraktär aplastisk anemi och andra benmärgssviktssyndrom
Vårt primära mål är att avgöra om det är möjligt för SAA-patienter att transplanteras med icke-myeloablativ konditionering och cyklofosfamid efter transplantation med delvis HLA-felmatchade donatorer.
Studieöversikt
Status
Avslutad
Betingelser
Detaljerad beskrivning
Denna forskning görs för att ta reda på om benmärgstransplantation (BMT) följt av kemoterapi kommer att hjälpa personer med aplastisk anemi som har misslyckats med andra behandlingar.
Du har en allvarlig, livshotande sjukdom (svår aplastisk anemi) i benmärgen. Din sjukdom har kommit tillbaka eller inte svarat efter att ha fått en eller flera immunsuppressiva behandlingar. Högdoskemoterapi följt av benmärgstransplantation (BMT) har använts för att behandla blodsjukdomar som din, men komplikationer från Graft vs. Host-sjukdom (GVHD) och transplantatsvikt har begränsat överlevnaden för dessa personer.
En liten studie gjord på Johns Hopkins har visat att hos patienter med andra sjukdomar (blodcancer) har vissa immunsuppressiva läkemedel som ges efter BMT minskat hur ofta försökspersoner hade komplikationer av GVHD och engraftmentsvikt.
Personer med aplastisk anemi som har refraktär sjukdom (som inte svarar på standardbehandling) kan ansluta sig.
Studietyp
Interventionell
Inskrivning (Faktisk)
18
Fas
- Fas 2
Kontakter och platser
Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.
Studieorter
-
-
Maryland
-
Baltimore, Maryland, Förenta staterna, 21287
- The Sidney Kimmel Comprehensive Cancer Center
-
-
Wisconsin
-
Milwaukee, Wisconsin, Förenta staterna, 53226
- Medical College of Wisconsin/Children's Hospital of Wisconsin
-
-
Deltagandekriterier
Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
Inte äldre än 73 år (Barn, Vuxen, Äldre vuxen)
Tar emot friska volontärer
Nej
Kön som är behöriga för studier
Allt
Beskrivning
Inklusionskriterier:
Patienter med återfall eller refraktär SAA eller mycket SAA definieras:
- Benmärg (< 25 % cellulär)
Perifera cytopenier (minst 2 av 3)
- ANC < 500 per ml
- Trombocyter < 20 000 per ml
- Absolut retikum < 60 000 eller korrigerat retikum < 1 %
- Mycket allvarlig: som ovan, men ANC < 200
- Sjukdomen kan betecknas som förvärvad eller ärvd om tidigare siffror är kända (dessa andra benmärgssviktsjukdomar som kännetecknas av aplastisk anemi kan gå under ytterligare namn som dyseratosis congenita eller PNH)
- Underkänd minst en kur av immunsuppressiv terapi (om förmodad förvärvad sjukdom). Patienter med ärftlig sjukdom kommer att karakteriseras som refraktära och kräver inte immunsuppressiva först.
- Ålder 0 - övre åldersgräns enligt gällande institutionella standarder
- Bra prestandastatus (ECOG 0 eller 1; Karnofsky och Lansky 70-100)
- Patienter och donatorer måste kunna underteckna samtyckesformulär (eller om en minderårig förälder kommer att skriva under). Givare bör vara villiga att donera.
- Patienterna måste vara geografiskt tillgängliga och villiga att delta i alla stadier av behandlingen.
Adekvat ändorgansfunktion mätt med:
- Vänster ventrikulär ejektionsfraktion > eller = till 35 %, eller förkortningsfraktion > 25 % (För pediatriska patienter krävs en normal ejektionsfraktion)
- Bilirubin ≤ 3,0 mg/dL (såvida det inte beror på Gilberts syndrom eller hemolys), och ALAT och ASAT ≤ 5 x ULN
- FEV1 och FVC > eller = till 40 % av förutsagt; eller hos pediatriska patienter, om inte kan utföra lungfunktionstester på grund av ung ålder, syremättnad >92 % på rumsluft
Exklusions kriterier:
- Patienter kommer inte att uteslutas på grund av kön, ras eller etnisk bakgrund.
- Tidigare transfusioner från utvald givare (eftersom detta kan ha orsakat mottagarens alloimmunisering mot givaren)
- Kvinnor i fertil ålder som för närvarande är gravida (HCG+) eller som inte använder adekvat preventivmedel.
- Patienter som har någon försvagande medicinsk eller psykiatrisk sjukdom som skulle förhindra att de ger informerat samtycke eller att de får optimal behandling och uppföljning.
- Okontrollerade virus-, bakterie- eller svampinfektioner (hiv-infektion tillåten om virusmängden inte kan upptäckas)
Studieplan
Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
- Primärt syfte: Behandling
- Tilldelning: N/A
- Interventionsmodell: Enskild gruppuppgift
- Maskning: Ingen (Open Label)
Vapen och interventioner
Deltagargrupp / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Experimentell: Benmärgstransplantation
Tymoglobulin på dagarna -9 till -7 Fludarabin på dagarna -6 till -2 Cyklofosfamid på dagarna -6, -5, 3, 4 TBI på dag -1 BMT på dag 0 Mesna på dagarna 3, 4 Takrolimus på dagarna 5-365 Mycophenolic sur mofetil dag 5-35
|
Dag 0
0,5 mg/kg IV på dag -9 2 mg/kg IV på dagarna -8, -7
30 mg/M2 IV på dagarna -6 till -2
14,5 mg/kg IV på dagarna -6, -5, 3, 4
Andra namn:
200 cGy på dag -1
40 mg/kg IV på dagarna 3, 4
För patienter 18 år eller äldre kommer takrolimus att ges enligt institutionella standarder; kan ökas eller senare ändras till ett PO BID-schema.
Behandlingen ska fortsätta till dag 365 eller längre om GVHD föreligger
15 mg/kg PO/IV TID från och med dag 5 till och med dag 35
Andra namn:
|
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Är denna typ av transplantation för svår aplastisk anemi genomförbar och säker?
Tidsram: 1 år
|
Genomförbarheten kommer att uppfyllas med följande villkor: patienten har transplanterats, bedöms för säkerhetseffektmåttet och överlever ett år.
Säkerhetsövervakningsplanen ingår för att övervaka transplantatsvikt (dag 60), grad 2-4 akut transplantat mot värdsjukdom (dag 100), 6 månaders mortalitet (dag 180) och kronisk transplantat mot värdsjukdom (dag 180).
|
1 år
|
Sekundära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Antal patienter som har överlevt vid ett år
Tidsram: 1 år
|
1 år
|
|
|
Antal patienter som har uppnått full donatorkimerism dag 60 efter transplantation
Tidsram: 60 dagar
|
Donatorchimerism kommer att mätas i det perifera blodet runt dag 30 och dag 60.
Patienter med >5% givarchimerism runt dag 60 kommer att betraktas som transplanterade.
|
60 dagar
|
|
Antal patienter som gått ut på grund av icke-relaps-relaterad dödlighet efter transplantation
Tidsram: 1 år
|
1 år
|
|
|
Antal deltagare med stora toxiciteter relaterade till transplantation
Tidsram: 1 år
|
1 år
|
|
|
Antal patienter som gått ut på grund av transplantationsrelaterad dödlighet
Tidsram: 1 år
|
1 år
|
|
|
Antal patienter med primärt eller sekundärt transplantatfel efter transplantation
Tidsram: 1 år
|
Transplantatsvikt: < 5 % givarchimerism i blod och/eller benmärg på ~Dag 30 eller efter och på alla efterföljande mätningar. Primär transplantatsvikt: < 5 % givarchimerism i blod och/eller benmärg vid ~ Dag 56 Sekundär transplantatsvikt: uppnående av > 5 % givarchimerism, följt av ihållande <5 % givarchimerism i blod och/eller benmärg. |
1 år
|
|
Antal deltagare med grad II-IV eller grad III-IV akut GVHD
Tidsram: 1 år
|
Deltagarna graderades under kliniska besök baserat på bevis och omfattning av hudutslag, leverpåverkan och GI-kanalpåverkan
|
1 år
|
|
Deltagare med kronisk GVHD vid ett år
Tidsram: 1 år
|
1 år
|
|
|
Den tid som krävs för att patienter ska återhämta ANC- och trombocytantal efter transplantation
Tidsram: 1 år
|
CBC ritas dagligen med en WBC-skillnad när den totala WBC är större än 100 tills ANC > 500 under tre dagar eller två på varandra följande mätningar under en tredagarsperiod; sedan CBC dras varje vecka med differential.
|
1 år
|
|
Deltagare som var GVHD-fria, återfallsfri överlevnad (GRFS)
Tidsram: 1 år
|
1 år
|
Samarbetspartners och utredare
Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.
Utredare
- Huvudutredare: Amy DeZern, MD, Sidney Kimmel Comprehensive Cancer Center at Johns Hopkins
Publikationer och användbara länkar
Den som ansvarar för att lägga in information om studien tillhandahåller frivilligt dessa publikationer. Dessa kan handla om allt som har med studien att göra.
Studieavstämningsdatum
Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.
Studera stora datum
Studiestart
1 augusti 2014
Primärt slutförande (Faktisk)
1 december 2021
Avslutad studie (Faktisk)
1 december 2021
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
18 augusti 2014
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
21 augusti 2014
Första postat (Uppskatta)
25 augusti 2014
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (Uppskatta)
10 mars 2023
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
8 mars 2023
Senast verifierad
1 mars 2023
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Nyckelord
Ytterligare relevanta MeSH-villkor
- Patologiska processer
- Sjukdom
- Benmärgssjukdomar
- Hematologiska sjukdomar
- Anemi, hemolytisk
- Myelodysplastiska syndrom
- Syndrom
- Anemi
- Anemi, aplastisk
- Benmärgsfel
- Pancytopeni
- Hemoglobinuri, Paroxysmal
- Läkemedels fysiologiska effekter
- Molekylära mekanismer för farmakologisk verkan
- Anti-infektionsmedel
- Enzyminhibitorer
- Antireumatiska medel
- Antineoplastiska medel
- Immunsuppressiva medel
- Immunologiska faktorer
- Antineoplastiska medel, Alkylering
- Alkyleringsmedel
- Myeloablativa agonister
- Antibakteriella medel
- Antibiotika, antineoplastiska
- Antituberkulära medel
- Antibiotika, Antituberkulära
- Calcineurin-hämmare
- Cyklofosfamid
- Fludarabin
- Takrolimus
- Mykofenolsyra
- Thymoglobulin
Andra studie-ID-nummer
- J1424
- IRB00031590 (Annan identifierare: JHMIRB)
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .