Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Transplantatie van gedeeltelijk niet-overeenkomend gerelateerd of overeenkomend niet-gerelateerd beenmerg voor patiënten met refractaire ernstige aplastische anemie

8 maart 2023 bijgewerkt door: Sidney Kimmel Comprehensive Cancer Center at Johns Hopkins

Een fase II-onderzoek naar niet-myeloablatieve conditionering en transplantatie van gedeeltelijk HLA-mismatch/haplo-identiek gerelateerd of matched niet-gerelateerd beenmerg voor patiënten met refractaire ernstige aplastische anemie en andere beenmergfalensyndromen

Ons primaire doel is om te bepalen of het haalbaar is voor SAA-patiënten om getransplanteerd te worden met behulp van niet-myeloablatieve conditionering en cyclofosfamide na transplantatie met gedeeltelijk HLA-niet-overeenkomende donoren.

Studie Overzicht

Toestand

Voltooid

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

Dit onderzoek wordt gedaan om erachter te komen of beenmergtransplantatie (BMT) gevolgd door chemotherapie mensen met aplastische bloedarmoede zal helpen die andere behandelingen hebben gefaald.

U heeft een ernstige, levensbedreigende ziekte (ernstige aplastische anemie) in uw beenmerg. Uw ziekte is teruggekomen of heeft niet gereageerd na het ontvangen van een of meer immunosuppressieve behandelingen. Hoge dosis chemotherapie gevolgd door beenmergtransplantatie (BMT) is gebruikt om bloedziekten zoals de uwe te behandelen, maar complicaties van Graft vs. Host-ziekte (GVHD) en transplantaatfalen hebben de overleving voor die mensen beperkt.

Een kleine studie uitgevoerd bij Johns Hopkins heeft aangetoond dat bij proefpersonen met andere ziekten (bloedkanker) sommige immunosuppressiva die na de BMT werden gegeven, het aantal proefpersonen met complicaties van GVHD en implantatiefalen hebben verminderd.

Mensen met aplastische anemie die een refractaire ziekte hebben (die niet reageren op de standaardbehandeling) kunnen meedoen.

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Werkelijk)

18

Fase

  • Fase 2

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • Verenigde Staten
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Verenigde Staten, 21287
        • The Sidney Kimmel Comprehensive Cancer Center
    • Wisconsin
      • Milwaukee, Wisconsin, Verenigde Staten, 53226
        • Medical College of Wisconsin/Children's Hospital of Wisconsin

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

Niet ouder dan 73 jaar (Kind, Volwassen, Oudere volwassene)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Geslachten die in aanmerking komen voor studie

Allemaal

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  • Patiënten met recidiverende of refractaire SAA of zeer SAA gedefinieerd:

    • Beenmerg (< 25% cellulair)

    • Perifere cytopenieën (minstens 2 van 3)

      • ANC < 500 per ml
      • Bloedplaatjes < 20.000 per ml
      • Absoluut retic < 60.000 of gecorrigeerd retic < 1%
    • Zeer ernstig: zoals hierboven, maar ANC < 200
    • Ziekte kan worden aangeduid als verworven of geërfd als eerdere tellingen bekend zijn (deze andere beenmergfalenstoornissen die worden gekenmerkt door aplastische anemie kunnen aanvullende namen hebben, zoals dyskeratosis congenita of PNH)
    • Minstens één kuur immunosuppressieve therapie gefaald (indien veronderstelde verworven ziekte). Patiënten met erfelijke ziekte zullen worden gekarakteriseerd als refractair en hebben niet eerst immunosuppressiva nodig.
  • Leeftijd 0 - hoogste leeftijdsgrens zoals bepaald door de huidige institutionele normen
  • Goede prestatiestatus (ECOG 0 of 1; Karnofsky en Lansky 70-100)
  • Patiënten en donoren moeten toestemmingsformulieren kunnen ondertekenen (of, als ze minderjarig zijn, de ouder). Donateurs moeten bereid zijn om te doneren.
  • Patiënten moeten geografisch bereikbaar zijn en bereid zijn om deel te nemen aan alle stadia van de behandeling.

  • Adequate eindorgaanfunctie zoals gemeten door:

    1. Linkerventrikelejectiefractie > of = tot 35%, of verkortingsfractie > 25% (voor pediatrische patiënten is een normale ejectiefractie vereist)
    2. Bilirubine ≤ 3,0 mg/dl (tenzij vanwege het syndroom van Gilbert of hemolyse), en ALAT en ASAT ≤ 5 x ULN
    3. FEV1 en FVC > of = tot 40% van voorspeld; of bij pediatrische patiënten, indien vanwege jonge leeftijd geen longfunctietesten kunnen worden uitgevoerd, zuurstofverzadiging >92% op kamerlucht

Uitsluitingscriteria:

  • Patiënten worden niet uitgesloten op basis van geslacht, ras of etnische achtergrond.
  • Voorafgaande transfusies van geselecteerde donor (aangezien dit allo-immunisatie van de ontvanger tegen de donor zou kunnen hebben veroorzaakt)
  • Vrouwen in de vruchtbare leeftijd die momenteel zwanger zijn (HCG+) of die geen adequate anticonceptie toepassen.
  • Patiënten met een slopende medische of psychiatrische ziekte die het geven van geïnformeerde toestemming of het ontvangen van optimale behandeling en follow-up onmogelijk zou maken.
  • Ongecontroleerde virale, bacteriële of schimmelinfecties (hiv-infectie toegestaan ​​als de virale lading niet detecteerbaar is)

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: NVT
  • Interventioneel model: Opdracht voor een enkele groep
  • Masker: Geen (open label)

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: Beenmerg transplantatie
Thymoglobuline op dag -9 tot -7 Fludarabine op dag -6 tot -2 Cyclofosfamide op dag -6, -5, 3, 4 TBI op dag -1 BMT op dag 0 Mesna op dag 3, 4 Tacrolimus op dag 5-365 Mycofenol zure mofetil op dagen 5-35
Procedure: Beenmerg transplantatie
Dag 0
Geneesmiddel: Thymoglobuline
0,5 mg/kg i.v. op dag -9 2 mg/kg i.v. op dag -8, -7
Geneesmiddel: Fludarabine
30 mg/M2 IV op dag -6 tot -2
Geneesmiddel: Cyclofosfamide
14,5 mg/kg IV op dag -6, -5, 3, 4
Andere namen:
  • CTX
Straling: TBI
200 cGy op dag -1
Geneesmiddel: Mesna
40 mg/kg IV op dag 3, 4
Geneesmiddel: Tacrolimus
Voor patiënten van 18 jaar of ouder wordt tacrolimus gegeven volgens de standaarden van de instelling; kan worden verhoogd of later gewijzigd in een PO BID-schema. De behandeling moet worden voortgezet tot dag 365 of langer als GVHD aanwezig is
Geneesmiddel: Mycofenolzuur mofetil
15 mg/kg PO/IV TID beginnend op dag 5 tot en met dag 35
Andere namen:
  • MMF

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Is dit type transplantatie voor ernstige aplastische anemie haalbaar en veilig?
Tijdsspanne: 1 jaar
Aan de haalbaarheid wordt voldaan onder de volgende voorwaarden: de patiënt heeft de transplantatie, wordt beoordeeld op het veiligheidseindpunt en overleeft een jaar. Het veiligheidsmonitoringplan is opgenomen om transplantaatfalen (dag 60), graad 2-4 acute graft-versus-hostziekte (dag100), mortaliteit na 6 maanden (dag 180) en chronische graft-versus-hostziekte (dag 180) te monitoren.
1 jaar

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Aantal patiënten dat één jaar heeft overleefd
Tijdsspanne: 1 jaar
1 jaar
Aantal patiënten dat volledig donorchimerisme heeft bereikt op dag 60 na transplantatie
Tijdsspanne: 60 dagen
Donorchimerisme wordt rond dag 30 en dag 60 in het perifere bloed gemeten. Patiënten met >5% donorchimerisme rond dag 60 worden beschouwd als zijnde geënt.
60 dagen
Aantal patiënten dat is overleden als gevolg van niet-recidiefgerelateerde mortaliteit na transplantatie
Tijdsspanne: 1 jaar
1 jaar
Aantal deelnemers met belangrijke toxiciteiten gerelateerd aan transplantatie
Tijdsspanne: 1 jaar
1 jaar
Aantal patiënten dat is overleden als gevolg van transplantatiegerelateerde mortaliteit
Tijdsspanne: 1 jaar
1 jaar
Aantal patiënten met primair of secundair transplantaatfalen na transplantatie
Tijdsspanne: 1 jaar

Transplantaatfalen: < 5% donorchimerisme in bloed en/of beenmerg op ~dag 30 of daarna en bij alle volgende metingen.

Primair transplantaatfalen: < 5% donorchimerisme in bloed en/of beenmerg tegen ~ Dag 56 Secundair transplantaatfalen: bereiken van > 5% donorchimerisme, gevolgd door aanhoudend <5% donorchimerisme in bloed en/of beenmerg.
1 jaar
Aantal deelnemers met graad II-IV of graad III-IV acute GVHD
Tijdsspanne: 1 jaar
Deelnemers werden beoordeeld tijdens klinische bezoeken op basis van bewijs en omvang van huiduitslag, leverbetrokkenheid en betrokkenheid van het maagdarmkanaal
1 jaar
Deelnemers met chronische GVHD na één jaar
Tijdsspanne: 1 jaar
1 jaar
De tijd die patiënten nodig hebben om het ANC en het aantal bloedplaatjes te herstellen na transplantatie
Tijdsspanne: 1 jaar
CBC dagelijks afgenomen met een WBC-verschil zodra de totale WBC groter is dan 100 tot ANC > 500 gedurende drie dagen of twee opeenvolgende metingen gedurende een periode van drie dagen; vervolgens CBC wekelijks getrokken met differentieel.
1 jaar
Deelnemers die GVHD-vrij waren, Relapse Free Survival (GRFS)
Tijdsspanne: 1 jaar
1 jaar

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Sidney Kimmel Comprehensive Cancer Center at Johns Hopkins

Onderzoekers

  • Hoofdonderzoeker: Amy DeZern, MD, Sidney Kimmel Comprehensive Cancer Center at Johns Hopkins

Publicaties en nuttige links

De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.

Algemene publicaties

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start

1 augustus 2014

Primaire voltooiing (Werkelijk)

1 december 2021

Studie voltooiing (Werkelijk)

1 december 2021

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

18 augustus 2014

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

21 augustus 2014

Eerst geplaatst (Schatting)

25 augustus 2014

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Schatting)

10 maart 2023

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

8 maart 2023

Laatst geverifieerd

1 maart 2023

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • J1424
  • IRB00031590 (Andere identificatie: JHMIRB)

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Abonneren