Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Transplantation af delvist umatchede relateret eller matchet ikke-relateret knoglemarv til patienter med refraktær svær aplastisk anæmi

8. marts 2023 opdateret af: Sidney Kimmel Comprehensive Cancer Center at Johns Hopkins

Et fase II-forsøg med ikke-myeloablativ konditionering og transplantation af delvist HLA-mismatchet/haploidentisk relateret eller matchet ikke-relateret knoglemarv til patienter med refraktær svær aplastisk anæmi og andre knoglemarvssvigtsyndromer

Vores primære mål er at afgøre, om det er muligt for SAA-patienter at blive transplanteret ved hjælp af ikke-myeloablativ konditionering og post-transplantation cyclophosphamid med delvist HLA-mismatchede donorer.

Studieoversigt

Status

Afsluttet

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

Denne forskning udføres for at finde ud af, om knoglemarvstransplantation (BMT) efterfulgt af kemoterapi vil hjælpe mennesker med aplastisk anæmi, som har fejlet andre behandlinger.

Du har en alvorlig, livstruende sygdom (alvorlig aplastisk anæmi) i din knoglemarv. Din sygdom er vendt tilbage eller har ikke reageret efter at have modtaget en eller flere immunsuppressive behandlinger. Højdosis kemoterapi efterfulgt af knoglemarvstransplantation (BMT) er blevet brugt til at behandle blodsygdomme som din, men komplikationer fra graft vs. host sygdom (GVHD) og graftsvigt har begrænset overlevelsen for disse mennesker.

En lille undersøgelse udført hos Johns Hopkins har vist, at hos forsøgspersoner med andre sygdomme (blodkræft) har nogle immunsuppressive lægemidler givet efter BMT reduceret, hvor ofte forsøgspersoner havde komplikationer af GVHD og engraftmentsvigt.

Mennesker med aplastisk anæmi, som har refraktær sygdom (som ikke reagerer på standardbehandling), kan deltage.

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

18

Fase

  • Fase 2

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Forenede Stater
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Forenede Stater, 21287
        • The Sidney Kimmel Comprehensive Cancer Center
    • Wisconsin
      • Milwaukee, Wisconsin, Forenede Stater, 53226
        • Medical College of Wisconsin/Children's Hospital of Wisconsin

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

Ikke ældre end 73 år (Barn, Voksen, Ældre voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Køn, der er berettiget til at studere

Alle

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  • Patienter med recidiverende eller refraktær SAA eller meget SAA defineret:

    • Knoglemarv (< 25 % cellulær)

    • Perifere cytopenier (mindst 2 af 3)

      • ANC < 500 pr. ml
      • Blodplader < 20.000 pr. ml
      • Absolut retik < 60.000 eller korrigeret retik < 1 %
    • Meget alvorlig: som ovenfor, men ANC < 200
    • Sygdom kan betegnes som erhvervet eller arvet, hvis tidligere tællinger kendt (disse andre knoglemarvssvigtsygdomme, der er karakteriseret ved aplastisk anæmi, kan gå under yderligere navne såsom dyseratosis congenita eller PNH)
    • Mislykkedes i mindst ét ​​forløb med immunsuppressiv terapi (hvis det formodes erhvervet sygdom). Patienter med arvelig sygdom vil blive karakteriseret som refraktære og kræver ikke immunsuppressive først.
  • Alder 0- øvre aldersgrænse som bestemt af gældende institutionelle standarder
  • God præstationsstatus (ECOG 0 eller 1; Karnofsky og Lansky 70-100)
  • Patienter og donorer skal kunne underskrive samtykkeerklæringer (eller hvis en mindreårig forælder vil underskrive). Donorer skal være villige til at donere.
  • Patienterne skal være geografisk tilgængelige og villige til at deltage i alle faser af behandlingen.

  • Tilstrækkelig endeorganfunktion målt ved:

    1. Venstre ventrikulær ejektionsfraktion > eller = til 35 %, eller afkortningsfraktion > 25 % (For pædiatriske patienter er en normal ejektionsfraktion påkrævet)
    2. Bilirubin ≤ 3,0 mg/dL (medmindre det skyldes Gilberts syndrom eller hæmolyse), og ALT og ASAT ≤ 5 x ULN
    3. FEV1 og FVC > eller = til 40 % af forudsagt; eller hos pædiatriske patienter, hvis ude af stand til at udføre lungefunktionsprøver på grund af ung alder, iltmætning >92 % på rumluft

Ekskluderingskriterier:

  • Patienter vil ikke blive udelukket på grund af køn, race eller etnisk baggrund.
  • Tidligere transfusioner fra udvalgt donor (da dette kunne have forårsaget alloimmunisering af modtageren mod donoren)
  • Kvinder i den fødedygtige alder, som i øjeblikket er gravide (HCG+), eller som ikke praktiserer tilstrækkelig prævention.
  • Patienter, der har en invaliderende medicinsk eller psykiatrisk sygdom, der ville udelukke, at de giver informeret samtykke eller får optimal behandling og opfølgning.
  • Ukontrollerede virus-, bakterie- eller svampeinfektioner (hiv-infektion tilladt, hvis viral belastning ikke kan påvises)

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: N/A
  • Interventionel model: Enkelt gruppeopgave
  • Maskning: Ingen (Åben etiket)

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: Knoglemarvstransplantation
Thymoglobulin på dag -9 til -7 Fludarabin på dag -6 til -2 Cyclophosphamid på dag -6, -5, 3, 4 TBI på dag -1 BMT på dag 0 Mesna på dag 3, 4 Tacrolimus på dag 5-365 Mycophenolic sur mofetil på dag 5-35
Procedure: Knoglemarvstransplantation
Dag 0
Medicin: Thymoglobulin
0,5 mg/kg IV på dag -9 2 mg/kg IV på dag -8, -7
Medicin: Fludarabin
30 mg/M2 IV på dag -6 til -2
Medicin: Cyclofosfamid
14,5 mg/kg IV på dag -6, -5, 3, 4
Andre navne:
  • CTX
Stråling: TBI
200 cGy på dag -1
Medicin: Mesna
40 mg/kg IV på dag 3, 4
Medicin: Tacrolimus
Til patienter på 18 år eller ældre vil tacrolimus blive givet i henhold til institutionelle standarder; kan øges eller senere ændres til en PO BID tidsplan. Behandlingen fortsætter indtil dag 365 eller længere, hvis GVHD er til stede
Medicin: Mycophenolsyre mofetil
15 mg/kg PO/IV TID begyndende på dag 5 til og med dag 35
Andre navne:
  • MMF

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Er denne type transplantation til svær aplastisk anæmi mulig og sikker?
Tidsramme: 1 år
Gennemførlighed vil blive opfyldt med følgende betingelser: patienten har transplanteret, vurderes for sikkerhedsendepunktet og overlever et år. Sikkerhedsmonitoreringsplanen er inkluderet for at overvåge graftsvigt (dag 60), grad 2-4 akut graft versus host sygdom (dag 100), 6 måneders mortalitet (dag 180) og kronisk graft versus host sygdom (dag 180).
1 år

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Antal patienter, der har overlevet i et år
Tidsramme: 1 år
1 år
Antal patienter, der har opnået fuld donorkimerisme på dag 60 efter transplantation
Tidsramme: 60 dage
Donorkimerisme vil blive målt i det perifere blod omkring dag 30 og dag 60. Patienter med >5 % donorkimerisme omkring dag 60 vil blive betragtet som værende entransplanteret.
60 dage
Antal patienter, der udløb på grund af ikke-tilbagefaldsrelateret dødelighed efter transplantation
Tidsramme: 1 år
1 år
Antal deltagere med store toksiciteter relateret til transplantation
Tidsramme: 1 år
1 år
Antal patienter, der udløb på grund af transplantationsrelateret dødelighed
Tidsramme: 1 år
1 år
Antal patienter med primær eller sekundær graftsvigt efter transplantation
Tidsramme: 1 år

Graftsvigt: < 5 % donorkimerisme i blod og/eller knoglemarv på ~dag 30 eller efter og på alle efterfølgende målinger.

Primær transplantatsvigt: < 5 % donorkimerisme i blod og/eller knoglemarv inden ~ Dag 56 Sekundær transplantatsvigt: opnåelse af > 5 % donorkimerisme, efterfulgt af vedvarende <5 % donorkimerisme i blod og/eller knoglemarv.
1 år
Antal deltagere med grad II-IV eller grad III-IV akut GVHD
Tidsramme: 1 år
Deltagerne blev bedømt under kliniske besøg baseret på evidens og omfanget af hududslæt, leverpåvirkning og mave-tarmkanalen.
1 år
Deltagere med kronisk GVHD på et år
Tidsramme: 1 år
1 år
Varighed af tid, der kræves for patienter at genvinde ANC- og blodpladetal efter transplantation
Tidsramme: 1 år
CBC tegnet dagligt med en WBC-differens, når den samlede WBC er større end 100, indtil ANC > 500 i tre dage eller to på hinanden følgende målinger over en periode på tre dage; derefter CBC trukket ugentligt med differential.
1 år
Deltagere, der var GVHD-fri, tilbagefaldsfri overlevelse (GRFS)
Tidsramme: 1 år
1 år

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Sidney Kimmel Comprehensive Cancer Center at Johns Hopkins

Efterforskere

  • Ledende efterforsker: Amy DeZern, MD, Sidney Kimmel Comprehensive Cancer Center at Johns Hopkins

Publikationer og nyttige links

Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.

Generelle publikationer

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart

1. august 2014

Primær færdiggørelse (Faktiske)

1. december 2021

Studieafslutning (Faktiske)

1. december 2021

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

18. august 2014

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

21. august 2014

Først opslået (Skøn)

25. august 2014

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Skøn)

10. marts 2023

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

8. marts 2023

Sidst verificeret

1. marts 2023

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • J1424
  • IRB00031590 (Anden identifikator: JHMIRB)

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Knoglemarvssvigt syndromer

Kliniske forsøg med Knoglemarvstransplantation

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Uzbekistan

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

Abonner