Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Трансплантация частично несовместимого родственного или несовместимого костного мозга у пациентов с рефрактерной тяжелой апластической анемией

8 марта 2023 г. обновлено: Sidney Kimmel Comprehensive Cancer Center at Johns Hopkins

Испытание фазы II немиелоаблативного кондиционирования и трансплантации частично HLA-несовпадающего/гаплоидентичного родственного или совпадающего неродственного костного мозга пациентам с рефрактерной тяжелой апластической анемией и другими синдромами недостаточности костного мозга

Наша основная цель состоит в том, чтобы определить, возможна ли трансплантация пациентов с SAA с использованием немиелоаблативного кондиционирования и посттрансплантационного циклофосфамида от частично HLA-несовместимых доноров.

Обзор исследования

Статус

Завершенный

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

Это исследование проводится, чтобы выяснить, поможет ли трансплантация костного мозга (ТКМ) с последующей химиотерапией людям с апластической анемией, которым другие методы лечения не помогли.

У вас серьезное, опасное для жизни заболевание (тяжелая апластическая анемия) в костном мозге. Ваша болезнь вернулась или не ответила после получения одного или нескольких иммунодепрессантов. Высокодозная химиотерапия с последующей трансплантацией костного мозга (ТКМ) использовалась для лечения заболеваний крови, подобных вашему, но осложнения, вызванные болезнью «трансплантат против хозяина» (РТПХ) и отказом трансплантата, ограничили выживаемость этих людей.

Небольшое исследование, проведенное в Университете Джона Хопкинса, показало, что у субъектов с другими заболеваниями (рак крови) некоторые иммуносупрессивные препараты, принимаемые после ТКМ, снижали частоту осложнений РТПХ и неприживления трансплантата.

Люди с апластической анемией, у которых есть рефрактерное заболевание (не отвечающее на стандартное лечение), могут присоединиться.

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Действительный)

18

Фаза

  • Фаза 2

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

  • Соединенные Штаты
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Соединенные Штаты, 21287
        • The Sidney Kimmel Comprehensive Cancer Center
    • Wisconsin
      • Milwaukee, Wisconsin, Соединенные Штаты, 53226
        • Medical College of Wisconsin/Children's Hospital of Wisconsin

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

Не старше 73 года (Ребенок, Взрослый, Пожилой взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Полы, имеющие право на обучение

Все

Описание

Критерии включения:

  • Пациенты с рецидивирующей или рефрактерной САА или очень САА определяются:

    • Костный мозг (<25% клеток)

    • Периферические цитопении (не менее 2 из 3)

      • АНК < 500 на мл
      • Тромбоциты < 20 000 на мл
      • Абсолютный ретик < 60 000 или скорректированный ретик < 1%
    • Очень тяжелая: как указано выше, но АЧН < 200
    • Заболевание может быть определено как приобретенное или наследственное, если известны предыдущие подсчеты (эти другие нарушения костного мозга, которые характеризуются апластической анемией, могут иметь дополнительные названия, такие как врожденный дискератоз или ПНГ)
    • Неэффективен хотя бы один курс иммуносупрессивной терапии (при подозрении на приобретенное заболевание). Пациенты с наследственным заболеванием будут характеризоваться как рефрактерные и не нуждаются в иммуносупрессивной терапии в первую очередь.
  • Возраст 0 – верхний возрастной предел, определенный действующими институциональными стандартами.
  • Хороший функциональный статус (ECOG 0 или 1; Karnofsky и Lansky 70-100)
  • Пациенты и доноры должны иметь возможность подписывать формы согласия (или, если они несовершеннолетние, их подпишет родитель). Доноры должны быть готовы пожертвовать.
  • Пациенты должны быть географически доступны и готовы участвовать во всех этапах лечения.

  • Адекватная функция органов-мишеней измеряется:

    1. Фракция выброса левого желудочка > или = до 35 % или фракция укорочения > 25 % (для детей требуется нормальная фракция выброса)
    2. Билирубин ≤ 3,0 мг/дл (за исключением случаев, связанных с синдромом Жильбера или гемолизом), а также АЛТ и АСТ ≤ 5 x ВГН
    3. ОФВ1 и ФЖЕЛ > или = до 40% от должного; или у педиатрических пациентов, если они не могут выполнять тесты функции легких из-за молодого возраста, насыщение кислородом> 92% на комнатном воздухе

Критерий исключения:

  • Пациенты не будут исключены на основании пола, расы или этнического происхождения.
  • Предыдущие переливания от выбранного донора (поскольку это могло вызвать аллоиммунизацию реципиента против донора)
  • Женщины детородного возраста, которые в настоящее время беременны (ХГЧ +) или которые не используют адекватную контрацепцию.
  • Пациенты, страдающие каким-либо изнурительным медицинским или психическим заболеванием, которое не позволяет им дать информированное согласие или получить оптимальное лечение и последующее наблюдение.
  • Неконтролируемые вирусные, бактериальные или грибковые инфекции (ВИЧ-инфекция допускается, если вирусная нагрузка не определяется)

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Н/Д
  • Интервенционная модель: Одногрупповое задание
  • Маскировка: Нет (открытая этикетка)

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Экспериментальный: Пересадка костного мозга
Тимоглобулин в дни с -9 по -7 Флударабин в дни с -6 по -2 Циклофосфамид в дни -6, -5, 3, 4 ЧМТ в день -1 ТКМ в день 0 Месна в дни 3, 4 Такролимус в дни 5-365 Микофенол кислотный мофетил на 5-35 дни
Процедура: Пересадка костного мозга
День 0
Лекарство: Тимоглобулин
0,5 мг/кг в/в в день -9 2 мг/кг в/в в дни -8, -7
Лекарство: Флударабин
30 мг/м2 внутривенно в дни от -6 до -2
Лекарство: Циклофосфамид
14,5 мг/кг в/в в дни -6, -5, 3, 4
Другие имена:
  • СТХ
Радиация: ЧМТ
200 сГр в день -1
Лекарство: Месна
40 мг/кг в/в на 3, 4 дни
Лекарство: Такролимус
Пациентам в возрасте 18 лет и старше такролимус будет назначаться в соответствии со стандартами учреждения; может быть увеличено или позже изменено на график PO BID. Лечение продолжать до 365-го дня или дольше, если присутствует РТПХ.
Лекарство: Мофетил микофеноловой кислоты
15 мг/кг перорально/в/в 3 раза в сутки, начиная с 5-го по 35-й день.
Другие имена:
  • ММЖ

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Возможен ли и безопасен ли этот тип трансплантации при тяжелой апластической анемии?
Временное ограничение: 1 год
Осуществимость будет достигнута при следующих условиях: у пациента есть трансплантат, оценивается конечная точка безопасности и он выживает в течение одного года. План мониторинга безопасности включен для мониторинга отторжения трансплантата (60-й день), острой реакции «трансплантат против хозяина» 2-4 степени (100-й день), 6-месячной смертности (180-й день) и хронической реакции «трансплантат против хозяина» (180-й день).
1 год

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Количество пациентов, выживших в течение одного года
Временное ограничение: 1 год
1 год
Количество пациентов, достигших полного донорского химеризма к 60-му дню после трансплантации
Временное ограничение: 60 дней
Донорский химеризм будет измеряться в периферической крови примерно на 30-й и 60-й день. Пациенты с >5% донорским химеризмом около 60-го дня будут считаться приживленными.
60 дней
Количество пациентов, умерших из-за нерецидивной смертности после трансплантации
Временное ограничение: 1 год
1 год
Количество участников с серьезной токсичностью, связанной с трансплантацией
Временное ограничение: 1 год
1 год
Количество пациентов, умерших из-за смертности, связанной с трансплантацией
Временное ограничение: 1 год
1 год
Количество пациентов с первичным или вторичным отторжением трансплантата после трансплантации
Временное ограничение: 1 год

Отторжение трансплантата: <5% донорского химеризма в крови и/или костном мозге примерно на 30-й день или позже и при всех последующих измерениях.

Первичная недостаточность трансплантата: < 5% донорского химеризма в крови и/или костном мозге примерно к 56 дню Вторичная недостаточность трансплантата: достижение > 5% донорского химеризма, за которым следует устойчивый <5% донорский химеризм в крови и/или костном мозге.
1 год
Количество участников с острой РТПХ II-IV или III-IV степени
Временное ограничение: 1 год
Участники оценивались во время клинических посещений на основании доказательств и степени кожной сыпи, поражения печени и желудочно-кишечного тракта.
1 год
Участники с хронической РТПХ через год
Временное ограничение: 1 год
1 год
Продолжительность времени, необходимого пациентам для восстановления АНК и количества тромбоцитов после трансплантации
Временное ограничение: 1 год
Общий анализ крови проводится ежедневно с дифференциалом лейкоцитов после того, как общее количество лейкоцитов превышает 100 до ANC > 500 в течение трех дней или двух последовательных измерений в течение трехдневного периода; затем CBC разыгрывается еженедельно с дифференциалом.
1 год
Участники, у которых не было РТПХ, выживание без рецидивов (GRFS)
Временное ограничение: 1 год
1 год

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

Sidney Kimmel Comprehensive Cancer Center at Johns Hopkins

Следователи

  • Главный следователь: Amy DeZern, MD, Sidney Kimmel Comprehensive Cancer Center at Johns Hopkins

Публикации и полезные ссылки

Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.

Общие публикации

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования

1 августа 2014 г.

Первичное завершение (Действительный)

1 декабря 2021 г.

Завершение исследования (Действительный)

1 декабря 2021 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

18 августа 2014 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

21 августа 2014 г.

Первый опубликованный (Оценивать)

25 августа 2014 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Оценивать)

10 марта 2023 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

8 марта 2023 г.

Последняя проверка

1 марта 2023 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Ключевые слова

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • J1424
  • IRB00031590 (Другой идентификатор: JHMIRB)

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Подписаться